阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死血清炎癥介質(zhì)水平的影響及療效

葉 軍 潘杰鋒 車清卿

1.浙江省慈溪市人民醫(yī)院急診科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江慈溪315300

阿托伐他汀強(qiáng)化降脂
對(duì)急性腦梗死血清炎癥介質(zhì)水平的影響及療效

葉 軍1潘杰鋒1車清卿2

1.浙江省慈溪市人民醫(yī)院急診科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江慈溪315300

目的探討阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死血清炎癥介質(zhì)水平的影響及療效。方法選取2011年7月～2013年10月慈溪市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者76例，將其隨機(jī)分為強(qiáng)化組和常規(guī)組。兩組入院后均予以控制顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓和血糖、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組加用阿托伐他汀鈣片20mg，1次/d，口服；強(qiáng)化組加用阿托伐他汀片40mg，1次/d，兩組療程均為4周。觀察兩組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的變化，并比較其臨床療效。結(jié)果治療4周后，強(qiáng)化組和常規(guī)組血清hs-CRP、IL-18和MMP-9[（5.12±1.02）mg/L、（70.26±18.75）pg/mL、（169.34±41.32）μg/L，（7.68±1.84）mg/L、（98.69±21.54）pg/mL、（235.17±56.24）μg/L]均較治療前[（10.04±2.75）mg/L、（118.76±31.27）pg/mL、（297.85±64.21）μg/L，（9.95±2.41）mg/L、（120.34±29.82）pg/mL、（301.02±59.27）μg/L]顯著下降（t=2.34、2.18、2.28、3.29、2.89、2.99，P＜0.05或P＜0.01），且強(qiáng)化組下降幅度明顯大于常規(guī)組（t=2.40、2.30、2.29，P＜0.05）；強(qiáng)化組臨床總有效率明顯高于常規(guī)組（94.74%比78.95%）（χ2=4.15，P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死效果確切，能明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，其作用與其能降低血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平密切相關(guān)。

急性腦梗死；阿托伐他??；強(qiáng)化降脂；炎癥介質(zhì)

急性腦梗死是內(nèi)科常見(jiàn)的急癥，其發(fā)病率、致殘率較高[1]。研究已證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不可預(yù)測(cè)地突然破裂或潰瘍形成是急性腦梗死的重要發(fā)病機(jī)制，其中慢性炎癥及其產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)在其發(fā)生和發(fā)展中起極其主要的作用[2-3]。阿托伐他汀是使用最多的他汀類降脂藥，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死效果及安全性較好，但其對(duì)血清炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)作用報(bào)道不多[4-5]。本研究觀察了阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響及療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月～2013年10月慈溪市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的急性腦梗死患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；②發(fā)病時(shí)間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①以往有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史；②伴有急慢性炎癥疾病、冠心病、糖尿病、惡性腫瘤或自身免疫性疾病患者；③治療前4周使用過(guò)他汀類藥物或其他降脂藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為強(qiáng)化組和常規(guī)組。兩組患者性別、年齡和發(fā)病時(shí)間等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者入組前均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組入院后均予以控制顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓和血糖、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20mg×7片，批號(hào)110304）20 mg，1次/d，口服；強(qiáng)化組加用阿托伐他汀片40 mg，1次/d，兩組療程均為4周。兩組患者治療期間均保持平時(shí)的飲食和生活習(xí)慣，不應(yīng)用其他調(diào)脂藥物或抗炎藥。觀察兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平的變化，并比較其臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

采用免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒由美國(guó)Beckman公司提供；雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清IL-18和MMP-9水平，試劑盒由美國(guó)Beckman公司提供。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]

根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分下降率進(jìn)行療效評(píng)估，其中痊愈：下降率為90%～100%，顯著進(jìn)步：下降率為45%～＜90%，進(jìn)步：下降率為18%～＜45%，無(wú)效：下降幅度＜18%?？傆行Оㄈ?、顯著進(jìn)步和進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平比較

兩組治療前血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后，兩組血清hs-CRP、IL-18和MMP-9較治療前均有不同程度的下降（常規(guī)組治療前后t=2.34、2.18、2.28，P＜0.05；強(qiáng)化組治療前后t=3.29、2.89、2.99，P＜0.01），且強(qiáng)化組下降幅度明顯大于常規(guī)組（t=2.40、2.30、2.29，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平的比較（x±s）

2.2 兩組臨床療效比較

治療4周后，強(qiáng)化組的臨床總有效率明顯高于常規(guī)組（94.74%比78.95%）（χ2=4.15，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

