疏肝健脾養(yǎng)陰方聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的臨床研究

馬曄琳 陳良良

1.浙江醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江杭州310013；2.浙江省中醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州310006

疏肝健脾養(yǎng)陰方聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的臨床研究

馬曄琳1陳良良2

1.浙江醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江杭州310013；2.浙江省中醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州310006

目的探討疏肝健脾養(yǎng)陰方聯(lián)合內(nèi)分泌治療在激素依賴型乳腺癌中的作用和價值。方法將2010年7月～2012年12月在浙江省中醫(yī)院或湖州市婦幼保健院治療的136例患者分為四組：A組（絕經(jīng)前，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療，43例），B組（絕經(jīng)前，單純內(nèi)分泌治療，30例），C組（絕經(jīng)后，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療，36例）及D組（絕經(jīng)后，單純內(nèi)分泌治療，27例），隨訪記錄相關(guān)指標(biāo)，采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果A、C組CA153、T抑制（CD3+/CD8+）、總膽固醇（CHOL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及纖維蛋白原（FIB）均分別低于B、D組，T輔助/T抑制（CD4+/CD8+）分別高于B、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌，可提高臨床療效，減少毒副作用，值得臨床進(jìn)一步推廣。

中藥；內(nèi)分泌治療；激素依賴型乳腺癌；作用機制

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于40～60歲絕經(jīng)前后的婦女，在我國發(fā)病率僅次于胃癌和肺癌，居第三位[1]；美國國立癌癥研究所最新數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌居美國女性惡性腫瘤病死率第一位[2]。目前乳腺癌的治療以綜合治療為主，其中內(nèi)分泌治療對于激素依賴型乳腺癌患者是有效的治療。根據(jù)國外相關(guān)大型臨床研究，ER及PR陽性者有效率可達(dá)80%，ER陽性PR陰性者40%～45%，ER陰性PR陽性者25%～ 30%，而ER及PR陰性者有效率不到10%[3]。但內(nèi)分泌治療可能造成肝功能損害、脂肪肝[4]、骨密度降低[5]等毒副作用，從而降低患者依從性。中醫(yī)對乳腺癌的病因病機有獨特認(rèn)識，通過辨證施治，協(xié)同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療乳腺癌，可減少并發(fā)癥、減毒增效、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等[6]。本文擬通過前瞻性臨床隨機對照研究，從臨床療效及毒副作用兩方面探究中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

136例均為2010年7月～2012年12月在浙江省中醫(yī)院或湖州市婦幼保健院治療的女性患者，經(jīng)病理學(xué)和（或）組織細(xì)胞學(xué)確診為乳腺癌，已行乳腺癌改良根治術(shù)并完成輔助化療（化療方案為CEF、TEC、AC-T或TE），雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽性，可行內(nèi)分泌治療，排除心、腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥及抑郁癥、精神分裂等無法配合者。參照AJCC乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)（第7版，2009年），根據(jù)原發(fā)腫瘤（T）、區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況（M），將納入病例分為Ⅰ～Ⅳ期。納入研究對象均知情同意，并簽署知情同意書。

入選病例中，絕經(jīng)前患者73例，將其分為A組（43例，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療）和B組（30例，單純內(nèi)分泌治療）；絕經(jīng)后患者63例，將其分為C組（36例，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療）和D組（27例，單純內(nèi)分泌治療）。經(jīng)檢驗，A組與B組間、C組與D組間患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），四組患者間病程、臨床分期、激素受體分布等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組治療前一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前（A、B組）：口服選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：枸櫞酸他莫昔芬片（三苯氧胺，江蘇揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021472）10mg，每日2次，或枸櫞酸托瑞米芬片（法樂通，芬蘭奧立安集團，注冊證號H20020368）60 mg，每日1次。絕經(jīng)后（C、D組）：口服芳香化酶抑制劑：阿那曲唑片（瑞寧得，英國阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100107）1 mg，每日1次，或來曲唑（弗隆，瑞士諾華制藥有限公司，注冊證號H20090304）2.5 mg，每日1次，或依西美坦（阿諾新，意大利輝瑞有限公司，注冊證號H20100127）25mg，每日1次。連續(xù)服用3個月以上。

