挖掘有毒動(dòng)物藥材，創(chuàng)新藥物分子資源及揭示中藥藥理藥效機(jī)制

賴 仞 中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所 天然藥物功能蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)科組

動(dòng)物中藥是我國(guó)醫(yī)藥的重要組成部分，因中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于“血肉有情之品”而備受重視。

有毒動(dòng)物中藥藥材在傳統(tǒng)藥物研究和利用中占有重要的地位。然而，目前國(guó)內(nèi)對(duì)多數(shù)有毒動(dòng)物中藥藥材具體活性成分和作用機(jī)理的研究甚少，主要制約瓶頸在于其成分復(fù)雜、難于分離純化和進(jìn)行結(jié)構(gòu)識(shí)別。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞、熊郁良、張?jiān)啤⑿げA、王婉瑜等研究團(tuán)隊(duì)成員長(zhǎng)期研究傳統(tǒng)有毒動(dòng)物中藥藥材發(fā)揮功效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，建立了相應(yīng)的活性分子資源庫(kù)，研發(fā)了諸多創(chuàng)新藥物，逐步建立起“基于生物生存策略的有毒動(dòng)物中藥功能成分定向挖掘技術(shù)體系”。

該技術(shù)體系的特色在于：1）理論創(chuàng)新：以有毒動(dòng)物生存策略作為發(fā)掘功能成分的理論指導(dǎo)；2）技術(shù)創(chuàng)新：蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)合藥理學(xué)手段跟蹤功能成分分離純化；3）集成創(chuàng)新：創(chuàng)建基于生物生存策略的有毒動(dòng)物中藥功能成分定向挖掘技術(shù)體系，識(shí)別其實(shí)現(xiàn)生存策略的物質(zhì)基礎(chǔ)，揭示這類中藥藥材發(fā)揮功效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。

通過(guò)該技術(shù)體系，他們從以下15種有毒動(dòng)物中藥藥材中（眼鏡蛇、眼鏡王蛇、五步蛇、烙鐵頭、竹葉青、蝮蛇、中華蟾蜍、大蹼鈴蟾、無(wú)指盤臭蛙、綠臭蛙、華西雨蛙、滇蛙、黑帶蛙、大胡蜂、虻蟲）識(shí)別了與鎮(zhèn)痛、止血、抗血栓、降壓、抗癌、抗菌、抗氧化、抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫調(diào)節(jié)等相關(guān)的活性分子，揭示這些藥材發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，從分子水平直接證明這類中藥的有效性；同時(shí)也識(shí)別了一些導(dǎo)致過(guò)敏、出血等相關(guān)副作用的物質(zhì)，為安全利用這些藥材提供了指導(dǎo)。

這一系列工作為這類藥物的中藥現(xiàn)代化和創(chuàng)新藥物研發(fā)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，獲得發(fā)明專利30項(xiàng)、實(shí)用新型專利1項(xiàng)，產(chǎn)生了良好的科學(xué)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，主要體現(xiàn)在：

1）從分子水平上揭示這些中藥藥材的具體有效成分。他們已從這些藥材中識(shí)別了800余種功能分子（包括抗菌肽、舒緩激肽、速激肽、抗血栓肽、蛋白酶抑制劑、蛋白酶、鈴蟾肽、抗氧化多肽、免疫抑制劑、磷脂酶、蜂毒肽、神經(jīng)毒及皮膚修復(fù)肽等），并解析了其結(jié)構(gòu)、作用靶點(diǎn)和機(jī)制；

2）有效分子群的辨識(shí)為這些中藥藥材標(biāo)準(zhǔn)的制定、炮制和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)；

3）識(shí)別這些中藥藥材中過(guò)敏原等巨毒副作用的物質(zhì)，為分離去除這些藥材中的毒副作用物質(zhì)提供了方法，并為此類中藥中毒診斷與防治提供了思路；

4）部分動(dòng)物毒素來(lái)源的活性分子已經(jīng)被開發(fā)成為臨床藥物或正在開發(fā)，包括眼鏡蛇多肽神經(jīng)毒素多肽、尖吻蝮蛇蛇毒凝血酶、胡蜂毒素多肽、牛虻抗血栓多肽、蜈蚣多肽等；

5）發(fā)展了蛇毒、蜂毒中毒救治方法，為救治蛇毒、蜂毒中毒病人提供了行之有效的技術(shù)手段。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所在相關(guān)領(lǐng)域研究成果顯著：近年來(lái)共發(fā)表SCI論文超過(guò)200篇，獲得省部級(jí)一等獎(jiǎng)4項(xiàng)、二等獎(jiǎng)6項(xiàng)。2013年，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所“基于生物生存策略的有毒動(dòng)物中藥功能成分定向挖掘技術(shù)體系”項(xiàng)目獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。