美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康復(fù)新液三聯(lián)療法治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

李建軍 郭連鳳 李建平 司淑偉 韓志宏 劉鳳仙

1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化科，河北張家口075000；2.開(kāi)灤集團(tuán)蔚州礦業(yè)公司醫(yī)院消化科，河北張家口075000

美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康復(fù)新液三聯(lián)療法治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

李建軍1郭連鳳1李建平1司淑偉2韓志宏1劉鳳仙1

1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化科，河北張家口075000；2.開(kāi)灤集團(tuán)蔚州礦業(yè)公司醫(yī)院消化科，河北張家口075000

目的探討對(duì)美沙拉秦腸溶片、布拉氏酵母菌散和康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果，為合理選擇藥物提供參考。方法選擇2012年1月～2013年12月河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化科門(mén)診和住院部確診為輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者70例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各35例。治療組選用口服美沙拉秦腸溶片，布拉氏酵母菌散，將50mL康復(fù)新原液加溫至37～40℃，保留灌腸，每晚1次；對(duì)照組選用口服美沙拉秦腸溶片的方法進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果治療6周后觀察，治療組患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便及大便次數(shù)等癥狀均比單服美沙拉秦腸溶片對(duì)照組患者明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組完全緩解24例，有效7例，無(wú)效4例，總有效率為89%；對(duì)照組完全緩解14例，有效1例，無(wú)效20例，總有效率為43%，兩組治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論美沙拉秦腸溶片、布拉氏酵母菌散和康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，值得在臨床推廣應(yīng)用。

美沙拉秦腸溶片；布拉氏酵母菌散；康復(fù)新液；潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因不明的非特異性炎性疾病[1]，是細(xì)胞免疫為主的自身免疫性疾病，在各年齡段均可見(jiàn)，以20～40歲為發(fā)病高峰，病變主要局限于結(jié)腸黏膜及黏膜下層，可能與遺傳、感染、過(guò)敏、自身免疫、精神抑郁、腸道菌群失調(diào)及焦慮等因素有關(guān)，易致腸出血、腸穿孔，自患者出現(xiàn)癥狀至確診平均間隔時(shí)間約為9個(gè)月。此病患者為大腸癌的高危人群，癌變趨勢(shì)與病程長(zhǎng)短有關(guān)。主要誤診疾病有痢疾、痔、結(jié)腸息肉、腸結(jié)核、出血性腸炎等，誤診率一般在22%以上。臨床表現(xiàn)以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛為主，常伴有不同程度的全身癥狀。病程常遷延數(shù)年至數(shù)十年，長(zhǎng)期不愈，惡變率相應(yīng)增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，迄今尚無(wú)特效治療藥物，治療方法和效果世界各地也報(bào)道不一[2]。西醫(yī)多采用柳氮磺胺吡啶、腎上腺糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療，但療效并不理想，長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大。本文旨在探討用美沙拉秦腸溶片、布拉氏酵母菌散和康復(fù)新液三聯(lián)療法治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎，以期拓寬治療思路，提供更加有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化科門(mén)診和住院部確診為輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者70例患者。排除有胃腸道手術(shù)史者、有出血傾向者、伴隨其他嚴(yán)重疾病者、妊娠或哺乳期婦女及對(duì)水楊酸制劑過(guò)敏者。所有患者均有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便；結(jié)腸鏡檢查提示：結(jié)腸黏膜彌漫充血、水腫、多發(fā)性糜爛和潰瘍面；患者均為活動(dòng)期的輕、中度病例。所有患者均簽署知情同意書(shū)，并能接受試驗(yàn)藥物劑型，保證完成療程，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各35例。治療組，男19例，女16例；年齡22～88歲，平均（41.6±16.7）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（5.2±2.3）年。對(duì)照組，男22例，女13例；年齡19～70歲，平均（37.4±12.1）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（4.7±2.0）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療開(kāi)始之前，停用所有影響潰瘍性結(jié)腸炎的藥物（包括激素、柳氮磺胺吡啶、中藥等）至少2周，無(wú)合并其他自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）。

