聯(lián)合用藥治療兒童潰瘍性口腔炎效果分析

鄧金煜單斌張利之吳新華袁園

聯(lián)合用藥治療兒童潰瘍性口腔炎效果分析

鄧金煜①單斌①?gòu)埨賲切氯A①袁園①

目的：比較康復(fù)新液聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑與生理鹽水聯(lián)合碘甘油治療兒童潰瘍性口腔炎的療效。方法：選取2011年3月-2014年2月在湖南省株洲市婦幼保健院就診符合條件的患兒120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組60例和對(duì)照組60例。試驗(yàn)組用康復(fù)新液聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑治療，對(duì)照組用生理鹽水聯(lián)合碘甘油治療，分別觀察用藥第3、5、7天的療效并進(jìn)行比較分析。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的61.67%；試驗(yàn)組治愈時(shí)間為（2.33±1.55）d，顯著短于對(duì)照組的（4.28±1.75）d，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑能快速促進(jìn)兒童潰瘍性口腔炎的愈合，縮短病程，安全有效，值得臨床推廣使用。

康復(fù)新液； 開(kāi)喉劍噴霧劑； 生理鹽水； 碘甘油； 兒童潰瘍性口腔炎

潰瘍性口腔炎又稱(chēng)為細(xì)菌性口腔炎，可見(jiàn)于任何年齡，以嬰幼兒發(fā)病較多、較重，一般是由于細(xì)菌感染引起，口腔不潔、黏膜干燥均可導(dǎo)致細(xì)菌增生繁殖，好發(fā)于冬春季。臨床表現(xiàn)為口腔黏膜充血、水腫、唾液增多，在患兒頰黏膜、牙齦、舌、唇內(nèi)側(cè)、上腭及咽部可發(fā)生大小不等的散在水泡，易破潰形成潰瘍，有時(shí)亦可連成大片。潰瘍周邊較規(guī)則，有較厚的纖維素性滲出物，形成灰白色或黃色假膜覆蓋于創(chuàng)面，假膜剝離后呈出血性糜爛面，潰瘍處疼痛明顯，齒齦潮紅、腫脹且易出血，伴有口腔臭味、局部淋巴結(jié)腫大。全身癥狀輕重不一，多有伴發(fā)熱、煩躁、倦怠、咽喉疼痛、食欲減退或因局部疼痛而難以進(jìn)食[1]。本科2011年3 月-2014年2月采用康復(fù)新液聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑對(duì)60例潰瘍性口腔炎患兒進(jìn)行治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月-2014年2月在湖南省株洲市婦幼保健院口腔科就診的確診為兒童潰瘍性口腔炎患兒120例，均符合潰瘍性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男65例，女55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡6個(gè)月～7歲；臨床表現(xiàn)為唇、舌、頰黏膜、上腭、齒齦等處可見(jiàn)大小不等的糜爛或潰瘍，創(chuàng)面覆蓋較厚的灰白色或黃色假膜，邊界清楚，易于擦去，擦后遺留溢血的糜爛面，局部疼痛，淋巴結(jié)腫大，流涎拒食，有不同程度的發(fā)熱；血常規(guī)檢查正?；虬橛性龈?；EV71病毒-抗體IGM檢測(cè)陰性。就診前未曾使用過(guò)藥物進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：手足口病[3]、單純皰疹性口腔炎、創(chuàng)傷性潰瘍、結(jié)核性潰瘍、口腔黏膜嗜酸性肉芽腫、巨型潰瘍、復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周?chē)滓约皯岩善渌硇约膊〉目谇痪植坎p。按照患兒就診順序隨機(jī)將120例患者分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。試驗(yàn)組男32例，女28例，年齡（3.8±3.2）歲；對(duì)照組男33例，女27例，年齡（4.1±3.5）歲；根據(jù)潰瘍面大小和數(shù)量及全身反應(yīng)癥狀將患兒分為輕度、中度、重度。輕度：潰瘍直徑≤2 mm，數(shù)目≤3個(gè)，無(wú)發(fā)熱等全身癥狀，血常規(guī)檢查正常；中度：潰瘍直徑為2～5 mm，數(shù)目為4～6個(gè)，伴有低熱，體溫37.5～38.5 ℃，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤15×109/L；重度：潰瘍直徑＞5 mm，數(shù)目為7個(gè)以上；血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞15×109/L，伴有明顯發(fā)熱、拒食、煩躁不安等全身癥狀，體溫為38.6 ℃以上。兩組患兒在性別、年齡、臨床表現(xiàn)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較 例

