3種不同機制祛痰藥物治療毛細支氣管炎的療效觀察

(太原市婦幼保健院,山西太原030012)

毛細支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染,多見于2歲以內(nèi)尤其是6個月以下的小嬰兒,以喘憋、三凹征和氣促為主要臨床特點,又稱兒童呼吸道合胞病毒肺炎(respiratory syncytial virus pneumonia,RSVP)。中醫(yī)上屬痰熱閉肺證,中后期大量的粘稠痰液堵塞氣道,加重患兒的痛苦。本研究采用目前小兒常用的3類不同機制的祛痰藥物(鹽酸氨溴特羅、乙酰半胱氨酸(富露施)及中藥小兒肺熱咳喘口服液)對毛細支氣管炎患兒進行治療,對其減輕咳嗽、咳痰癥狀和改善肺功能等方面作用進行對照研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2009年10月～2012年10月本院確診為毛細支氣管炎的住院患兒120例。按照治療方法不同分為4組,其中氨溴特羅口服液組31例,富露施顆粒組29例,小兒肺熱咳喘口服液組30例,對照組30例。各組病例的年齡、性別、入院前病程、白細胞計數(shù)、CRP、入院時PO2經(jīng)統(tǒng)計學分析差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

所有病例均以適度氧療、靜脈予抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴張劑霧化吸入,以及保護呼吸道通暢,糾正酸中毒等支持治療。氨溴特羅組＜1歲每次5 mL,每日2次;＞1歲每次7.5～15.0 mL,每日2次。富露施組＜1歲每次0.05 g,每日2次;＞1歲每次0.10 g,每日2次。小兒肺熱咳喘口服液組予口服小兒肺熱咳喘口服液＜1歲每次5 mL,每日2次;＞1歲,每日10 mL,每日3次。氨溴特羅口服液由北京韓美藥品有限公司提供,富露施由海南贊邦藥業(yè)提供,小兒肺熱咳喘口服液由黑龍江葵花藥業(yè)提供。

1.2 診斷標準

所有病例均符合RSVP的診斷標準:(1)一般癥狀:起病急、發(fā)熱、拒食、嘔吐、嗜睡、煩躁、憋喘;(2)呼吸系統(tǒng)癥狀和體征:咳嗽、憋喘、氣促、呼吸困難、三凹征、青紫、肺部聽診喘鳴音及中細濕羅音;(3)X片:小斑片狀肺實質(zhì)浸潤陰影,可部分融合成片;(4)白細胞計數(shù)可減少、正?；蛏愿?(5)RSV病毒學檢查陽性。

1.3 納入標準及排除標準

(1)納入標準:符合《諸福棠實用兒科學》RSVP的診斷標準,確診為RSVP的患兒,有不同程度缺氧癥狀,年齡3月～2歲;(2)排除標準:3月以下,2歲以上,伴有心力衰竭、呼吸衰竭,中毒性腦病等并發(fā)癥;合并有先天性心臟病、嚴重貧血、佝僂病等嚴重合并癥者;合并有細菌感染者。

1.4 觀察方法

對咳嗽、咳痰癥狀改善情況分別填寫評分表。分別記錄患兒入院當日、3天、6天的評分。(1)咳嗽改善評分:0～2分,與治療前相比無變化;3～4分,咳嗽次數(shù)及程度較治療前減輕;5～7分,可塑次數(shù)及程度較治療前明顯減輕,偶爾咳嗽;8～10分,無咳嗽,對治療很滿意;(2)咳嗽改善評分:0～2分,與治療前相比無變化;3～4分,咳嗽咳痰次數(shù)減少,和(或)痰液較稀,易咳出;5～7分,偶爾咳嗽和(或)痰液稀薄,易咳出;8～10分,無咳痰,對治療很滿意。觀察并記錄三凹征消失時間、肺部體征消失時間、氧療時間和住院天數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析

對所有資料應(yīng)用SPSS 12.0軟件分析,咳嗽、咳痰評分采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組咳嗽改善情況的比較

入院3天,氨溴特羅組與對照組比較,咳嗽改善顯著(P＜0.05),入院6天,氨溴特羅組較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組、對照組改善更為顯著(P＜0.05)(表1)。

2.2 各組咳痰改善情況的比較

毛細支氣管炎患兒入院3天,氨溴特羅組評分較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組和對照組差異均有顯著性(P＜0.05);入院6天,氨溴特羅組評分較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組和對照組差異更為顯著(P＜0.05)(表1)。

表1 4組治療前后咳嗽咳痰改善情況的比較

2.3 各組體征消失時間和住院時間的比較

氨溴特羅組較對照組三凹征消失時間明顯縮短(P＜0.05)。氨溴特羅組停止吸氧的時間較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液組、對照組均有顯著縮短(P＜0.05)。氨溴特羅組住院天數(shù)較富露施組、小兒肺熱咳喘口服液、對照組均有顯著縮短(P＜0.05)(表2)。