治療組給予美沙拉秦腸溶片（0.5 g×40片，德國(guó)?？舜笏帍S，產(chǎn)品批號(hào)：12119212L，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100110）2 g，2次/d，布拉氏酵母菌散（0.25 g×6袋，法國(guó)百科達(dá)制藥廠，產(chǎn)品批號(hào)1363，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20100086）0.25 g，1次/d。每晚睡前，囑患者排便后，患者取左側(cè)臥位，常規(guī)消毒，將導(dǎo)尿管緩慢插入肛門(mén)約10 cm處，用50 mL注射器抽取康復(fù)新液（100mL，四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，產(chǎn)品批號(hào)131050，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834）50 mL注入肛內(nèi)，注畢，囑患者胸膝位姿勢(shì)10 min，保留時(shí)間大于1 h，每晚1次；對(duì)照組給予美沙拉秦腸溶片2 g，2次/d，兩組療程均為6周?；颊咴诜幤溟g避免使用其他類似美沙拉秦制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及止瀉藥等。用藥期間記錄藥物不良反應(yīng)，門(mén)診患者每周隨訪2次，治療前及治療6周后分別測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等，療程結(jié)束后，1周內(nèi)復(fù)查電子腸鏡并作活檢組織學(xué)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前及治療6周后均行電子腸鏡檢查，比較腹痛、腹脹、納差、腹瀉、血便等主要癥狀，療程結(jié)束時(shí)內(nèi)鏡表現(xiàn)以及用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

完全緩解：臨床癥狀消失，大便次數(shù)≤2次/d，便常規(guī)無(wú)紅、白細(xì)胞，復(fù)查結(jié)腸鏡見(jiàn)腸黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，大便次數(shù)2～4次/d，大便成形，便常規(guī)紅、白細(xì)胞均小于10個(gè)/高倍視野，復(fù)查結(jié)腸鏡見(jiàn)黏膜輕度炎性反應(yīng)及部分假息肉形成。無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡以及病理檢查結(jié)果無(wú)改善[3]。總有效=完全緩解+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療6周后觀察，治療組患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重癥狀均較照組患者明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療組和對(duì)照組治療前后癥狀變化比較（例）

根據(jù)癥狀和治療6周后電子腸鏡檢查結(jié)果判定，治療組總有效率為89%，對(duì)照組總有效率為43%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療組和對(duì)照組療效比較（例）

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

治療組有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，對(duì)照組有7例出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、腹脹、納差等不良反應(yīng)，未通過(guò)特殊處理均能自行緩解。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種侵及結(jié)、直腸的慢性非特異性免疫性疾病，病程較長(zhǎng)、纏綿難愈，被世界衛(wèi)生組織列為難治病之一[4]，盡管對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的研究有100多年的歷史，但其病因和發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，惡變率高達(dá)3%～10%，治療十分棘手，內(nèi)科治療的目的是控制急性發(fā)作、緩解癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)、防止并發(fā)癥[5]、預(yù)防受累腸段癌變。因此，探索一種見(jiàn)效快、并發(fā)癥少、治愈率高的新方法是目前臨床醫(yī)師的重要任務(wù)之一。

美沙拉秦腸溶片系pH依賴性緩釋劑，對(duì)腸壁組織有特殊的親和力，與腸上皮黏膜緊密接觸，于回腸末段、結(jié)腸、直腸緩慢而均勻的釋出有效成分美沙拉秦（5-ASA），且不受胃排空速率、腸道pH、腹瀉等因素的影響[6]，能抑制氧自由基，減少對(duì)巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激，抑制血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-8、TNF-α的的產(chǎn)生和分泌，減輕TNF-α直接引起的腸黏膜損傷，在結(jié)腸、直腸局部發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，由于氧化損傷是炎癥發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)明確因素，因此美沙拉秦腸溶片是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效藥物，該藥不含磺胺成分，且無(wú)明顯副作用，復(fù)發(fā)率低，治療效果優(yōu)于柳氮磺胺吡啶[7]。最近的研究表明5-ASA可以在不同的水平上干預(yù)細(xì)胞周期，通過(guò)阻滯S期和上調(diào)Chk1、Rad17的表達(dá)，進(jìn)而抑制大腸癌細(xì)胞的增殖，能將大腸癌的發(fā)病率降低6～10倍[8]。因此，從安全性和有效性的角度考慮，5-ASA是治療潰瘍性結(jié)腸炎的理想藥物。

