川崎病患兒血清8－異構(gòu)前列腺素的變化及其意義

曾 嶸，張 罡，陳 穎

（宜賓市第一人民醫(yī)院兒科，四川宜賓644000）

川崎?。↘awasaki diseases，KD）是一種急性發(fā)熱出疹性疾病，屬于急性自限性血管炎綜合征，主要發(fā)生在5歲以下嬰幼兒。臨床特征表現(xiàn)為發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、散在斑丘疹、楊梅舌、球結(jié)膜充血等。近年來KD的發(fā)病率在不斷上升，因此研究新的發(fā)病原因及機(jī)制，尋找新的治療方法很重要。本研究旨在通過檢測KD患兒血清8－ISO－PGF2a水平變化，探討8－ISO－PGF2a參與KD患兒急性期血管炎的發(fā)病機(jī)制，及其與KD冠狀動脈損傷程度的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010年9月～2013年6月宜賓市第一人民醫(yī)院兒科住院KD急性期患兒36例，均符合KD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，其中男22例，女14例，平均年齡（2.35±1.52）歲。根據(jù)心臟彩超結(jié)果分為冠狀動脈病變組（CAL組）14例和無冠狀動脈病變組（NCAL組）22例。入院后予以大劑量丙種球蛋白1g／（kg.d）連用4天及阿司匹林80～100mg／（kg·d），分4次口服等治療，退熱后阿司匹林減量。對照組：為同期健康查體的兒童30例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其年齡、性別分布與兩組患兒差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；NCAL組和CAL組患兒間年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。36例KD患兒均為初次發(fā)病，采血標(biāo)本前未接受過阿司匹林等特殊治療，并排除1個月內(nèi)有感染及各種病毒感染、急性淋巴結(jié)炎、病毒性心肌炎、結(jié)締組織病、風(fēng)濕性心臟炎等疾病。

1.2 檢測方法

1.2.1 8－ISO－PGF2a水平檢測 NCAL組、CAL組及對照組患兒于入院第一天和恢復(fù)期分別采集外周靜脈血3ml注入干凈試管，室溫凝固20分鐘，離心1000×g15分鐘，收集血清，分裝后于－20℃冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平，試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)公司。

1.2.2 超聲檢查 采用彩色多普勒超聲心動圖儀（SONOSITE 180 PLUS彩色超聲診斷儀）測量心內(nèi)結(jié)構(gòu)、血流及有心包積液，重點檢查冠狀動脈，分別測量左、右冠狀動脈主干及病變部位血管的內(nèi)徑，觀察冠狀動脈管壁厚度、有無擴(kuò)張或狹窄，或有無血栓及冠狀動脈瘤形成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，檢測結(jié)果以±s表示，兩組計量資料用獨立樣本t檢驗進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Pearson直線相關(guān)法分析8－ISO－PGF2a水平與TNF－α水平、冠狀動脈擴(kuò)張程度水平相關(guān)性，P＜0.05呈顯著正相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒8－ISO－PGF2a、TNF－α水平和冠狀動脈擴(kuò)張程度 KD患兒血清8－ISO－PGF2a水平隨著TNF－α水平的升高而升高。NCAL組和CAL組急性期患兒血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；CAL組急性期患兒血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平均明顯高于NCAL組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；冠狀內(nèi)徑CAL組急性期患兒明顯高于NCAL組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血清8－ISO－PGF2a水平與TNF－α和冠狀動脈擴(kuò)張程度的相關(guān)性 兩組患兒血清8－ISOPGF2a水平與TNF－α呈顯著正相關(guān)（r＝0.69，P＜0.01）；血清8－ISO－PGF2a水平與冠狀動脈擴(kuò)張程度亦呈顯著正相關(guān)（r＝0.59，P＜0.01）。

2.3 兩組患兒治療前后血清8－ISO－PGF2a水平與對照組比較 兩組KD患兒經(jīng)丙種球蛋白及阿司匹林等綜合治療后，熱退，皮疹及眼結(jié)合膜充血消退后淋巴結(jié)腫大變小，病情好轉(zhuǎn)出院。進(jìn)入恢復(fù)期，兩組患兒血清8－ISO－PGF2a水平仍高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患兒恢復(fù)期與急性期比較，血清8－ISO－PGF2a水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；恢復(fù)期CAL組患兒血清8－ISOPGF2a水平仍高于NCAL組（P＜0.05），見表2。

表1 NCAL組和CAL組與對照組患兒血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平比較（±s）Table 1 Comparison of 8－ISO－PGF2a and TNF－αin NCAL Group，CAL Group and Control Group

表1 NCAL組和CAL組與對照組患兒血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平比較（±s）Table 1 Comparison of 8－ISO－PGF2a and TNF－αin NCAL Group，CAL Group and Control Group

注：與對照組比較，①P＜0.05

組別 n 8－ISO－PGF2a（ng／ml） TNF－α（pg／m.） 冠狀內(nèi)徑（mm）CAL急性期 14 852.32±249.31①13.7±3.62①3.31±0.12①NCAL急性期22 564.65±209.65①11.3±2.8① 2.56±0.22對照組30 208.16±89.4 8.6±2.9 2.15±0.23

表2 治療前后NCAL組和CAL組與對照組患兒血清8－ISO－PGF2a水平比較（±s）Table 2 Comparison of 8－ISO－PGF2a in NCAL Group，CAL Group and the Control Group