其中絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)參照乳腺癌NCCN指南（第1版，2010年）：①雙側(cè)卵巢切除術(shù)后；②年齡≥60歲；③年齡＜60歲，且在沒有化療和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治療的情況下停經(jīng)1年以上，同時血FSH及雌二醇水平符合絕經(jīng)后的范圍；④正在服他莫昔芬、托瑞米芬，年齡＜60歲的停經(jīng)患者，必須連續(xù)監(jiān)測血FSH及雌二醇水平在絕經(jīng)后的范圍。

1.2.2 中醫(yī)治療根據(jù)臨床經(jīng)驗及相關(guān)文獻(xiàn)[7]，肝郁脾虛為乳腺癌的主要發(fā)病機制，日久可致氣陰虧虛等。故治療組（A、C組）在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上，予自擬疏肝健脾養(yǎng)陰方（藥用：柴胡12 g、郁金12 g、制半夏9 g、陳皮9 g、太子參12 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、米仁30 g、白芍12 g、萸肉12 g、麥冬12 g、枸杞子12 g）治療；必要時隨證加減（大便干結(jié)者加瓜蔞仁15 g，便溏者加木香12 g、蒼術(shù)9 g，納差者加雞內(nèi)金12 g、炒麥芽30 g，骨蒸潮熱者加青蒿9 g、地骨皮12 g，虛煩不眠者加酸棗仁9 g、夜交藤30 g，口渴者加天花粉12 g、葛根15 g，汗出甚者加五味子9 g、煅牡蠣30 g）；中藥飲片來自浙江省中醫(yī)院或湖州市婦幼保健院中藥房，以上為每日1劑用量，取上述中藥加自來水250 mL，浸泡半小時，煎煮至200 mL，每日上午及下午分2次溫服，連續(xù)服用3個月以上。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

入組時及治療后3個月分別測定、記錄以下指標(biāo)：①腫瘤標(biāo)志物：清晨空腹采臂肘靜脈血2 mL，以3000 r/min離心10min后取血清，采用雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒檢測CA125及CA153水平；②免疫指標(biāo)：清晨空腹采臂肘靜脈血5 mL，采用FACSCantoⅡ流式細(xì)胞儀和配套試劑盒檢測T輔助（CD3+/CD4+）、T抑制（CD3+/CD8+）及T輔助/T抑制（CD4+/CD8+）；③生化指標(biāo)：清晨空腹采臂肘靜脈血3mL，以3000 r/min離心10 min后取血清，采用SIEMENS 1800全自動生化分析儀測定總膽固醇（CHOL）及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；④凝血指標(biāo)：清晨空腹采臂肘靜脈血5 m L，與枸櫞酸鈉9︰1體積抗凝，以3000 r/min離心10 min分離血漿，在2 h內(nèi)采用Coatron 1800全自動血凝儀測定部分凝血酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料結(jié)果描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，其中兩組計量資料采用t檢驗，多組計量資料采用方差分析（ANOV），必要時進(jìn)一步采用SNK檢驗或LSD檢驗進(jìn)行樣本均數(shù)之間的兩兩比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物分析

治療前各組腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B、D組CA153較治療前顯著升高（P＜0.05），且均明顯高于正常范圍（CA153 0.00～28.00 U/mL）；治療后A、C組CA153分別較B、D組顯著降低（P＜0.05）。顯示中藥對患者CA153值的異常升高有抑制作用。見表2。

表2 各組CA125及CA153水平比較（U/m Ls）

表2 各組CA125及CA153水平比較（U/m Ls）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與B、D組比較，▲P＜0.05