表2 4組治療前后體征消失時間及住院時間的比較

3 討 論

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病,多發(fā)于6月以內(nèi),主要由呼吸道合胞病毒感染引起,主要病變在細支氣管,也可以累及肺泡及間質(zhì),典型的癥狀表現(xiàn)為呼吸性呼吸困難、面色蒼白、鼻扇、三凹征、肺部體征早期以喘鳴音為主,繼而出現(xiàn)中小水泡音、捻發(fā)音,這時候常常出現(xiàn)大量粘稠痰液阻塞氣道,引起通氣和換氣功能障礙,導致低氧和高碳酸血癥[4]。如何稀釋分解痰液,促進其排出是臨床最為關(guān)心的問題。

近年來,國內(nèi)外對毛細支氣管炎祛痰治療的研究很多,但對各藥物療效間的相互比較及觀察指標的多樣性方面仍然有限[8],本研究對目前常用的3種不同機制的口服祛痰藥進行了多指標的療效觀察,客觀地評價了氨溴特羅口服液在毛細支氣管炎輔助治療方面的作用。

氨溴特羅口服液有效成分是鹽酸氨溴索和鹽酸氨溴特羅。氨溴索維粘液溶解劑能增加呼吸道粘液漿液腺分泌,減少粘液腺分泌,降低痰液粘度,增加纖毛運動,促進肺表面活性物質(zhì)分泌[5]?？藖鎏亓_為選擇性β2R激動劑,松弛支氣管平滑肌,增加纖毛運動,溶解痰液,兩者共同作用,更有效地完成了化痰、祛痰的作用。在藥代動力學上有協(xié)同作用[6]。富露施其成分為乙酰半胱氨酸,其機制使痰內(nèi)粘蛋白中二硫鍵斷開,從而使痰液粘度下降,易于咳出、引流。小兒肺熱咳喘口服液為中藥制劑,主要成分為麻黃、杏仁、石膏、金銀花、連翹、黃岑、板藍根等,具有潤肺、化痰的功效[7]。

本研究表明,在治療3天時,氨溴特羅組在咳嗽改善方面較對照組有顯著差異,而較其它兩組差異無顯著性。而在治療6天時,咳嗽改善方面較其它三組均有顯著差異,證明在治咳方面持久的止咳作用優(yōu)于后二者。而止咳作用基礎(chǔ)是祛痰[9],本試驗證明在治療3天、6天時咳痰改善方面與其它三組均具有顯著差異,表明氨溴特羅口服液具有更強的排痰作用,氨溴特羅組在氧療時間、住院時間兩方面較另三組均有顯著差異。在三凹征消失方面與對照組有顯著差異,表明氨溴特羅口服液在排痰、促進肺表面活性物質(zhì)分泌、抗炎減輕氣道高反應(yīng)性、及時改善肺通氣、換氣功能方面,均具有較強作用,最終輔助減少住院天數(shù)、減少患兒痛苦。在本研究過程中,小兒肺熱咳喘口服液組出現(xiàn)3例較輕腹瀉副作用外,其余病例均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

本研究從多指標對3種不同機制止咳藥物療效研究表明,由鹽酸氨溴索和鹽酸氨溴特羅組成的氨溴特羅口服液對毛細支氣管患兒在咳嗽、咳痰、緩解三凹征、縮短氧療時間和住院時間方面均有較大優(yōu)勢,且其不含鎮(zhèn)咳藥,服用方便,不良反應(yīng)少,適用于兒科臨床。

[1] 汪受傳,韓新民,任現(xiàn)志,等.小兒病毒肺炎480例中醫(yī)癥候?qū)W特點研究[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2007,23(1):14.

[2] 胡亞美,江載芳.諸福堂實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1180.

[3] Toshiyuki K,Masaki F,Haruhiko O,et al.Autitussive effects of the leukotriene receptor antagonist montelukast in patients with cough variant asthma and cough[J].Allergol Int,2010,59:185-192.

[4] American Academy of Pediatrics.Respiratory syncytial virous[M]//Pickering LK.2000 Red book:Report of the committee on infectious disease.25th ed.Elk Grove Village:American Academy of Pediatrics,2000:484.

[5] Aihara M,Dobashi K,Akiyama M,et al.Effects of N-acetyl-cysteine and ambroxol on the production of IL-12 and IL-10 in human alveolar macrophages[J].Respiration,2000,07(6):662-671.

[6] 方小惠,鈕善福.沐舒坦針劑治療呼吸系統(tǒng)疾病多中心臨床試驗[J].上海醫(yī)科大學學報,2000,27(2):153.

[7] 宋海英,邱世軍,王志強,等.金銀花的體外抑菌作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2003,14(5):269.

[8] 洪建國,李云珠,陸權(quán),等.氨溴特羅口服液改善支氣管炎患兒呼吸道癥狀臨床療效觀察[J].中國實用兒科雜志,2006,21(1):63-65.

[9] Chang AB,Glomb WB.Guidelines for evaluation chronic cough in pediatrics:Accp evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest,2006,129(s1):260-283.