1.2 方法 兩組病例均按常規(guī)服用維生素B2，體溫超過(guò)39 ℃者予以對(duì)癥退熱處理。血常規(guī)檢查伴有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增高的患兒根據(jù)藥敏試驗(yàn)選用抗生素。試驗(yàn)組用無(wú)菌棉簽蘸取康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：Z51021834）先反復(fù)清洗口腔，直至將牙齒間隙和齦溝的食物殘?jiān)壳宄儆每祻?fù)新液輕輕涂于口腔潰瘍面，將覆蓋潰瘍面的假膜全部拭凈，繼之予開(kāi)喉劍噴霧劑（貴州三力制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025142）噴于口腔唇頰、齒齦及咽部之糜爛及潰瘍黏膜處。每天3次，療程為7 d。對(duì)照組用生理鹽水以同樣方法清洗口腔及潰瘍面，繼之予碘甘油制劑（湖北醫(yī)工院沃爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020046）均勻涂于口腔黏膜糜爛及潰瘍患處，每天3次，療程為7 d。兩組患兒用藥后1 h內(nèi)禁飲、禁食，保持口腔清潔衛(wèi)生。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療第3、5、7天檢查患兒口腔黏膜潰瘍處愈合情況，評(píng)價(jià)療效。顯效：3 d內(nèi)口腔糜爛、潰瘍?nèi)坑?，疼痛消失；有效? d內(nèi)口腔糜爛、潰瘍?nèi)坑?，疼痛消失；無(wú)效：7 d以上口腔糜爛、潰瘍?nèi)坑?，疼痛消失[3]?？傆行?[（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 試驗(yàn)組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的61.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療有效率比較 例（%）

2.2 兩組治愈時(shí)間比較 試驗(yàn)組治愈時(shí)間為（2.33±1.55）d，對(duì)照組為 （4.28±1.75）d，試驗(yàn)組治愈時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，兩組患兒均未見(jiàn)明顯毒副作用及不良反應(yīng)。

3 討論

正常嬰幼兒口腔內(nèi)定居著一定數(shù)量的各種細(xì)菌，一般情況下不致病，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、腹瀉、營(yíng)養(yǎng)失衡等情況下，機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，防御機(jī)能降低，口腔內(nèi)菌群失調(diào)，細(xì)菌毒力增加，加上不注意食具和口腔衛(wèi)生， 則有助于細(xì)菌繁殖而致病[5]。兒童潰瘍性口腔炎是由多種細(xì)菌如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌等感染引起，若治療不當(dāng)，可引起壞死性齦口炎，甚至繼發(fā)全身感染，嚴(yán)重影響兒童健康[6]。

潰瘍性口腔炎的治療以及時(shí)控制感染、促進(jìn)潰瘍愈合為原則。本組資料顯示：試驗(yàn)組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的61.67%；且治愈時(shí)間為（2.33±1.55）d，明顯短于對(duì)照組的（4.28±1.75）d ，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患兒均未出現(xiàn)局部刺激癥狀和其他明顯不良反應(yīng)，提示治療兒童潰瘍性口腔炎，康復(fù)新液聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑療效明顯優(yōu)于生理鹽水聯(lián)合碘甘油治療，且無(wú)毒副反應(yīng)，安全性高。

筆者在大量的臨床實(shí)踐中體會(huì)到：兒童由于自我管理和控制能力不強(qiáng)，難以自覺(jué)保持良好的飲食習(xí)慣及口腔衛(wèi)生習(xí)慣，加上身體處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，機(jī)體免疫系統(tǒng)有待進(jìn)一步完善，對(duì)外界環(huán)境、細(xì)菌、病毒等致病微生物的抵抗力較弱，容易發(fā)生感染，引起口腔炎癥。潰瘍性口腔炎是一種較為嚴(yán)重的兒童口腔黏膜疾病，其劇烈疼痛嚴(yán)重影響小兒的進(jìn)食、生活和學(xué)習(xí)。由于小兒的心理特點(diǎn)，對(duì)藥物所帶來(lái)的不適有抵觸和抗拒情緒，因此，在治療小兒疾病的過(guò)程中，使用刺激性小、疼痛激惹率低、給藥途徑方便、藥效維持時(shí)間長(zhǎng)的外用藥物，比較容易被接受，依從性較高，從而達(dá)到良好的治療效果。

