補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療老年性癡呆64例觀察

梁新安，張 賀，梁健芬（指導(dǎo)）（.廣西中醫(yī)藥大學(xué)0級碩士研究生，廣西 南寧 53000；.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 53000）

補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療老年性癡呆64例觀察

梁新安1，張 賀2，梁健芬（指導(dǎo)）2
（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

目的：觀察補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療老年性癡呆的效果。方法：128例隨機(jī)分為治療組和對照組各64例，治療組用補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療，對照組單用鹽酸多奈哌齊片治療，1個(gè)月為一療程，治療3個(gè)療程。治療前后進(jìn)行簡易智能量表（MMSE）、阿爾茲海默病評價(jià)量表—認(rèn)知量表（ADAS-Cog）、日常生活活動量表（ADL）、精神神經(jīng)科問卷評估（NPI），評價(jià)各量表治療前后分?jǐn)?shù)及監(jiān)測治療前后兩組血液流變學(xué)、血脂、腦脊液乙酰膽堿濃度變化。結(jié)果：兩組治療后MMSE評分增高，ADAS-Cog、ADL、NPI評分降低，與治療前對比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組治療后血液流變學(xué)、血脂、腦脊液乙酰膽堿濃度等改變均較治療前有顯著性差異（P＜0.05），對照組治療后血液流變學(xué)、血脂無明顯變化（P＞0.05）。兩組治療后腦脊液乙酰膽堿濃度與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），但治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組總有效率（78.13%），對照組（60.9%），兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療老年性癡呆療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊片。

老年性癡呆；補(bǔ)腎益智顆粒；鹽酸多奈哌齊片；療效觀察

老年性癡呆（Alzheirner's disease，AD），是發(fā)生在老年階段以記憶障礙、智力減退和行為人格退化為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性病變。我們用復(fù)方補(bǔ)腎益智顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療AD效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共128例，均為2011年5月至2012年5月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病區(qū)及腦病科住院及門診患者，按照隨機(jī)表法隨機(jī)分成治療組和對照組各64例。治療組男34例，女30例；年齡60～85歲，平均75.1歲；病程7個(gè)月～5.8年，平均3.54年。對照組男36例，女28例；年齡60～88歲，平均74.5歲；病程7個(gè)月～6年，平均3.66年。兩組性別、年齡、病情、病程、MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI評分及血液流變學(xué)、血脂、腦脊液乙酰膽堿值等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)［1］。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1990年中華中醫(yī)藥學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會、中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科學(xué)會在全國老年癡呆專題學(xué)術(shù)研討會上修訂的《老年性癡呆的中醫(yī)診斷及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除由其他原因引起的繼發(fā)性癡呆；③定期在門診或住院部治療，能配合治療及隨訪；④無嚴(yán)重肝腎疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①基礎(chǔ)疾病較多，病情不穩(wěn)定；②由相關(guān)病因引起的繼發(fā)性癡呆；③不能配合治療。

2 治療方法

兩組均用鹽酸多奈哌齊片［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978］ 5mg，日1次，睡前服，1個(gè)月為一療程，連續(xù)用3個(gè)療程。

治療組加用補(bǔ)腎益智顆粒（由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院購于江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司）。熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、淫羊藿、石斛、麥冬、茯苓、丹參、地龍各10g，山茱萸、石菖蒲、遠(yuǎn)志、五味子、川芎各6g，水蛭3g。日1劑，水沖50mL，晚飯前服，1個(gè)月為一療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

除降脂藥外兩組均對基礎(chǔ)疾病做相關(guān)治療。

3 觀察方法

治療前后兩組MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI評分，治療前后兩組血液流變學(xué)、血脂、腦脊液乙酰膽堿濃度等的改變。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1990年中華中醫(yī)藥學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會、中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科學(xué)會在全國老年癡呆專題學(xué)術(shù)研討會上修訂的《老年性癡呆的中醫(yī)診斷及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》。主要癥狀基本恢復(fù)，神志清楚，定向健全，回答問題正確，反應(yīng)靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般社會活動為顯效。主要精神癥狀有所減弱或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應(yīng)遲鈍，智力與人格仍有部分障礙為有效。主要癥狀無改善或病情有發(fā)展，生活不能自理，回答問題不正確，神志呆傻為無效。

西醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照治療前后兩組MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI評分。MMSE判定患者的認(rèn)知功能，檢查項(xiàng)目包括定向力、計(jì)算力、記憶力、注意力等認(rèn)知功能，共30項(xiàng)，得分越高，說明認(rèn)知功能越好。ADAS-Cog評價(jià)認(rèn)知功能，包括記憶力、注意力、理解力、語言、定向力、視空間、理解和操作力等12個(gè)項(xiàng)目。ADL評價(jià)日常生活活動能力，包括軀體生活自理能力6項(xiàng)與使用工具能力8項(xiàng)，評價(jià)范圍14～56分，分?jǐn)?shù)越低說明生活能力越好。NPI評價(jià)精神行為癥狀，包括妄想、幻覺、抑郁、焦慮、淡漠、異常動作、欣快、脫抑制行為、異常動作、夜間行為紊亂及飲食異常12種常見癡呆的精神行為癥狀，病情嚴(yán)重程度按3級評分，發(fā)生頻率按4級評分，如評價(jià)照料者的心理痛苦，按6級評分。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理、分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI評分見表1。

