貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療高血壓心力衰竭的療效觀察

許家本蘇文源張寶紅

貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療高血壓心力衰竭的療效觀察

許家本①蘇文源①張寶紅①

目的：評(píng)價(jià)貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療高血壓心力衰竭患者的療效。方法：選取2011年1月-2012 年8月在本院門診和病房治療的68例高血壓心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各34例。觀察組給予貝那普利（10 mg/d）聯(lián)合氨氯地平（5 mg/d）治療。對(duì)照組僅給予貝那普利治療（10 mg/d），12周為一療程。觀察比較兩組患者的降壓效果及治療前后左室舒張功能的變化。結(jié)果：兩組治療后的HR、SBP和DBP均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的LVEDD縮小率、LVESD縮小率和LVEF改善率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療能明顯改善高血壓心力衰竭患者左室功能，能夠達(dá)到減少高血壓患者心、腦、腎、血管并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，療效確切，效價(jià)比高，是較理想的降壓藥物。

心力衰竭； 高血壓； 貝那普利； 氨氯地平

【Key words】 Heart failure； Hypertension； Benazepril； Amlodipine

First-author’s address：The Ninth People’s Hospital of Luoyang City，Luoyang 471000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.013

高血壓是我國的常見病、多發(fā)病，高血壓不僅發(fā)病率高，而且也是心血管病的重要危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)研究表明，在以往健康的人群中，高血壓是心力衰竭的主要?dú)w因危險(xiǎn)[1]。趙連友[2]指出，高血壓是心衰發(fā)生的重要原因，高血壓發(fā)生心力衰竭（HF）是非高血壓人群的6倍。只要將收縮壓降低10～12 mm Hg，或舒張壓降低5～6 mm Hg，充血性心力衰竭下降50%[3]。目前國內(nèi)外研究表明，高血壓治療的根本目的不僅僅是簡單的降低血壓，更重要的是防止靶器官的損壞和相關(guān)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。曲鵬[4]學(xué)者指出，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和心肌纖維化，改善舒張功能，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）最佳。本文主要研究貝那普利聯(lián)合氨氯地平在治療高血壓心力衰竭過程中改善心臟功能和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化的療效評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2012年8月在本院門診和病房治療高血壓心力衰竭的68例患者；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按2005年《中國高血壓防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)。心功能不全按照紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，其中男35例，女33例，年齡40～75歲，平均57.5歲。高血壓2級(jí)30例，3級(jí)38例。心功能1級(jí)22例，2級(jí)38例，3級(jí)8例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組各34例。兩組患者的年齡、性別、血壓、心功能等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組起始均給予氨氯地平2.5 mg，貝那普利10 mg，根據(jù)患者血壓情況，每3天給予一次調(diào)整，使每個(gè)患者達(dá)到理想的個(gè)體化劑量，氨氯地平理想劑量5 mg。對(duì)照組起始均給予貝那普利10 mg，根據(jù)同樣的方法調(diào)整每個(gè)患者的劑量。12周為一療程。血壓測量由同一組醫(yī)護(hù)人員，采用袖帶式水銀柱血壓計(jì)，以坐位右臂血壓為準(zhǔn)，每周3次，并觀察用藥期間及用藥后的不良反應(yīng)。采用美國GELDGQ5型彩色多普來勒超聲儀觀察左心室舒縮變化。

1.3 觀察指標(biāo) （1）收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）；（2）心衰癥狀與體征的變化；（3）超聲心動(dòng)圖檢查左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。左室舒張末期內(nèi)徑縮小率=（治療前LVEDD-治療后LVEDD）/治療前LVEDD。左室收縮末期縮小率=（治療前LVESD-治療后LVESD）/治療前LVESD。射血分?jǐn)?shù)改善率=（治療后LVEF-治療前LVEF）/治療前LVEF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心率和血壓的比較 兩組治療后的HR、SBP和DBP均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心率和血壓的比較（±s）

表1 兩組治療前后心率和血壓的比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05

SBP mm Hg組別 HR 次/min DBP mm Hg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=34） 95±12 80±16* 152±11 132.5±10.42* 101.0±6.8 84.2±8.0*對(duì)照組（n=34） 96±15 86±14* 152±12 134.5±10.43* 100.6±6.7 85.3±7.6*P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組治療前后左室舒張功能變化的比較 觀察組治療后的LVEDD縮小率、LVESD縮小率和LVEF改善率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后左室舒張功能變化的比較（±s） %