益生菌在維持潰瘍性結(jié)腸炎緩解、防止復(fù)發(fā)等方面的作用已得到學(xué)者的認(rèn)可，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道益生菌數(shù)量較正常人有不同程度的減少，腸道菌群失調(diào)及內(nèi)環(huán)境的變化刺激腸道黏膜發(fā)生的免疫反應(yīng)是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的重要因素[9]。益生菌為改善腸道微生態(tài)平衡有益于宿主的活性微生物，能迅速修復(fù)大腸黏膜組織的炎性損傷，抑制疾病的發(fā)生。因此，利用益生菌調(diào)節(jié)腸道黏膜的細(xì)菌群落，調(diào)節(jié)腸道黏膜微生物，抑制炎癥細(xì)菌的定植而有益于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。近年來(lái)研究提示，微生態(tài)制劑尤其是與美沙拉秦腸溶片同時(shí)使用時(shí)治療潰瘍性結(jié)腸炎效果更為明顯[10]。布拉氏酵母菌是唯一上市的真菌類微生態(tài)制劑，對(duì)人類無(wú)致病性，服用方便，可與食物混合或倒入奶中服用，耐酸、耐堿、耐膽汁，在37℃左右的環(huán)境中仍能生長(zhǎng)繁殖，具有抗毒素、微生物的作用，在病灶部位定植，發(fā)揮生物拮抗、調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)腸上皮，并對(duì)腸黏膜有營(yíng)養(yǎng)作用，進(jìn)而促進(jìn)體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)作用，使失調(diào)的菌群正常化，從而增強(qiáng)腸屏障功能，縮短潰瘍性結(jié)腸炎的病程。研究表明，布拉氏酵母菌在腸道中與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，提高內(nèi)源性防御屏障，防止致病菌的入侵、定植、生長(zhǎng)、繁殖，激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及補(bǔ)體系強(qiáng)宿主的免疫功能，以及對(duì)黏膜上皮細(xì)胞的黏附、侵襲，通過(guò)分泌細(xì)菌素以及上調(diào)防御素等來(lái)抑制致病菌的生長(zhǎng)，增強(qiáng)腸道的固有防御功能[11]，促進(jìn)IgA的分泌；在抑制TNF-α的同時(shí)，還可通過(guò)誘導(dǎo)免疫耐受起到治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用[12]。目前發(fā)現(xiàn)的副作用包括脹氣、排便習(xí)慣改變等，臨床上有菌血癥和真菌血癥的病例，此種情況多發(fā)生于危重病患者或者免疫功能極低下的人群，臨床非常罕見(jiàn)[13]。

隨著中醫(yī)技術(shù)、觀念的發(fā)展，中醫(yī)在整體觀念指導(dǎo)下辨證施治，臨床療效顯著。有研究報(bào)道稱，中藥康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎，能更好地下調(diào)血清促炎細(xì)胞因子水平，為康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了科學(xué)依據(jù)[14]?？祻?fù)新液是從美洲大蠊干燥蟲(chóng)的乙醇提取物中精制而成的一種生物制劑[15]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，康復(fù)新液有效成分為黏糖氨酸、肽類、多元醇、表皮生長(zhǎng)因子等，具有去腐生肌的作用，能顯著促進(jìn)表皮細(xì)胞和肉芽組織生長(zhǎng)、促進(jìn)血管新生、加速壞死組織脫落、改善腸道黏膜創(chuàng)面微循環(huán)、迅速修復(fù)各種潰瘍及創(chuàng)面；分泌類白細(xì)胞介素、前列腺素等物質(zhì)抗炎、消腫、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[14]；提高自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力[16]；提高淋巴細(xì)胞的活性，提高機(jī)體的SOD值，調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡、抑制炎性細(xì)胞因子的作用。