表2 治療前后NCAL組和CAL組與對照組患兒血清8－ISO－PGF2a水平比較（±s）Table 2 Comparison of 8－ISO－PGF2a in NCAL Group，CAL Group and the Control Group

注：與對照組比較，①P＜0.05；與急性期比較，②P＜0.05

組別 n 8－ISO－PGF2a（ng／ml）NCAL急性期 22 564.65±209.65①30 208.16±89.4恢復(fù)期 22 458.36±216.69②CAL急性期 14 852.32±249.31①恢復(fù)期 14 607.96±167.72②對照組

3 討論

KD又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS），是一種急性發(fā)熱性出疹性小兒疾病，其冠狀動脈是否損害是影響其預(yù)后的決定因素［2］。近年來，KD的發(fā)病率呈上升趨勢。迄今為止，臨床醫(yī)生認(rèn)識KD己達(dá)半個多世紀(jì)，但其發(fā)病機(jī)制仍未十分明確?，F(xiàn)在較為認(rèn)可的觀點是各種致病因子和外界環(huán)境通過呼吸道或其他途徑作用于具有遺傳易感性的患兒，使患兒機(jī)體免疫失衡，釋放一系列炎癥因子，從而引起全身非特異性的血管炎，冠狀動脈更為明顯［3，4］。

8－異構(gòu)前列腺素是異構(gòu)前列腺素中含量最多的，存在于磷脂SN－2位置上，屬于不飽和二十烷脂酸，是過氧化反應(yīng)特異的產(chǎn)物，其具有化學(xué)穩(wěn)定性，8－ISOPGF2a在體內(nèi)生成不需酶的參與。由于8－ISOPGF2a在體液中能夠穩(wěn)定存在，能夠判斷活體內(nèi)自由基氧化強(qiáng)度，所以在臨床上是抗氧化劑療效評價的理想生化指標(biāo)［5］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)抗氧化防護(hù)及其損傷的失衡可能引起血管炎、心血管系統(tǒng)疾?。?］。8－ ISO－PGF2a能和血管緊張素及其去甲腎上腺素共同作用促進(jìn)血管收縮；促使血小板的變形及其聚集；血管內(nèi)皮細(xì)胞在8－ISO－PGF2a刺激下產(chǎn)生分化、增殖；引起成心肌細(xì)胞及其纖維細(xì)胞的增殖。當(dāng)體內(nèi)氧化損傷后，就會導(dǎo)致細(xì)胞膜上酯化的8－ISO－PGF2a數(shù)量增加，破壞細(xì)胞膜的完整性，發(fā)生細(xì)胞膜流動性改變，從而損害細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。臨床研究證明，冠狀動脈粥樣硬化、川崎病、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病與8－ISO－PGF2a密切相關(guān)［7］。當(dāng)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高會造成KD血管內(nèi)皮功能障礙，當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，8－異構(gòu)前列腺素不能直接體現(xiàn)，但在反應(yīng)氧化應(yīng)激引起的血管炎中體現(xiàn)，其機(jī)制是機(jī)體的炎癥可以產(chǎn)生活性氧（ROS），當(dāng)ROS過多時，8－ISOPGF2a通過細(xì)胞信號傳導(dǎo)、蛋白質(zhì)變性、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等途徑引起細(xì)胞損傷及其壞死，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞從血管外膜及內(nèi)膜滲透遷移，從而導(dǎo)致血管全層炎癥，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞破壞，進(jìn)而導(dǎo)致冠脈擴(kuò)張［8］。

TNF－α是一種促炎癥因子，是KD患兒急性期的一個判斷指標(biāo)。當(dāng)KD患兒TNF－a水平增高，會造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使內(nèi)皮功能失調(diào)，嚴(yán)重時還會造成內(nèi)皮細(xì)胞凋亡或者壞死，最終造成血管屏障作用受到損害。本研究結(jié)果表明，患兒血清8－ISO－PGF2a水平與TNF－α呈顯著正相關(guān)，提示8－ISO－PGF2a為標(biāo)志的氧化應(yīng)激可能參與KD患兒急性期血管炎的發(fā)病機(jī)制。由此可以看出，8－ISO－PGF2a動態(tài)變化的監(jiān)測對川崎病早期診斷具有良好的臨床價值。兩組患兒經(jīng)丙種球蛋白及阿司匹林等綜合治療后，兩組患兒恢復(fù)期與急性期比較，8－ISO－PGF2a水平均明顯下降，恢復(fù)期CAL組患兒血清8－ISO－PGF2a水平仍高于NCAL組，CAL組和NCAL組患兒8－ISO－PGF2a水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)直線相關(guān)分析表明，患兒血清8－ISO－PGF2a水平與冠狀動脈擴(kuò)張程度呈顯著正相關(guān)（r＝0.59，P＜0.01）。8－異構(gòu)前列腺素水平與KD冠狀動脈損傷的并發(fā)癥有相關(guān)性，8－ISO－PGF2a在相當(dāng)時間的恢復(fù)期中，可能繼續(xù)參與冠狀動脈的損傷。

4 結(jié)論

8－ISO－PGF2a可能參與KD患兒急性期血管炎的發(fā)病機(jī)制，且與KD冠狀動脈損傷的程度有相關(guān)性，對于評估KD冠狀動脈損傷的發(fā)生及其遠(yuǎn)期預(yù)后有一定價值。

［1］諸福棠.實用兒科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：688.

［2］ 張金旭.血清8－異構(gòu)前列腺素變化與川崎病相關(guān)性的研究［D］.吉林：吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院，2012：3.

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