表2 兩組治療前后左室舒張功能變化的比較（±s） %

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 LVEDD縮小率 LVESD縮小率 LVEF改善率治療組（n=34） 7.53±3.35* 10.47±4.27* 25.61±8.37*對(duì)照組（n=34） 4.53±2.44 6.42±3.42 15.63±6.35 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

3 討論

近年來，很多學(xué)者對(duì)高血壓心衰的研究進(jìn)一步深入并指出，高血壓時(shí)血流動(dòng)力學(xué)變化使外周阻力增加、心室負(fù)荷過度、引起心室肥厚。左室肥厚容易引起舒張功能障礙和收縮功能障礙。高血壓心肌肥厚使冠脈循環(huán)儲(chǔ)備明顯減少，并促使小冠狀動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈阻力血管壁增厚。高血壓激發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌影響對(duì)心衰也起重要作用[5]。所以，要預(yù)防心衰，改善心功能，首先是保持血壓在理想范圍內(nèi)。鈣通道阻滯劑（CCB）是最早被用于降壓治療的藥物之一，目前仍然廣泛應(yīng)用于臨床。近來出現(xiàn)的新型CCB顯著減少了短效二氫吡啶類CCB的不良反應(yīng)，并具有更平穩(wěn)的降壓作用，保護(hù)靶器官和減少心血管病事件的證據(jù)更多[6]。伴有多種心血管病危險(xiǎn)因素和已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓高?；颊咝韪鼑?yán)格地控制血壓，多數(shù)需聯(lián)合用藥。CCB也是被推薦最多的聯(lián)合治療藥物。氨氯地平是CCB第三代的代表藥，能改善高血壓患者血管對(duì)乙酰膽堿（ACH）的擴(kuò)管效應(yīng)，通過舒張以動(dòng)脈為主的血管平滑肌而降低外周阻力，使血壓下降，同時(shí)改善區(qū)域性血流狀況（心腦腎等），對(duì)心臟的直接作用是負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、和負(fù)性傳導(dǎo)作用，并抑制血管平滑肌增生，具有抗左心室肥厚作用[7]。

貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的三代藥、降壓作用強(qiáng)、長效、能保護(hù)心血系統(tǒng)逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重塑，恢復(fù)其結(jié)構(gòu)和功能，并能改善胰島素抵抗，對(duì)糖、脂肪代謝無不良影響[8]。另外有研究指出，ACEI不但降低血壓，在血壓降低同等程度下，ACEI減輕心肌肥厚的程度優(yōu)于其他抗高血壓藥物[9]。另外，曲鵬[4]指出，在治療心衰的過程中，逆轉(zhuǎn)左室肥厚和心肌纖維化，改善舒張功能，ACEI抑制劑最佳。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）的臨床應(yīng)用被認(rèn)為是充血性心力衰竭治療中最重要的進(jìn)展之一，已成為治療心衰（HF）的基石[10]。ACEI有這樣的臨床表現(xiàn)和它的作用機(jī)制是分不開的，作為代表藥的貝那普利更是具備ACEI的多種特點(diǎn)：（1）貝那普利可抑制體循環(huán)及局部組織中血管緊素Ⅰ（AngⅠ）向血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）轉(zhuǎn)化，使血液及組織中緊張素Ⅱ含量降低，從而減弱AngⅡ的收縮血管和抗平滑肌增生、抗細(xì)胞有絲分裂的作用。（2）抑制心肌及血管重構(gòu)：AngⅡ是促進(jìn)心肌細(xì)胞增生的重要因素[11]。AngⅡ可直接刺激心肌導(dǎo)致心肌肥大、心肌及血管膠原含量增加，心肌間質(zhì)成纖維細(xì)胞和血管壁細(xì)胞增生，發(fā)生心肌及血管的重構(gòu)。（3）小劑量貝那普利即可減少AngⅡ及醛固酮的形成，防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重構(gòu)，改善心功能。（4）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：貝那普利可降低全身血管阻力，使心輸出量增加。（5）抑制交感神經(jīng)活性：AngⅡ通過作用于交感神經(jīng)突觸前膜血管緊張素受體促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，并可促進(jìn)交感神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)傳遞功能，進(jìn)一步加重心肌負(fù)荷及心肌損傷。貝那普利通過減少AngⅡ的產(chǎn)生而抑制交感神經(jīng)的活性，并通過增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性直接或間接降低血中兒茶酚胺和精氨酸加壓素含量，提高副交感神經(jīng)的張力而對(duì)抗交感神經(jīng)的活性。關(guān)于ACEI類對(duì)于血管內(nèi)皮的保護(hù)作用，陳嫦娥[12]認(rèn)為主要是通過緩激肽-NO途徑，減少氧自由基生成，從而改善內(nèi)皮功能。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是證實(shí)能降低心力衰竭（HF）患者病死率的第一類藥物，也是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)積累最多的藥物[13]。

