老年急性缺血性腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究

侯英娟 李 京 馬亞玲 張羽凡

陜西榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 榆林 718000

急性缺血性腦卒中（ACI）的發(fā)病率居各疾病之首，該病發(fā)病急，病情進(jìn)展快，具有較高的致殘及致死率，大部分存活的患者會不同程度喪失勞動能力，給家庭及社會帶來較大的影響［1］。相關(guān)研究指出，頸動脈斑塊粥樣硬化（CAS）可導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生，而同型半胱氨酸（Hcy）則參與動脈粥樣硬化的過程［2］。為此，本文將對老年ACI患者血漿Hcy水平與CAS的硬化程度進(jìn)行分析，以探討兩者的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取本院2010－01－2012－12收治的ACI患者85例為研究對象，男58例，女27例；年齡60～82歲，平均（72.5±5.6）歲。均符合第4屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)MRI及頭部CT確診證實(shí)。本研究已排除心房顫動、血液病、腔隙性梗死、惡性腫瘤、肝腎功能不全、血液病、藥物濫用者。

根據(jù)患者頸動脈是否出現(xiàn)斑塊將85例患者分為CAS斑塊（觀察組）52例以及無CAS斑塊（對照組）33例，2組性別、平均年齡、高血壓史、既往腦卒中史、糖尿病史等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組患者臨床資料對比

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測定：患者入院時詢問了解患者性別、年齡、腦卒中史、高血壓史、糖尿病史等基本資料?；颊呷朐汉缶诖稳涨宄靠崭钩槿§o脈血液5mL，并采用全自動化分析儀測定患者血漿Hcy濃度。Hcy正常值為15～20μmol／L（年齡＞60歲）。當(dāng)Hcy濃度＞20μmol／L時則為高同型半胱氨酸血癥。

1.2.2 頸動脈彩色多普勒超聲診斷：患者均采用頸動脈彩色多普勒超聲（型號：U22型，廠家：飛利浦公司）診斷，探頭頻率7MHz。分別測定頸內(nèi)動脈、頸外動脈、總頸動脈、分叉處中內(nèi)膜厚度（MT），觀察患者頸動脈處是否出現(xiàn)斑塊，同時記錄斑塊厚度、數(shù)目以及長度。

1.2.3 CAS程度分級：對CAS患者進(jìn)行分級，0級：無增厚、內(nèi)膜光滑；1級：斑塊厚度（MT）＜0.8mm，內(nèi)膜不光滑；2級：斑塊厚度≥0.8mm；3級：頸動脈出現(xiàn)1個斑塊，局部內(nèi)膜厚度≥1.2mm；4級：頸動脈斑塊數(shù)≥2個。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示；組間計(jì)量資料均值的比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Peason’s單因素分析血漿Hcy水平與不同級別CAS患者相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿Hcy水平及Hhcy發(fā)生率分析 觀察組Hcy濃度（19.56±5.23）μmol／L顯著高于對照組Hcy濃度（12.45±2.54）μmol／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者高Hcy血癥發(fā)生率（36.54%）顯著高于對照組（15.15%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不同級別CAC患者與血漿Hcy水平相關(guān)性分析 經(jīng)Peason’s單因素分析Hcy水平與CAS分級呈正相關(guān)（r＝0.542，P＝0.002＜0.05）。CAS 4級組血漿Hcy水平顯著高于其他級別，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同級別CAC患者與血漿Hcy水平相關(guān)性分析 （±s，μmol／L）

