腎康注射液對(duì)腹膜透析患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)改善的研究

張鴻雁,趙新梅,李素娟

(河北省張家口市第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 張家口 075000)

研究[1]表明,微炎癥是增加腹膜透析患者病死率的重要原因之一。臨床常用的微炎癥狀態(tài)檢測(cè)指標(biāo)有2種，一種是前炎癥細(xì)胞因子即檢測(cè)白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，另一種是急性時(shí)相蛋白，常檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid a serum amyloid A protein,SAA)及纖維蛋白原等。臨床常以CRP持續(xù)低水平增高診斷為微炎癥狀態(tài)。通過(guò)檢測(cè)CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子發(fā)現(xiàn)許多腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)持續(xù)存在，腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的發(fā)病率明顯高于血液透析患者。我院自2006年開(kāi)展腹膜透析治療至今，發(fā)展病例60余例，CRP持續(xù)增高可能存在微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的患者達(dá)50%，這些患者的白蛋白、血紅蛋白水平持續(xù)降低，患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及生活質(zhì)量均低于CRP正常患者，所以很多腹透中心在尋找改善微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的治療方案。本研究觀察腎康注射液治療20例患者，取得較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：均為我院2006年至今的腹膜透析患者，CRP值輕度(10mg≤CRP≤30mg)持續(xù)增高達(dá)半年以上，血紅蛋白持續(xù)低于正常值為100g/L以下，血清白蛋白持續(xù)降低≤25g，近期3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)腹膜感染。20例患者中男性8例，女性12例，年齡22～75歲，平均(53.6±7.8)歲，腹透齡1～5年，其中糖尿病腎病8例，慢性腎炎7例，藥物性腎損害3例，高血壓腎病2例。15例患者無(wú)尿，5例患者24h尿量為500mL以上。20例患者均進(jìn)行持續(xù)不臥床腹膜透析治療方案，其中16例患者每日進(jìn)行4次透析，4例每日進(jìn)行3次透析，每位患者的尿素清除指數(shù)值均達(dá)1.7以上。

1.2 治療方法：所有入選患者給予腎康注射液(由西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100mL溶于0.9%氯化鈉注射液200mL中靜脈滴注，1次/d，療程為4周，治療期間囑患者嚴(yán)格低鹽飲食，無(wú)尿患者鹽攝入量在3g以下，蛋白攝入量為1～1.2g/kg，低磷飲食，治療期間嚴(yán)格控制出入量，保持液體平衡。促紅素、葉酸片及鐵劑與平日治療劑量一致，糖尿病患者胰島素治療劑量根據(jù)血糖調(diào)整，腎康注射液治療期間不進(jìn)行劑型調(diào)整。

1.3 觀察項(xiàng)目：①每日觀察患者精神及飲食狀況、出入液體量、血壓情況，糖尿病患者每3天測(cè)五點(diǎn)血糖；②治療前后空腹留取靜脈血監(jiān)測(cè)CRP、血紅蛋白、白蛋白；③治療前后監(jiān)測(cè)尿素清除指數(shù)，進(jìn)行腹膜平衡實(shí)驗(yàn)觀察腹膜功能。

1.4 療效判斷：顯效，CRP降低≥20%，血紅蛋白上升≥20%，白蛋白上升≥20%；有效，CRP降低≥10%，血紅蛋白上升≥10%，白蛋白上升≥10%；無(wú)效，CRP升高或無(wú)明顯改變，血紅蛋白及白蛋白降低或無(wú)明顯改變。

2 結(jié) 果

20例患者治療后顯效8例(40.0%)，有效7例(35.0%)，無(wú)效5例(25.0%),總有效率為75.0%。治療前后CRP、血紅蛋白、白蛋白差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而尿素清除指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

檢測(cè)時(shí)間CRP(mg/L)血紅蛋白(g/L)白蛋白(g/L)尿素清除指數(shù)治療前14.8±8.68.8±1.320.0±2.51.7±0.12治療后10.2±5.1?10.1±1.5?22.0±2.4?1.7±0.11

*P<0.05與治療前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))