組別例數(shù)CA125治療前治療后CA153治療前治療后A組B組C組D組40 27 30 25 25.03±22.63 26.29±23.57 28.06±31.94 32.56±38.32 23.04±29.37 31.64±44.95 29.28±45.70 41.38±68.04 25.75±37.94 29.60±29.39 26.46±38.93 33.50±34.95 27.46±42.43▲56.19±54.10*31.49±47.76▲69.94±82.81*

2.2 免疫指標(biāo)分析

治療前各組T細(xì)胞亞群水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后A、C組T抑制較治療前顯著降低，T輔助/T抑制顯著升高（P＜0.05）；治療后A、C組T抑制分別較B、D組顯著降低，T輔助/T抑制顯著升高（P＜0.05）。上述各指標(biāo)均在正常范圍（T輔助24.9%～45.6%，T抑制16.4%～33.8%）。顯示中藥對患者的免疫功能有調(diào)節(jié)作用。見表3。

2.3 生化指標(biāo)分析

治療前各組生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B、D組CHOL、GGT較治療前顯著升高（P＜0.05、P＜0.01）；治療后A、C組CHOL、GGT分別較B、D組顯著降低（P＜0.05、P＜0.01）。上述各指標(biāo)均在正常范圍（TG 0.4～1.8 mmol/L，CHOL 3.10～5.18 mmol/L，ALT 0～60 U/L，GGT 0～64 U/L）。說明中藥對患者的脂代謝和肝功能有一定的調(diào)節(jié)作用。見表4。

表3 各組T輔助、T抑制及T輔助/T抑制水平比較（±s）

表3 各組T輔助、T抑制及T輔助/T抑制水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B、D組比較，▲P＜0.05

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表4 各組總膽固醇及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平比較（±s）

表4 各組總膽固醇及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與B、D組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；CHOL：總膽固醇；GGT：谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

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表5 各組部分凝血酶時間及纖維蛋白原水平（±s）

表5 各組部分凝血酶時間及纖維蛋白原水平（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B、D組比較，▲P＜0.05；APTT：部分凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原

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2.4 凝血指標(biāo)分析

治療前各組凝血指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B、D組FIB較治療前顯著升高（P＜0.05）；治療后A、C組FIB分別較B、D組顯著降低（P＜0.05）。上述各指標(biāo)均在正常范圍（APTT 23.5～36.5 s，F(xiàn)IB 2.00～4.00 g/L）。說明中藥對患者的凝血指標(biāo)有一定的調(diào)節(jié)作用。見表5。

3 討論

目前常用的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物有以下幾類：①選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）：主要有他莫西芬（Tamoxifen，TAM）、托瑞米芬（Toremifene，TOR）及氟維司群（Fulvestrant）。他莫西芬目前應(yīng)用最為廣泛，其作用機制為與雌二醇競爭受體，阻斷核內(nèi)ER生成基因的轉(zhuǎn)錄，絕經(jīng)前、后應(yīng)用均可改善預(yù)后。值得注意的是，TAM同時具有抗雌激素和弱雌激素雙重作用，相關(guān)臨床研究[8]證實：服用TAM的圍絕經(jīng)期婦女，血清FSH、LH明顯低于對照組，而E2略高于對照組（P＜0.01）；而雌激素增高可能增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險。此外，肝功能改變是此類藥物常見不良反應(yīng)，還有罕見血栓形成、精神錯亂、乏力嗜睡等報道。②芳香化酶抑制劑（AI）：主要包括阿那曲唑（Anastrozole）、來曲唑（Letrozle）及依西美坦（Exemestane）。其機制主要是抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化過程中所必需的芳香化酶，選擇性高，是絕經(jīng)后乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療藥物。根據(jù)JCO研究結(jié)果，阿那曲唑、來曲唑及依西美坦用于絕經(jīng)后局部晚期乳腺癌患者治療，其臨床緩解率分別為69.1%、74.8%及62.9%，無顯著差異[9]。不良反應(yīng)方面，阿那曲唑肝功能異常及偶發(fā)房顫發(fā)生率較低，而依西美坦高脂血癥、骨質(zhì)疏松及陰道出血發(fā)生率較低[10]。③孕酮類藥物：主要有甲地孕酮（Megace，MA）及甲孕酮（Provera，MPA），主要作用為拮抗雌激素，通過抑制垂體前葉分泌的催乳素，發(fā)揮抗乳腺癌的作用；還可改善食欲，適用于晚期特別是惡病質(zhì)患者。長期應(yīng)用可出現(xiàn)陰道流血、水鈉潴留、柯興綜合征、血糖升高等副作用。④促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）：主要包括戈舍瑞林（Goserelin）、亮丙瑞林（Leuprolide）等。此類藥物可與垂體的GnRH受體結(jié)合，一方面可負(fù)反饋抑制下丘腦產(chǎn)生GnRH，另一方面可直接抑制垂體產(chǎn)生FSH和LH，使絕經(jīng)前婦女的雌激素下降到絕經(jīng)后水平，主要用于絕經(jīng)前高?；颊呒皬?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者，主要毒副作用類似更年期綜合征。