綜上所述，貝那普利和氨氯地平各自的藥理學(xué)特點(diǎn)可以取長補(bǔ)短。根據(jù)該實(shí)驗(yàn)結(jié)果，兩藥聯(lián)合治療高血壓心衰效果明顯，療效滿意、副作用少、耐受性好，并能減少患者的心、腦、腎等血管并發(fā)癥的發(fā)生，是目前治療高血壓心衰的理想藥物，也是最佳的聯(lián)合用藥，建議推廣應(yīng)用。心力衰竭是多種心血管病的終末階段，是阻擊心血管病的最后一道防線[14]。希望有更多更好的新藥和方法早日應(yīng)用到臨床，把阻擊心血管病的最后一道防線建得更牢固。

[1]黃峻.高血壓心力衰竭防治的新觀念[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（3）：198.

[2]趙連友.保護(hù)心腦腎是高血壓病治療的重要目標(biāo)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（11），968.

[3]揚(yáng)國君.高血壓患者抗血小板治療策略[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31（4）：216.

[4]曲鵬.冠心病心力衰竭的治療[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26 （19）：1501.

[5]荊全民，劉日輝.高血壓危象的現(xiàn)代診斷及治療[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（19）：1478.

[6]吳彥.鈣通道阻滯劑在聯(lián)合降壓中的作用[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31（5）：398.

[7]陶軍.高血壓的新認(rèn)識(shí)與診治進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，29（9）：785.

[8]齊國生，李學(xué)淵.高血壓合并糖尿病的降壓策略[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，29（9）：796.

[9]陳灝珠，林果為，王吉耀，等.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1351.

[10]王守力，王斌.難治性心力衰竭的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（19）：1484.

[11]楊寶峰.藥理學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：265.

[12]陳嫦娥.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑對(duì)擴(kuò)張型心肌病內(nèi)皮功能的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新雜志，2014，11（3）：39.

[13]周玉杰，胡賓.頑固性心力衰竭的治療進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（3）：202.

[14]胡大一，郭藝芳.中國心血管病領(lǐng)域30年回顧與展望[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31（11）：826.

Clinical Observation of Benazepril Combined with Amlodipine in Treatment of Hypertensive Heart Failure/

XU J ia-ben，SU Wen-yuan，ZHANG Bao-hong.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：034-036

Objective：To evaluate the effect of benazepril combined with amlodipine in treatment of hypertensive heart failure.Method：68 patients with hypertensive heart failure out patient wards in our hospital from January 2011 to August 2012 were selected，they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method，34 cases in each group.The observation group was given amlodipine （5 mg/d） combined with benazepril （10 mg/d），the control group was only given benazepril（10 mg/d）.12 weeks for a course of treatment.The antihypertensive effect and left ventricular diastolic function changes before and after treatment of the two groups were observed and compared.Result：The HR，SBP and DBP of the two groups after treatment were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.But there was no statistically significant difference between two groups（P＞0.05）.The LVEDD reduction rate，LVESD reduction rate and LVEF improvement rate of observation group were significantly higher than those of control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Benazepril combined with amlodipine treatment can significantly improve left ventricular function in hypertensive patients with heart failure，can reduce hypertension in patients with heart，brain，kidney，vascular complications，improve the quality of life of patients，curative effect is exact，high titer，is an ideal antihypertensive drugs.

2014-03-20） （本文編輯：歐麗）

①河南省洛陽市第九人民醫(yī)院 河南 洛陽 471000

許家本