表2 不同級別CAC患者與血漿Hcy水平相關(guān)性分析 （±s，μmol／L）

注：與0級及1級相比，1）P＜0.05；與2級相比，2）P＜0.05；與3級相比，3）P＜0.05

CAS分級 n Hcy 水平

3 討論

血漿Hcy屬于含硫氨基酸，是半胱氨酸及蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，Hcy在血漿中主要以游離態(tài)、Hcy二硫化物以及Hcy二硫鍵結(jié)合等方式存在［3］。相關(guān)文獻(xiàn)［4］支持血漿Hcy水平與年齡存在一定的相關(guān)性，當(dāng)年齡增長10歲時，血漿中Hcy水平也隨之增加10μmol／L。同時研究指出，血漿Hcy可作為動脈粥樣硬化疾病病情發(fā)展的預(yù)測指標(biāo)，而動脈粥樣硬化的發(fā)生與缺血性腦卒中有密切的關(guān)系。國外文獻(xiàn)［5］指出，缺血性腦卒中患者中20%～30%是由于動脈硬化斑塊引起的。為此，本文將腦卒中患者中動脈硬化斑塊硬化程度與血漿Hcy水平進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，觀察組Hcy濃度為（19.56± 5.23）μmol／L，顯著高于對照組的（12.45±2.54）μmol／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組高Hcy血癥發(fā)生率（38.92%）顯著高于對照組（11.36%），由此可以推測血漿Hcy濃度上升可導(dǎo)致CAS斑塊形成。

Malinow等［6］曾對未發(fā)生腦卒中患者進(jìn)行臨床研究，結(jié)果表明頸動脈MT與血漿Hcy呈正相關(guān)，同時研究還指出，血漿Hcy水平升高是導(dǎo)致CAS形成的危險(xiǎn)因素，CAS斑塊形成間接性地增加ACI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通過研究發(fā)現(xiàn)，Hhcy導(dǎo)致CAS形成及ACI發(fā)生的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：（1）血漿Hcy水平升高可導(dǎo)致氧自由基生成增加，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，抑制一氧化氮的產(chǎn)生，影響血管舒張功能。（2）增加血小板的聚集能力，激活血小板凝血及黏附因子活性，導(dǎo)致血栓調(diào)節(jié)素功能受到影響，促使血栓形成。（3）Hcy刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)低密度膽固醇的氧化，從而加速動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展。

Hofmann等［7］經(jīng)體外動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性受到Hcy水平的影響。相關(guān)學(xué)者曾對HHcy患者頸動脈狹窄研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈斑塊狹窄與Hcy水平呈正相關(guān)。本研究對CAS患者進(jìn)行分級，并測定不同級別CAS患者血漿中Hcy水平，經(jīng)Peason’s單因素分析Hcy水平與CAS分級呈正相關(guān)（r＝0.542，P＝0.002＜0.05），從而CAS形成的過程可能與Hcy水平升高有密切關(guān)系。通過對各級別患者對比發(fā)現(xiàn)，與0級及1級相比，2、3、4級Hcy水平顯著上升，與2級相比，3、4級血漿Hcy水平顯著上升，與3級相比，4級血漿Hcy水平顯著上升。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者血漿中Hcy水平處在低濃度時，CAS的分級則較低，當(dāng)血漿中Hcy水平處在高濃度時，CAS分級則較高，因此，降低血漿中Hcy水平則有助于降低CAS斑塊帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ 莊愛霞，劉華，姜玉龍，等.高同型半胱氨酸血癥與顱內(nèi)外血管狹窄的相關(guān)性研究［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21（5）：256.

［2］ 孔凡斌，董慶林，岳紅，等.血漿同型半胱氨酸及CRP水平與頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊的相關(guān)性研究［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（35）：25.

［3］ 趙繼來，程慶璋 .老年急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，1（8）：498.

［4］ 郭舜源，于民，陳桂花 .急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2006，15（3）：21.

［5］ Wang H，F(xiàn)an D，Zhang H，et al.Serum level of homocysteine is correlated to carotid artery atherosclerosis in Chinese with ischemic stroke［J］.Neurol Res，2006，28（4）：25.

［6］ Malinow MR，Nieto FJ，Szklo M，et al.Carotid artery intimal medial wall thickening and plasma homocyst（e）in asymptomatic adults.The Atherosclerosis Risk in Communities Study［J］.Circulation，1993，87（2）：1 107.

［7］ H ankey GJ，E jkelboom JW.Homocysteine levels in patients with stroke：clinical relevance and therapeutic implications［J］.CNS Drugs，2001，15（8）：437.