祖國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中并未記載“乳腺癌”病名，根據(jù)其臨床特征可歸為“乳巖”、“乳石癰”等范疇。與“肺積”、“腸蕈”等內(nèi)臟惡性腫瘤相比，“乳巖”因生于體表，易于具體細(xì)致觀察，故古代文獻(xiàn)中可見頗多相關(guān)論述。最早見于《靈樞·癰疽篇》：“疽者，上皮夭以堅，上如牛領(lǐng)之皮?！贝嗣枋雠c現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中乳腺癌的特征性表現(xiàn)——橘皮樣水腫相吻合。明代《外科正宗》詳細(xì)論述了“乳巖”的臨床表現(xiàn)：“經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核，初如豆大，漸成棋子”——形象地描述其形態(tài)及動態(tài)變化；“半年一年，二載三載，不痛不癢，漸漸而大”——指其起病較隱匿，病程較長，腫塊呈無痛性緩慢增大；“始生疼痛……日后腫如堆栗，或如覆碗……深者如巖穴，凸者若泛蓮，疼痛連心，出血則臭”——指晚期局部潰爛疼痛出血等表現(xiàn)；“其時五臟俱衰，四大不救……凡犯此者，百人必百死”——此時已處于惡病質(zhì)階段，預(yù)后差。

