• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA載量與肝組織病理學變化關系研究*

    2014-03-11 07:00:52周萍孫慧伶朱肖鴻
    實用肝臟病雜志 2014年4期
    關鍵詞:載量病理學乙型肝炎

    周萍,孫慧伶,朱肖鴻

    ·乙型肝炎·

    慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA載量與肝組織病理學變化關系研究*

    周萍,孫慧伶,朱肖鴻

    目的探討慢性乙型肝炎輕度患者血清HBV DNA載量與肝組織病理學變化的關系。方法根據(jù)血清HBeAg狀態(tài)將310例慢性乙型肝炎輕度患者分為HBeAg陽性和HBeAg陰性,應用熒光定量PCR技術檢測血清HBV DNA水平,常規(guī)進行肝活檢術和病理學觀察,分析血清HBV DNA載量與肝組織病理學變化的關系。結果224例HBeAg陽性患者肝組織炎癥程度以G0(42.0%)為主,纖維化程度以S0(58.0%)為主;86例HBeAg陰性患者炎癥程度以G0(29.1%)、G1(30.2%)、G2(34.9%)為主,纖維化程度以S0(51.2%)為主;HBeAg陽性患者血清HBV DNA水平與肝組織炎癥程度無明顯相關(r=-0.098,P>0.05),與纖維化分期間存在負相關關系(r=-0.309,P<0.01);HBeAg陰性患者血清HBV DNA水平與肝組織炎癥程度存在正相關關系(r=0.306,P<0.01),與纖維化程度無明顯相關(r=0.112,P>0.05)。結論HBeAg陽性與HBeAg陰性患者血清HBV DNA載量與肝組織病理學變化的關系存在顯著差別,應區(qū)別分析其臨床意義。

    慢性乙型肝炎;HBV DNA載量;肝組織病理學變化

    慢性乙型肝炎是指由乙型肝炎病毒感染引起的肝細胞炎癥和壞死,造成組織學改變及生化指標異常持續(xù)6個月以上,組織學檢查顯示不同程度的肝細胞壞死及肝組織纖維化?;颊哐錒BV DNA載量是病毒復制活躍程度的直接標志,肝組織病理學檢查是診斷肝組織炎癥和纖維化程度的金標準。本研究對310例慢性乙型肝炎輕度患者進行了肝穿刺活檢術,以研究肝組織炎癥和纖維化程度與血清HBV DNA載量的關系。

    1 資料與方法

    1.1 病例來源2009年1月~2013年5月浙江省中醫(yī)院感染病科和麗水市人民醫(yī)院感染病科住院的慢性乙型肝炎患者310例,其中HBeAg陽性患者224例,男性152例,女性72例;平均年齡為(29.7±7.9)歲。HBeAg陰性患者86例,男性70例,女性16例;平均年齡為(38.4±9.2)歲。臨床診斷符合2010年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在1~2倍正常值上限之間。所有患者半年內未應用過抗病毒或護肝降酶藥物,無肝臟穿刺活檢術禁忌證。排除合并其他肝炎病毒感染、藥物性、酒精性及自身免疫性肝病患者。所有患者簽署知情同意書,并在浙江省中醫(yī)院和麗水市人民醫(yī)院倫理委員會備案。

    1.2 檢測方法采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA水平;采用全自動生化分析儀檢測肝功能;采用微粒子酶聯(lián)免疫法檢測血清肝炎病毒標志物(上海雅培生物科技有限公司)。

    1.3 肝穿刺在B超定位引導下行1秒鐘快速穿刺活檢術,取出長約1.5cm的肝組織,其內部結構至少包含3個完整的匯管區(qū),將肝組織浸入10%甲醛液固定,送浙江省中醫(yī)院或麗水市人民醫(yī)院病理科進行石蠟包埋、HE染色、Masson染色和網(wǎng)狀纖維染色,分別由兩名以上經統(tǒng)一培訓的病理科醫(yī)師進行閱片診斷。肝臟炎癥分級和纖維化分期符合2000年發(fā)布的《病毒性肝炎防治方案》[2]:炎癥活動程度分為0~4級(G0~G4),纖維化程度分期為0~4期(S0~S4)。