表1 兩組MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI評分比較 （x±s）

兩組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較 （x±s）

指標(biāo) 治療組（n=64） 對照組（n=64）治療前 治療后 P值 治療前 治療后 P值低切還原黏度 20.39±4.11 16.58±3.98 ＜0.05 21.15±3.68 22.55±3.17 ＞0.05紅細(xì)胞聚集指數(shù) 3.11±1.67 2.95±1.83 ＞0.05 3.32±1.22 3.58±0.92 ＞0.05紅細(xì)胞變形指數(shù) 0.86±0.13 0.81±0.38 ＞0.05 0.79±0.38 0.83±0.32 ＞0.05紅細(xì)胞電脈指數(shù) 5.30±0.63 5.48±0.47 ＞0.05 5.20±0.72 5.35±0.52 ＞0.05

兩組治療前后血脂指標(biāo)見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 （mmol/L，x±s）

兩組治療前后腦脊液乙酰膽堿含量見表4。

表4 兩組治療前后腦脊液乙酰膽堿（ACh）濃度比較 （nmol/L）

兩組臨床療效比較見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例（%）

不良反應(yīng)：治療組有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，對照組有3例惡心、嘔吐，2例惡心、嘔吐、失眠。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

6 討 論

乙酰膽堿是膽堿能系統(tǒng)的主要遞質(zhì)，與記憶、思維、智能密切相關(guān)。研究表明，AD患者腦脊液乙酰膽堿含量與正常人相比顯著降低［2］。鹽酸多奈哌齊片是可逆性膽堿酯酶抑制劑，能顯著抑制腦內(nèi)的乙酰膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿在神經(jīng)突觸間隙內(nèi)積累，從而發(fā)揮療效。然而此類藥物作用靶點(diǎn)單一，只能控制部分癥狀，且該類藥物依賴于膽堿能神經(jīng)元的完整程度，只可改善癥狀而不能完全根治，不適用于重度患者。

本病屬中醫(yī)“文癡”、“善忘”、“神呆”、“呆病”等范疇，病位在腦，與五臟虛損密切相關(guān)。

《靈樞·本神》曰：“脾藏營，營舍意，脾氣虛則四肢不用，五臟不安?！薄鹅`樞·邪客篇》說：“心者，五臟六腑之大主，精神之所舍也。”《醫(yī)方集解》指出：“人之精神與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘?！睆埦霸馈毒霸廊珪るs證謨》有癡呆專篇云： “癡呆癥，凡素?zé)o痰而或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以疑惑，或以驚恐而漸至癡呆，言辭顛倒，舉動不輕，或多汗，或善愁，其證千奇百怪，無所不至。脈必或弦，或數(shù)，或大或小，變易不常?！笨梢娢迮K功能失調(diào)皆可引起癡呆。現(xiàn)代醫(yī)家對本病的認(rèn)識目前較一致的觀點(diǎn)為老年性癡呆病位在腦，與腎、脾、心、肝等臟腑功能失調(diào)均有關(guān)，而關(guān)鍵在腎，其病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)。五臟虛衰，氣血虧損，腎精不足，髓?？仗摓楸?；瘀血、痰濁內(nèi)阻，濁陰不降，上蒙清竅為標(biāo)［3］。

腎虛血瘀是主要病機(jī)。治當(dāng)用補(bǔ)腎活血化瘀法。補(bǔ)腎益智顆粒方中熟地黃補(bǔ)血滋陰，益精填髓為君藥。巴戟天、肉蓯蓉、淫羊藿、山茱萸溫腎壯陽，石斛、麥冬養(yǎng)肺胃之津，一陰一陽，金水相生；丹參、地龍、川芎、水蛭活血化瘀為共臣藥。遠(yuǎn)志、石菖蒲、五味子茯苓開竅化痰，健脾安神為佐藥。共奏補(bǔ)腎活血化瘀之功。

研究表明，中年期高膽固醇血癥是AD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。目前已初步證實(shí)治療AD的補(bǔ)腎中藥可能系通過清除自由基、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、降脂、改善免疫功能等多途徑達(dá)到控制AD的作用［5］。

觀察表明，中西藥合用治療AD具有多靶點(diǎn)，多系統(tǒng)、多方面的特點(diǎn)，且療效顯著，無明顯不良反應(yīng)。

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Objective：To observe the effects of Bushenyizhi granale combined with Donepezil in treatment of Alzheimer’s disease（AD）.Methods：One hundred and twenty-eight patients with Alzheimer’s disease were randomLy divided into two groups：The treatment group（n=64）treated by Bushenyizhi granule combined with western medicine and the control group（n=64）treated by western medicine.Thecognitive part of Alzheimer’s disease assessm ent scale（ADAS—cog），mini-mental state exanilnation（MMSE）smart scale，activity of daily living（ADL）scale and mental neurologist assessment questionnaire（NPI） scale were observed and Monitoring of the two groups the blood rheology，blood lipid，cerebrospinal fluid concentration of acetylcholine before and after treatment respectively.Result：After treatment，both groups'levels of MMSE were higher，levels of ADAS-Cog、ADL、NPI were lower significandy than those before treatment （P＜0.05），the indices of treatment group changed more significantly（P＜0.05）.After treatment the levels of the blood rheology，blood lipid，cerebrospinal fluid concentration of acetylcholine of the treatment group has a significant difference. than before treatment（P＜0.05），The control group after treatment the blood rheology and blood lipid has no obvious change （P＞0.05） but the levels of cerebrospinal fluid concentration of acetylcholine has a remarkable difference compared with before treatment（P＜0.05） and the treatment group is more meaningful（P＜0.05）.The treatment group total effective rate （78.13%）was significantly higher than that of control group （60.9%）（P＜0.05）.Conclusion：Bushenyizhi granale combined with Donepezil has a better curative effect.

Alzheimer’s disease；Bushenyizhi granule；Donepezil；Clinical observation on

R749.16

B

1004-2814（2014）04-0291-02

2013-11-11