關(guān)于“乳巖”的病因病機，祖國醫(yī)學(xué)亦有其獨到認(rèn)識?！锻庾C醫(yī)案匯編》云“正氣虛則為巖”，認(rèn)為一切惡性腫瘤、包括“乳巖”的根本病因在于機體正氣不足。乳巖的發(fā)生主要是由于正氣不足，經(jīng)虛血結(jié)，七情內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，脾失健運，沖任失調(diào)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻塞，氣滯血瘀，痰濕壅盛，痰瘀毒結(jié)，日久而發(fā)為巖。其發(fā)病過程中有三大重要環(huán)節(jié)：①肝郁：根據(jù)經(jīng)絡(luò)理論，乳頭為足厥陰肝經(jīng)所屬，肝屬木，喜條達(dá)而惡抑郁，若“不知調(diào)養(yǎng)，怒忿所遂，郁悶所遏”，可致肝氣郁結(jié)，疏泄失司，氣機不暢，氣滯血瘀，有形之邪積聚于乳絡(luò)，日久而發(fā)為“乳巖”。②脾虛：女子乳房屬胃，足太陰脾經(jīng)絡(luò)胃上膈，脾胃納運相助、升降相因，受盛、運化水谷精微，化生氣血，與乳房的發(fā)育及乳汁的分泌關(guān)系密切。若恣食肥甘厚味，脾胃運化失司，水液運行不暢，聚濕生痰，阻滯經(jīng)絡(luò)氣血，日久可發(fā)為“乳巖”，類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所述高脂飲食可能產(chǎn)生致癌作用。③腎虛：腎主藏精，其中的精微物質(zhì)“天癸”，類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的性激素，主司發(fā)育與生殖。若腎精不足，沖任失調(diào)，則體內(nèi)性激素水平失調(diào)，易于誘發(fā)激素依賴性腫瘤。刀圭、化療后，耗氣傷津，往往以腎陰虛較為明顯；病程日久或病情進(jìn)展，可致陰損及陽，陰陽俱虛。上述三大病理環(huán)節(jié)并非孤立，往往相互影響，貫穿于整個病程中，且可累計他臟。根據(jù)五行理論，木為水之子，腎陰不足，水不涵木，則肝氣郁結(jié)更甚，肝氣乘脾，可致脾氣更虛，運化無力，可見納差；濕濁內(nèi)生，可見便溏；木郁化火，木火刑金，肺陰受損，故肺為乳腺癌常見轉(zhuǎn)移臟器；心腎不交，可致虛煩不寐等。故在“乳巖”治療中，“疏肝”、“健脾”、“補腎”三治則宜貫穿始終。

近年來，相關(guān)中藥單體成分或復(fù)方制劑治療乳腺癌的基礎(chǔ)研究表明，中藥治療乳腺癌作用機制可能如下：①抑制癌細(xì)胞增殖：雙氫青蒿素[11]及益氣活血中藥（黃芪、蘇木、蜂房、炮山甲）[12]等分別對人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞及BABL/C小鼠EMT6細(xì)胞有顯著抑制作用，其機制可能與下調(diào)P53蛋白的表達(dá)有關(guān)；②誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡：透骨草提取物[13]及黃荊子乙酸乙酯提取物（EVn-50）[14]均可誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7凋亡，其機制可能與下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)、上調(diào)Bax蛋白表達(dá)有關(guān)；③抑制血管新生：木犀草素[15]能下調(diào)AEG-1和MMP-2表達(dá)，有效地抑制血管新生；④抑制癌細(xì)胞侵襲：人參皂苷Rh2[16]可通過調(diào)控p-AKT等蛋白表達(dá)，降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲能力；⑤抗氧化作用：靈芝乙醇提取物[17]可增加大鼠體內(nèi)外SOD、CAT、GPx水平，從而發(fā)揮抗氧化作用。

但是，目前關(guān)于中藥對性激素水平影響以及雌激素類似作用中藥的作用機制等研究至今尚未達(dá)成共識。植物雌激素是植物中一類結(jié)構(gòu)與功效類似于動物雌激素的天然雜環(huán)多酚類化合物，主要包括黃酮類（flavones）、香豆素類（coumarins）、木脂素類（lignans）及二苯乙烯類（stilbenes），廣泛存在于菟絲子、淫羊藿、補骨脂、人參、枸杞子、蟲草等補益藥及丹參、紅花、川牛膝等活血藥中，此外葛根、大黃、柴胡等也含有植物雌激素。其作用機制可能是通過直接與ER結(jié)合，或激活ER或調(diào)節(jié)內(nèi)源性雌激素分泌與代謝而實現(xiàn)的[18]。

對于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌等激素依賴型腫瘤，明確中藥（尤其是一些激素類似作用中藥，如補骨脂、菟絲子、淫羊藿、黑升麻等）對性激素水平的影響并闡明其機制尤為重要。盡管此類動物實驗造模難度可能較大，若條件允許的情況下仍建議開展相關(guān)基礎(chǔ)研究，深入探究此類藥物的有效成分、體內(nèi)代謝、有效劑量、不良反應(yīng)及各藥物間相互作用機制等，以篩選出選擇性高、安全性強的治療各類激素依賴型腫瘤最有效的中藥，從而建立規(guī)范化的治療體系，并有效地應(yīng)用于臨床。

