潰結(jié)Ⅱ號方治療潰瘍性結(jié)腸炎33例

吳 闖，夏宇虹，王 芳，張海巖，肖 文，錢 進(jìn)，王振宜

臨床報道

潰結(jié)Ⅱ號方治療潰瘍性結(jié)腸炎33例

吳 闖1，夏宇虹1，王 芳1，張海巖2，肖 文1，錢 進(jìn)1，王振宜1

目的：觀察潰結(jié)Ⅱ號方治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效。方法：將72例輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為2組，觀察組口服潰結(jié)Ⅱ號方治療，對照組口服柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，療程12周。比較兩組臨床癥狀的改善及總有效率差異。結(jié)果：兩組4項癥狀都呈明顯減輕趨勢（P＜0.05）；觀察組第8周、第12周腹瀉癥狀明顯輕于對照組（P＜0.05），第12周膿血便改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：潰結(jié)Ⅱ號方能明顯減輕輕中度潰結(jié)的主要臨床癥狀，且無明顯毒副反應(yīng)。

潰結(jié)Ⅱ號方；潰瘍性結(jié)腸炎；治療方法

潰瘍性結(jié)腸炎是一種主要累及直腸和乙狀結(jié)腸黏膜和黏膜下層的淺表性、非特異性炎癥病變?yōu)橹鞯募膊1]，近十年發(fā)病率在我國有明顯增高趨勢[2]。2010年3月—2012年2月，我們采用潰結(jié)Ⅱ號方治療潰結(jié)33例，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全組共72例，用SPSS15.0軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，采用開啟信封隨機(jī)法分成2組各36例（最小樣本量計算公式，α=0.05,1-β= 0.9，δ=|μ1-μ0|，S=25），脫失8例。最后觀察組33例，男14例，女19例；平均年齡51.47（23～65）歲。對照組31例，男8例，女17例；平均年齡44.97（25～65）歲。

兩組基線資料比較兩組患者性別、年齡均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；兩組輕中度潰結(jié)分布及證型（大腸濕熱型、脾胃氣虛型、血瘀腸絡(luò)型）分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療前患者癥狀（腹痛、膿血便、腹痛、肛門墜脹評分）兩組均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 治療前患者簽署知情同意書，囑患者清淡飲食（忌奶、海鮮、辛辣刺激），調(diào)暢情志等，如并發(fā)腸穿孔、大出血、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等，當(dāng)止血或外科手術(shù)等治療。

1.2.2 觀察組 觀察組采用潰結(jié)Ⅱ號方（黃芪45 g，太子參30 g，白術(shù)15 g，生地15 g，雞眼草20 g，地錦草20 g，桃仁9 g，川芎9 g），全自動中藥煎藥機(jī)（型號JYJ-25）163 g中藥加水850 mL（煎藥機(jī)加水量mL=吸收常量1.5 mL/g×飲片重量g+預(yù)計取得藥液量mL+耗損量200 mL），溫度105℃，壓力0.15 MPa，煎煮30 min，最后每劑中藥留取約400 mL藥液，分2次口服，每次約200 mL。

1.2.3 對照組 對照組予柳氮磺胺吡啶腸溶片(SASP，上海三維制藥公司產(chǎn)品，0.25 g/片)口服，4次/d，每次1片。

1.3 觀察指標(biāo)評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2004年《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中主要癥狀分級量表，觀察用藥前、用藥第4周、第8周及第12周患者腹痛、腹瀉、膿血便、肛門墜脹不適感（里急后重）等的評分，采用4級3分法的評分標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 安全指標(biāo)觀察 治療前后檢測血、尿、糞常規(guī)、心電圖、肝、腎功能，密切觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 療效評價 控制：癥狀，體征消失或完全消失，積分下降率≥95%。顯效：癥狀，體征明顯改善，積分下降率≥70%。有效：癥狀，體征均有好轉(zhuǎn)，積分下降率≥30%。無效：癥狀，體征均無明顯改善，甚至加重，積分下降率≤30%。單項癥狀療效評價：控制：療程結(jié)束后，癥狀消失；顯效：療程結(jié)束后，癥狀分級減少2級；有效：療程結(jié)束后，癥狀分級減少1級；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。單項癥狀有效率=控制+顯效+有效；計算公式(尼莫地平法)：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0 for Windows軟件進(jìn)行資料統(tǒng)計分析，統(tǒng)計描述中計量資料滿足方差齊及正態(tài)性，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，非參數(shù)秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計結(jié)果采用中位數(shù)（四分位數(shù)）M(QR)表示，以P＜0.05為顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組組內(nèi)比較 兩組腹瀉、腹痛、膿便血及肛門墜脹癥狀都明顯減輕。第12周與第8周，兩組肛門墜脹感無明顯變化（P＞0.05），見表1。

表1 兩組主要癥狀積分變化比較M(QR)

2.2 兩組組間比較 觀察組第8周（P＜0.01）及第12周（P＜0.05）腹瀉癥狀明顯輕于對照組，膿血便在第12周明顯好于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組組間主要癥狀積分差值變化比較M(QR)