    1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析,取患者血清HBV DNA載量對數(shù)值,肝臟炎癥分級和纖維化分期分布特點的比較采用Wilcoxon秩和檢驗,P<0.05被認為有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者肝組織病理學表現(xiàn)由表1可見,224例HBeAg陽性患者肝組織炎癥程度以G0為主(42.0%),G1(25.9%)和G2(22.3%)次之,無G4。纖維化程度以S0為主(58.0%),S1(14.7%)和S2(12.9%)次之,S3(4.5%)、S4(9.8%)較少;86例HBeAg陰性患者炎癥程度以G0(29.1%)、G1(30.2%)、G2(34.9%)為主,G3(5.8%)次之,無G4。纖維化程度以S0為主(51.2%),S1(17.4%)、S2(16.3%)、S4(11.6%)次之,S3(3.5%)較少。

    2.2 不同血清HBV DNA載量HBeAg陽性患者肝組織病理學變化由表2可見,不同血清HBV DNA載量患者肝組織炎癥程度均以G0和G1為主,G2次之,G3較少,三組患者G0+G1分別占60.0%、66.0%、69.7%(P>0.05);三組患者S2+S3+S4分別占60.0%、34.0%和19.7%(P<0.05),即HBV DNA載量越低,肝組織纖維化程度越重。

    2.3 不同血清HBV DNA載量HBeAg陰性患者肝組織病理學變化由表3可見,不同血清HBV DNA載量患者肝組織炎癥級別的分布不同,三組患者G2+G3分別占28.9%、50.0%和50.0%(P<0.05),即血清HBV DNA載量越高,肝組織炎癥程度越重;三組纖維化程度均以S0為主,S1和S2次之,S3較少,三組患者S0+S1分別占71.1%、68.8%和68.6%(P>0.05)。

    表1 兩組患者肝組織炎癥分級和纖維化分期情況

    表2 不同血清HBV DNA載量HBeAg陽性患者肝組織病理學變化

    表3 不同血清HBV DNA載量HBeAg陰性患者肝組織病理學變化

    3 討論

    本研究中310例慢性乙型肝炎患者ALT均在1~2倍正常值上限之間,其中G2及以上有34.5%(107/310),S2及以上有28.4%(88/310),與諸多學者的類似研究結果相一致[3,4]。在ALT<2倍正常值的慢性乙型肝炎患者中,有相當部分患者肝組織已出現(xiàn)了病理學改變。因此,對于慢性乙型肝炎輕度患者仍需建議其行肝組織活檢術,以明確肝組織病變程度。若炎癥程度達G2及以上或纖維化分期達S2及以上即可考慮抗病毒治療。

    目前普遍認為,血清HBeAg水平和HBV DNA載量與病毒復制密切相關。HBeAg陽性和/或HBV DNA高載量提示病毒復制活躍[5]。當患者血清HBeAg轉陰時,多認為是乙型肝炎進入慢性期,HBV復制減弱,傳染性降低或病變停止。對于血清HBV DNA水平與肝組織病理學變化間的關系一直存在爭議[6~9]。HBeAg陽性患者血清HBV DNA水平較HBeAg陰性患者高[10,11]。諸多學者研究表明[12],HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者在病毒致病力、機體免疫狀態(tài)、肝臟損傷等方面存在明顯差異。故將HBeAg陽性與HBeAg陰性患者混在一起討論就可能產生偏差。