生理鹽水為與人體血漿滲透壓相等的氯化鈉溶液，其作用為供給人體細(xì)胞電解質(zhì)和維持體液的張力，臨床上廣泛用于補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡、灌腸、清創(chuàng)及各種生化實(shí)驗(yàn)等方面，對(duì)感染性的皮膚和黏膜有一定的清潔抑菌作用。碘甘油為碘和甘油的混合制劑，是口腔科常用的消毒防腐藥物，其作用機(jī)制是使菌體蛋白質(zhì)變性、死亡，對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒均有殺滅作用，主要用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎、牙周炎、冠周炎等口腔黏膜病變。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)和皮炎，嬰幼兒應(yīng)慎重使用。

康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲(chóng)體的乙醇提取物，屬于中藥制劑，無(wú)刺激性，可口服或外用，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌、加速組織生長(zhǎng)和修復(fù)、消腫、鎮(zhèn)痛、抗過(guò)敏、抗感染等作用[7]，能刺激肉芽組織生長(zhǎng)、促進(jìn)潰瘍面修復(fù)，加快愈合[8-9]。其作用機(jī)理可能是多環(huán)節(jié)地促進(jìn)機(jī)體功能，促進(jìn)創(chuàng)面血液循環(huán)、增強(qiáng)創(chuàng)面免疫力，從而促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、抑制瘢痕生長(zhǎng)[10]。中藥大辭典記述美洲大蠊原產(chǎn)于南美洲，是蜚蠊科中體積最大的昆蟲(chóng)，性寒味咸，有辛辣味、具有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功效[11]。涂藥后創(chuàng)面有涼爽感，可改善局部的血液循環(huán)，有效激活創(chuàng)面的免疫活性細(xì)胞，消除炎癥性水腫，抑菌消炎，可用于軟組織損傷修復(fù)，潰瘍，內(nèi)服可增強(qiáng)抗感染和免疫調(diào)節(jié)能力，促進(jìn)口腔潰瘍愈合[12]。

開(kāi)喉劍噴霧劑近幾年廣泛用于各種口腔疾病[13]。其主要成分包括八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦。其中八爪金龍又名百兩金、開(kāi)喉箭，以根及葉入藥。其化學(xué)成分為紫金牛酸、巖白菜內(nèi)酯、對(duì)-羥基代苯二甲酮及生物堿等。對(duì)炎癥早期毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)、滲出及水腫有顯著抑制作用，具有抗炎和散瘀消腫的作用[14]。山豆根為含生物堿及黃酮化合物，生物堿有苦參堿、氧化苦參堿、臭豆堿和甲基金雀花堿等。其所含苦參堿、氧化苦參堿有抗?jié)冏饔?，?duì)潰瘍有明顯的修復(fù)作用；對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌、霍亂弧菌、麻風(fēng)桿菌、絮狀表皮癬菌、白色念珠菌以及鉤端螺旋體均有明顯的抑制作用，具有顯著的抗菌作用，功能主治為清火解毒、消腫止痛[14]。蟬蛻為蟬科昆蟲(chóng)黑蚱羽化后的蛻殼，味甘、辛、微咸，性涼，歸肺、肝經(jīng)，輕清涼散，富含氨基酸、蛋白質(zhì)和有機(jī)酸，具有透疹利咽、清涼解熱、抗過(guò)敏及免疫抑制作用。薄荷腦由薄荷的葉和莖中所提取，在醫(yī)藥上用作局部外用藥，作用于皮膚或黏膜，具有促透皮吸收、清涼止癢、抗炎止痛的作用。諸藥合用，可達(dá)到抗菌消炎、清熱涼血、解毒止痛的功效[15]。