2.3 單項癥狀比較 觀察組腹瀉有效率88%，明顯高于對照組61%（P＜0.05）；腹痛（82%）、膿血便（97%）、肛門墜脹感（74%）有效率也高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4 總有效率及證型有效率比較 觀察組總有效率88%，對照組總有效率77%(P=0.447)。試驗(yàn)組大腸濕熱型、脾胃氣虛型、血瘀腸絡(luò)型治療有效率依次為94%、83%、67%，兩兩比較均無明顯差異（P＞0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 觀察組治療過程中無明顯不良反應(yīng)，4例部分生化指標(biāo)異常，但無臨床意義。對照組3例出現(xiàn)一過性胃腸道反應(yīng)，未予特殊處理；8例肝腎功能、血糖、尿常規(guī)等部分生化指標(biāo)出現(xiàn)異常，無臨床意義。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)認(rèn)為與免疫異常、基因遺傳等相關(guān)。西醫(yī)治療主要以消炎止瀉；調(diào)節(jié)免疫等為主，短期療效良好，卻難以改善病理結(jié)構(gòu)，長期療效較差。難治性潰結(jié)則多依賴激素，副反應(yīng)較多，長期使用易成激素依賴。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰結(jié)病位在脾，病機(jī)在于虛實(shí)夾雜，濕熱為實(shí)為標(biāo)，脾虛為虛亦為本，治當(dāng)健脾補(bǔ)虛，清熱利濕?，F(xiàn)代中醫(yī)藥研究認(rèn)為，脾虛是潰結(jié)發(fā)病之根，血瘀是其病理產(chǎn)物，甚至伴隨病程的始終。王新月等[4]認(rèn)為，瘀血與積滯是UC反復(fù)發(fā)作的宿根。更有學(xué)者提出“固本培元能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子促進(jìn)潰結(jié)愈合”的假說[5]?，F(xiàn)代病理學(xué)研究顯示，潰結(jié)患者結(jié)腸黏膜糜爛、出血與局部微循環(huán)障礙和微血管血栓形成密切相關(guān)，加用活血化瘀中藥治療能提高療效。

本研究采用的潰結(jié)Ⅱ號方，是根據(jù)“補(bǔ)虛利于祛瘀，祛瘀促進(jìn)生新”的原則組成的基礎(chǔ)方，臨證時多在此方為基礎(chǔ)加減，治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎療效確切。方中黃芪健脾補(bǔ)中、托毒生肌，雞眼草（短穗鐵莧菜）清熱解毒、健脾利濕，兩者共為君藥；太子參、白術(shù)、地錦草、桃仁為臣，能輔佐君藥健脾補(bǔ)氣，燥濕泄?jié)?；而地錦草不僅能清熱化濕，解毒止痢，還兼“善通流血脈”之功；桃仁活血力強(qiáng)，與黃芪、太子參等甘溫之品同用，能緩解其破血峻列及潤腸的藥性，不至于加重患者的便血和腹瀉；生地黃、川芎為使，生地黃能清血中熱而達(dá)到止血目的，并能滋陰血以養(yǎng)膿血過多而傷血之證，川芎散血中瘀血之郁結(jié)，郁結(jié)得散，血脈暢通，潰瘍才能愈合。諸藥共用，體現(xiàn)“補(bǔ)虛不礙邪、祛邪不傷正”的特點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組有效率分別為88%和77%，兩者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。兩組4項主要癥狀在治療12周療程內(nèi)均明顯減輕，且組內(nèi)比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。組間比較（采用治療前后積分差值比較），觀察組從第8周腹瀉癥狀開始減輕優(yōu)于對照組（P＜0.05），第12周情況改善膿血便優(yōu)于對照組P＜0.05）。兩組總積分治療前后差值（證候差值）比較結(jié)果顯示，第4周、第8周及第12周組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。說明潰結(jié)Ⅱ號方在改善潰結(jié)4項主癥方面效果明顯，且明顯優(yōu)于SASP。三種納入證型有效率兩兩比較無差異（P＞0.05）。兩組雖有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但在單項癥狀及癥候療效觀察顯示，潰結(jié)Ⅱ號方優(yōu)于SASP，故可以認(rèn)為潰結(jié)Ⅱ號方在治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者療效優(yōu)于SASP。

本方的動物實(shí)驗(yàn)課題研究結(jié)果顯示[6-7]，潰結(jié)Ⅱ號方能通過正性調(diào)節(jié)潰結(jié)大鼠結(jié)腸潰瘍黏膜中的巨噬細(xì)胞水平，從而降低潰瘍黏膜中IL-1β、TNF-α及其mRNA水平，增加IL-10及其mRNA的表達(dá)。說明潰結(jié)Ⅱ號方能從免疫學(xué)角度干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎病程變化，甚至我們還提出“扶正化瘀利于生新斂瘡”的學(xué)術(shù)假說[8-9]。由于潰結(jié)Ⅱ號方是臨床基礎(chǔ)方，本研究只觀察其對輕中度潰結(jié)患者的療效，對重度、激素依賴難治型潰結(jié)的研究有待進(jìn)一步試驗(yàn)或課題研究。由于要對潰結(jié)患者治療過程中的病情變化及時處理，且治療藥物劑型不同，本實(shí)驗(yàn)未采用盲法，試驗(yàn)觀察指標(biāo)都為不受主觀影響的數(shù)據(jù)，故結(jié)果偏倚不明顯；也由于經(jīng)費(fèi)原因，治療后未對所有試驗(yàn)對象行腸鏡及病理檢查，以評價其病理療效。

[1]Ye X,Jiang Y,Wang H,Chen L,et al.Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases are associated with ulcerative colitis in central China[J].Cell Biochem Biophys,2011,60(3):323-328.

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[4]王新月,王建云.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)藥治療的關(guān)鍵問題與優(yōu)勢對策[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(2):263-267.

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[9]梁興倫,吳闖,姜在龍,等.潰結(jié)2號方對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠潰瘍組織中IL-1β及IL-10mRNA表達(dá)的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 201229(4):396-488.

（收稿：2013-06-12 修回：2014-06-28）

（責(zé)任編輯 周振理）

R574.62

A

1007-6948(2014)04-0404-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.04.021

上海市教委課題項目（09YZ127）；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃肛腸科(優(yōu)勢?？?（ZYSNXD-YL-YSK008）

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肛腸科（上海 200437）

2.上海寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肛腸科（上海 201900）