近年來(lái)隨著人口老齡化，急性腦梗死發(fā)病率和致殘率呈逐年上升趨勢(shì)[8]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥及其產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)參與急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程，其中hs-CRP、IL-18和MMP-9是目前研究較多的炎癥介質(zhì)[9-10]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種急性炎性反應(yīng)的時(shí)相蛋白，可通過(guò)促進(jìn)活性因子釋放、激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮等多種途徑促進(jìn)血栓形成，參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)過(guò)程[11]。IL-18是一種激活的單核巨噬細(xì)胞分泌的前炎性細(xì)胞因子，可通過(guò)釋放γ-干擾素促進(jìn)炎性反應(yīng)致動(dòng)脈粥樣硬化，參與急性腦梗死的炎癥反應(yīng)過(guò)程[12]。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族主要成員，主要由血管壁的單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌，主要通過(guò)降解基底膜的彈性蛋白及膠原蛋白引起基底膜破裂，引起易損斑塊不穩(wěn)定發(fā)生破裂，參與急性腦梗死后炎性反應(yīng)過(guò)程[13]。因此，hs-CRP、IL-18和MMP-9等炎癥介質(zhì)參與了腦梗死后炎性反應(yīng)過(guò)程，調(diào)節(jié)血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平可能是治療急性腦梗死的新途徑[14-15]。

如何抑制動(dòng)脈粥樣硬化破裂，降低心腦血管事件是預(yù)防急性腦梗死發(fā)作的關(guān)鍵。目前國(guó)內(nèi)外大量的研究已證實(shí)他汀類藥物在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中能明顯減少心肌梗死、腦梗死等心腦血管事件發(fā)生，開(kāi)創(chuàng)了調(diào)脂治療的他汀類時(shí)代[16-18]。李少明等[19]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死安全有效，可降低血清MMP-9和IL-18水平，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)，降低致殘率。李強(qiáng)[20]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死能迅速降低血清炎癥因子水平，降低局部炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊，達(dá)到治療和預(yù)防急性腦梗死復(fù)發(fā)的目的。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療4周后，強(qiáng)化組血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平下降的幅度明顯大于常規(guī)組，且強(qiáng)化組臨床總有效率明顯高于常規(guī)組。表明阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死效果確切，能明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，其作用機(jī)制與其能降低血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平，具有抑制局部炎性反應(yīng)和穩(wěn)定易損斑塊的作用密切相關(guān)，具有臨床推廣價(jià)值。

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Influence and curative effect of intensive lipid lowering w ith Atorvastatin on serum inflamm atory m ediator levels of acute cerebral infarction

YE Jun1PAN Jiefeng1CHEQingqing2
1.Emergency Department,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China;2.Department of Neurology, Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China

Objective To discuss influence and curative effect of intensive lipid lowering with Atorvastatin on serum inflammatory mediator levels of acute cerebral infarction.M ethods 76 cases of patients with acute cerebral infarction, who were given themedical treatment in Cixi People's Hospital from July 2011 to October 2013 were selected and divided into strengthened group and routine group at random.The patients in two groupswere given basic medical treatment such like control of intracranial pressure(ICP),adjustment of blood pressure and blood sugar,anti-platelet aggregation,nutrition of brain cells and etc..The patients in routine group were additionally given 20 mg Atorvastatin Calcium Tablets once a day through themouth for 4 weeks,while the patients in strengthened group were additionally given 40 mg Atorvastatin Tablets once a day for 4 weeks.The changes of serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels of patients in two groups before and after treatment were observed,and clinical curative effect was compared aswell.Results After 4 weeks'medical treatment,the serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels of patients in strengthened group and routine group[(5.12±1.02)mg/L,(70.26±18.75)pg/mL,(169.34±41.32)μg/L;(7.68±1.84)mg/L,(98.69±21.54)pg/mL, (235.17±56.24)μg/L]were all decreased significantly compared with before treatment[(10.04±2.75)mg/L,(118.76± 31.27)pg/mL,(297.85±64.21)μg/L;(9.95±2.41)mg/L,(120.34±29.82)pg/mL,(301.02±59.27)μg/L](t=2.34,2.18, 2.28,3.29,2.89,2.99，P＜0.05 or P＜0.01),and the declining rate of patient in strengthened group wasmuch higher than that in routine group(t=2.40,2.30,2.29，P＜0.05).Meanwhile,total clinical efficiency of patients in strengthened group wasmuch higher than that in routine group(94.74%vs 78.95%)(χ2=4.15,P＜0.05).Conclusion Intensive lipid loweringwith Atorvastatin has a reliable curative effect on acute cerebral infarction and can obviously improve the nerve function damage degree,whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels.

Acute cerebral infarction;Atorvastatin;Intensive lipid lowering;Inflammatorymediator

R743.3

A

1673-7210（2014）08（a）-0077-03

2014-03-07本文編輯：張瑜杰）