本研究表明，康復(fù)新液灌腸，使藥物的有效成分避免了上消化道的酸堿度和酶對(duì)藥物的影響[17-18]，迅速分布于結(jié)腸潰瘍表面，在腸道內(nèi)保留時(shí)間長(zhǎng)，藥理性能穩(wěn)定，且起效快，不良反應(yīng)少，能迅速緩解臨床癥狀，顯效率高，治療方法簡(jiǎn)便易行，患者的耐受性和依從性好，方便安全，且價(jià)格低廉，宜于推廣應(yīng)用。

臨床及實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療組在治療后的完全緩解率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），綜上，美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康復(fù)新液三聯(lián)療法治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎，全身治療與局部治療相結(jié)合，能迅速緩解癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，減少?gòu)?fù)發(fā)，且安全性較好，三聯(lián)療法改變以往用藥單一，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，發(fā)揮中、西藥聯(lián)合治療的特點(diǎn)，通過(guò)不同的機(jī)制相互作用，縮短病程，減輕病情，對(duì)治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎取得了較好的療效，且副作用很少，安全性高，效果優(yōu)于單一藥物治療，為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供了一種新的模式與思路，具有進(jìn)一步推廣應(yīng)用的前景。

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Therapeutic effect of M esalazine Tablet,Saccharom yces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution in treating ulcerative colitis

LIJianjun1GUO Lianfeng1LIJianping1SIShuwei2HAN Zhihong1LIU Fengxian1
1.Department of Gastroenterology,the Third Affiliated Hospital of Hebei Northern Institute,Hebei Province,Zhangjiakou 075000,China;2.Department of Gastroenterology,Kailuan Group Yuzhou Mining Industry Company Hospital, Hebei Province,Zhangjiakou 075000,China

Objective To investigate the clinical efficacy of Mesalazine Enteric-coated Tablet,Saccharomyces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution in treating ulcerative colitis,and provide a reference for a reasonable choice of drugs. Methods 70 outpatients and inpatients with mild-moderate ulcerative colitis in Department of Gastroenterology,the Third Affiliated Hospital of Hebei Northern Institute,from January 2012 to December 2013,were randomly divided into the treatment group(35 cases)and the control group(35 cass).The treatment group were given Mesalazine Entericcoated Tablet,Saccharomyces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution(50mL)in 37-40℃for retention-enema once a day,while the control group was given Mesalazine Enteric-coated Tablet only.The clinical effect was compared.Results The clinical symptoms of abdominal pain,diarrhea,mucous stoolwith pus and blood,stool frequency and so on in treatment group 6 weeks after the treatmentwere all better than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).In treatment group,24 caseswere remarkably effective,7 cases were effective,4 caseswere ineffective and the effective rate was 89%;while in the control group,14 cases were remarkably effective,1 cases were effective and 20 caseswere ineffective,the effective rate was 43%,therewas statistically significant difference in therapeutic effect between two groups(P＜0.05).Conlusion Mesalazine Enteric-coated Tablet,Saccharomyces Boulardii Sachet and Kangfuxin Solution can effectively improve relative symptom in treating ulcerative colitis.It has reliable clinical effect and it isworthy of clinical application.

Mesalazine Enteric-coated Tablet;Saccharomyces Boulardii Sachets;Kangfuxin Solution;Ulcerative colitis

R574.63

A

1673-7210（2014）08（a）-0066-04

2014-02-28本文編輯：蘇暢）

河北省張家口市科技攻關(guān)項(xiàng)目（編號(hào)1321141D）。