3 討 論

微炎癥狀態(tài)廣泛存在于腹膜透析患者中[2]，腹膜透析患者血清CRP、IL-6及TNF-α升高，可影響患者的白蛋白及血紅蛋白水平，加重脂質(zhì)代謝紊亂，使患者的生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后均低于無(wú)微炎癥狀態(tài)的患者。CRP可以作為透析患者慢性微炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物，王質(zhì)剛[3]在慢性透析患者的微炎癥狀態(tài)研究中指出CRP>50mg/L強(qiáng)烈提示存在明顯感染或炎癥，如果CRP<10mg/L可以排除感染，透析患者的亞臨床感染導(dǎo)致CRP輕度升高是佷常見(jiàn)的，而且CRP可以作為診斷炎癥和評(píng)價(jià)治療反應(yīng)的可靠指標(biāo)。在本次研究中觀察20例腹膜透析持續(xù)CRP輕微增高的患者，治療前CRP值(14.8±8.6)mg/L，無(wú)明顯的感染病灶，可以診斷為微炎癥狀態(tài),給予腎康注射液治療4周后復(fù)查CRP(10.2±5.1)mg/L，出現(xiàn)明顯的降低(P<0.05)。觀察這些患者中糖尿病患者，未發(fā)現(xiàn)明顯的血糖改變，說(shuō)明微炎癥狀態(tài)的改善與血糖值無(wú)明顯的關(guān)系；比較患者的24h尿量未見(jiàn)明顯改變，無(wú)尿患者未出現(xiàn)尿量的增加，所以考慮在這個(gè)研究中微炎癥狀態(tài)的改善并未得益于尿中排泄物增加改變；研究中觀察治療前后比較尿素清除指數(shù)無(wú)明顯改變，說(shuō)明腎康注射液并沒(méi)有改變患者的腹膜功能。腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的相關(guān)因素[1]很多，主要包括腎衰竭本身的因素、腎衰竭并發(fā)癥及腹膜透析相關(guān)因素。

腎康注射液是著名腎臟病專家葉傳蕙教授按照中醫(yī)理論進(jìn)行科學(xué)組方，主要成分為大黃、黃芪、丹參、紅花，四藥并用可以達(dá)到降逆泄?jié)?、益氣活血、通腑利濕的作用，可以抑制?xì)胞增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)的堆積及拮抗細(xì)胞因子的不良作用[4]。腎康注射液改善腹膜透析患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)可能與抑制細(xì)胞增殖減少炎癥因子合成有關(guān)。而一些觀察[5]發(fā)現(xiàn)腎康注射液可以下調(diào)TNF-α及白細(xì)胞介素β(interleukin-β，IL-β)水平，減輕氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)。在對(duì)于慢性腎衰竭不全患者微炎癥的治療中發(fā)現(xiàn)，腎康注射液可以改善慢性腎功能患者腎功能的同時(shí)，能降低IL-β、IL-6及CRP，具有改善微炎癥狀態(tài)的作用[6]。單味大黃有效成分大黃酸、大黃素，可抑制多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子及細(xì)胞外基質(zhì)成分，在一些研究中[7-8]也發(fā)現(xiàn)大黃可以減輕微炎癥狀態(tài)，減少營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生；黃芪皂苷可下調(diào)細(xì)胞表面B1整合素mRNA的表達(dá)，抑制Ⅳ型膠原蛋白的過(guò)度生長(zhǎng)。針對(duì)血液透析患者研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可以炎癥因子的水平，減輕微炎癥反應(yīng)[9]。丹參合劑可下調(diào)TGF-β1的表達(dá)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的生成。透析患者的微炎癥狀態(tài)原因是多方面的，包括氧化應(yīng)激、原發(fā)病、伴隨病、尿毒癥相關(guān)因素及免疫因素。腹膜透析患者改善微炎癥狀態(tài)對(duì)于延緩慢性腎功能不全的進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量有重要意義[10]。在本研究中，比較腎康注射液治療前后患者的CRP值，發(fā)現(xiàn)腎康注射液能改善腹膜透析患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，其功能可能與腎康注射液抑制細(xì)胞生長(zhǎng)因子有關(guān)。本研究只有20例患者，病例數(shù)較少，有待于進(jìn)一步觀察更多的病例資料。

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