本研究主要從臨床療效及毒副作用兩方面探究中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的作用機制。臨床療效方面，中藥可控制相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平，從而防止疾病進(jìn)展，CA153及CA125等均在乳腺癌診斷、病情監(jiān)控及預(yù)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移方面起重要作用，且CA153較CA125更為敏感，與以往相關(guān)研究報道一致[19-26]；中藥可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例，從而提高機體免疫功能，增強對腫瘤細(xì)胞的防御功能，減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，其機制主要是通過降低T抑制細(xì)胞水平，即在一定程度上解除機體免疫抑制狀態(tài)，而并非以提高T輔助細(xì)胞為主。毒副作用方面，單純內(nèi)分泌治療可能造成血脂升高、肝功能損害及血栓等潛在風(fēng)險；而中藥可在正常范圍內(nèi)有效降低血脂（CHOL）、肝酶（GGT）及血漿纖維蛋白原（FIB）水平，從而減輕潛在的毒副作用風(fēng)險，且在降纖同時并未顯著增加出血風(fēng)險。

研究結(jié)果顯示，治療組與對照組間部分生化、凝血及免疫指標(biāo)雖存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但均處于正常范圍，故研究結(jié)果僅反映中藥聯(lián)合內(nèi)分泌具有減少毒副作用（高脂血癥、肝功能損害及血栓形成風(fēng)險）及提高臨床療效（改善免疫功能）的傾向性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)的可靠性尚有待進(jìn)一步提高。而單純內(nèi)分泌治療及中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療對激素依賴型腫瘤患者性激素水平的影響，也有待進(jìn)一步臨床研究。今后開展此類研究時，一方面可通過增加樣本量以減少誤差；另一方面可通過合理設(shè)計（增設(shè)空白對照組）、嚴(yán)格執(zhí)行（同一醫(yī)療機構(gòu)、月經(jīng)周期中同一時間測定等）以期得到更為客觀、準(zhǔn)確的結(jié)果。

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Clinical study of Soothing Liver and Strengthening Spleen and Tonifying Yin Herb p lus endocrine-therapy for hormone-dependent breast cancer

MA Yelin1CHEN Liangliang2
1.Department of TCM,Zhejiang Hospital,Zhejiang Province,Hangzhou 310013,China;2.Department of Medical Oncology,Zhejiang Hospital of TCM,Zhejiang Province,Hangzhou 310006,China

Objective To explore the action of Soothing Liver and Strengthening Spleen and Tonifying Yin Herb plus endocrine-therapy and the significance in treatment of hormone-dependent breast cancer.Methods 136 patients who were treated in Zhejiang Hospital of TCM or Huzhou Maternity&Child Care Hospital from July 2010 to December 2012 were divided into 4 groups:group A(premenopausal,herbs plus endocrine-therapy,n=43),group B(premenopausal,endocrine-therapy,n=30),group C(postmenopausal,herbs plus endocrine-therapy,n=36)and group D (postmenopausal,endocrine-therapy,n=27).Data was registered and analyzed by SPSS 17.0.Resu lts CA153,CD3+/ CD8+,CHOL,GGT and FIB of group A and group C were significantly reduced,while CD4+/CD8+was improved,compared with group B and group D(P＜0.05).Conclusion Herbs plus endocrine-therapy can significantly improve the clinical effects and alleviate side-effects,which isworth of promotion in clinic.

Herbs;Endocrine-therapy;Hormone-dependent breast cancer;Mechanism

R737.9

A

1673-7210（2014）08（a）-0094-06

2014-04-23本文編輯：張瑜杰）

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（編號2009CB019）。

陳良良（1957-），男，漢族，浙江杭州人，碩士，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診斷及治療等。