現(xiàn)代生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式提示，在治療疾病的時(shí)候，不能只片面關(guān)注疾病本身的療效，更應(yīng)關(guān)注患者心理，采用能迅速緩解病情、減少痛苦的方法，使患者盡快恢復(fù)身心健康。隨著我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，越來(lái)越多的患者選擇中醫(yī)藥的治療方法。本組研究中，使用維持時(shí)間長(zhǎng)、疼痛刺激性小、給藥途徑方便的外用中成藥物，可以在消炎止痛的同時(shí)，減少繼發(fā)其他病原體感染，減少抗菌素的使用率，縮短病程。且用藥時(shí)疼痛激惹率低，用藥后口腔清涼濕潤(rùn)、口感清甜，適應(yīng)小兒的心理特點(diǎn)，使用方便，安全可靠，易為小兒及家長(zhǎng)接受，依從性較高，從而達(dá)到良好的治療效果。但本研究?jī)H限于治療期療效評(píng)價(jià)，未對(duì)復(fù)發(fā)情況和遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，缺乏臨床多中心協(xié)作研究資料。這些都有待于更深入探索，以系統(tǒng)全面地評(píng)價(jià)開(kāi)喉劍噴霧劑和康復(fù)新液應(yīng)用于兒童潰瘍性口腔炎的療效和安全性。

[1]吳景燕.思密達(dá)甘油治療小兒潰瘍性口腔炎的臨床療效觀察[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16（2）：516-517.

[2]李秉琦.口腔黏膜病學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007： 49-50.

[3]周虹.康復(fù)新液治療手足口病臨床療效的觀察 [J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013 ，10（4）：104.

[4]中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，37（3）：234.

[5]胡亞美，江載芳.諸福堂實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002： 2409-2410.

[6]沈曉明. 臨床兒科學(xué)[M].第2版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2005：1020- 1022.

[7]王志宏.康復(fù)新液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（17）：36-37.

[8]盧麗明，袁漢清，梁義.康復(fù)新液聯(lián)合氦氖激光治療Ⅱ期及以上壓力性潰瘍32例[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（4）：53.

[9]曾慶國(guó).美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（4）：52-53.

[10]劉立晗.康復(fù)新與泮托拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療消化性潰瘍臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（33）：119-120.

[11]趙國(guó)平，戴慎，陳仁壽. 中藥大辭典[M].第 2 版. 上海： 上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006： 201-3856.

[12]許韓美，楊艷杰，翟曉媛，等.國(guó)內(nèi)康復(fù)新液治療ROU 的循證醫(yī)學(xué)分析[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2012，28（5）：307-310.

[13]張珺，王冰，房寶鑫.開(kāi)喉劍噴霧劑治療口腔常見(jiàn)疾病的療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，11（6）： 77.

[14]謝宗萬(wàn)，范崔生，朱兆儀.全國(guó)中草藥匯編[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：86-209.

[15]王小杰.開(kāi)喉劍噴劑（兒童型）治療皰疹性口腔炎療效觀察[J].臨床醫(yī)藥與實(shí)踐，2009，26（12）：8-9.

Curative Effect AnaIysis of Combination Therapy on Infant DentaI UIcer

/DENG Jin-yu，SHAN Bin，ZHANG Li-zhi，et aI.//MedicaI Innovation of China，2014，11（23）：049-051

Objective：To research the curative effect between Kang Fuxin liquid with Kai Houjian spray and Normal Saline with Iodine glycerin in treatment of infant dental ulcer.Method：120 cases in Women and Children Healthcare Hospital of ZhuZhou from March 2011 to February 2014 were chosen and divided into two groups according by random digit table.Test group was treated by Kang Fuxin liquid with Kai Houjian spray.Contrast group was treated by Normal Saline with Iodine glycerin.The effects of both groups were observed and analyzed on the third day，the fifth day and the seventh day.ResuIt：The total effective rate of the test group was 93.33%，which was much higher than 61.67% of the contrast group.The average curing time of the test group was （2.33±1.55）d，which was much shorter than （4.28±1.75）d of the contrast group.Difference had statistical significance（P＜0.05）.ConcIusion：Kang Fuxin liquid with Kai Houjian spray in treatment of infant dental ulcer can accelerate wound healing rate， shorten the course of disease，it is safe and effective，can be used extensively in clinic.

Kang Fuxin liquid； Kai Houjian spray； Normal Saline； Iodine glycerin； Infant dental ulcer

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.23.016

2014-03-12） （本文編輯：陳丹云）

①湖南省株洲市婦幼保健院 湖南 株洲 412000

鄧金煜

First-author’s address：Women and ChiIdren HeaIthcare HospitaI of Zhuzhou，Zhuzhou 412000，China