    本研究顯示,HBeAg陽性患者血清HBV DNA水平低者肝組織纖維化程度高。諸多學者對此結果觀點不一。有學者對428例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎輕度患者進行研究后發(fā)現(xiàn),隨著HBV DNA水平升高,其肝組織纖維化程度呈下降趨勢[13],結論與本研究一致。廖寶林等[14]對281例慢性乙型肝炎患者進行研究后亦得出相同結論。但也有文獻報道,HBV DNA水平與肝組織纖維化程度無關,不能作為判斷纖維化程度的指標[15]??铝萚16]對210例慢性乙型肝炎患者進行研究后指出血清HBV DNA水平的高低不能反映其肝臟纖維化的嚴重程度,臨床上不能僅憑HBV DNA水平高低來決定患者是否需要抗纖維化治療。金茜[17]對59例慢性乙型肝炎患者的研究顯示,HBeAg陽性患者隨著炎癥損傷加重,HBV DNA水平升高;HBeAg陰性患者肝臟病變程度與HBV DNA水平無直接相關。導致各研究結果不一的原因可能是納入研究的慢性乙型肝炎患者所處的免疫狀態(tài)不同。本研究納入的慢性乙型肝炎患者多處在免疫耐受期,推測其發(fā)生纖維化的比例較低,但結果顯示仍有42.0%(94/224)患者有不同程度的肝纖維化,而Wang et al[18]報道,約46%處于“免疫耐受期”的亞洲患者有顯著的肝纖維化。據(jù)此推測,我國所謂“免疫耐受期”HBV感染者實際上不全是處于耐受期,可能存在部分免疫清除狀態(tài)。HBV侵入肝細胞后,機體免疫功能在清除HBV的過程中可損傷肝細胞,受損肝細胞的修復反應及細胞外基質的過度沉積形成了肝纖維化。

    本研究亦發(fā)現(xiàn),HBeAg陰性患者血清HBV DNA水平高者肝組織炎癥程度嚴重。林華等[19]對187例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進行研究發(fā)現(xiàn),血清HBV DNA水平與炎癥活動度分級呈正相關,與肝纖維化程度分期無明顯相關性。楊小云等[20]對74例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的研究顯示,肝組織炎癥損害程度與血清HBV DNA載量呈正相關,血清HBV DNA水平越高,肝組織炎癥損害越重,而HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA載量與肝組織炎癥程度無相關性。亦有學者對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進行研究后得出相同的結論[21,22]。HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者發(fā)病率逐年增加,與HBeAg陽性患者相比,其HBV DNA載量稍低且水平容易波動,肝病容易出現(xiàn)活動,與肝組織炎癥壞死的程度呈正相關[23]。慢性乙型肝炎患者HBeAg陰轉不能代表病毒載量的完全消失或病情好轉,多為機體感染HBV突變株所致,這種HBV前C區(qū)或C基因啟動子區(qū)域發(fā)生變異導致HBeAg合成受阻或不能分泌,此種突變株逃避宿主免疫清除,使感染持續(xù)存在,HBV仍活躍復制。故在本研究中,在HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中有部分HBV DNA載量較高,最高達1.3× 109copies/ml。此外,在HBeAg陰轉的同時,機體的免疫耐受狀態(tài)被打破,HBV復制激發(fā)的免疫反應可以使患者病情加重和進展。

    本研究發(fā)現(xiàn),HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平高者肝組織纖維化程度低,與既往多數(shù)研究報道中提示兩者間無相關性或呈正相關關系的結論不一致,可能與納入病例均為臨床上診斷為慢性乙型肝炎輕度的患者有關,是否與患者個體免疫差異、病程、HBV基因型、HBV共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)等因素相關,有待進一步研究。HBeAg陰性患者血清HBV DNA水平高者肝組織炎癥程度嚴重與諸多研究一致,對HBeAg陰性且HBV DNA高載量的慢性乙型肝炎患者應警惕肝組織炎癥進展,必要時行肝組織活檢術,以明確肝組織病理學變化程度。

    [1]中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).實用肝臟病雜志,2011,14(2):81-89.

    [2]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,12(8):324-329.

    [3]桂紅蓮,俞紅,謝青,等.丙氨酸氨基轉移酶持續(xù)正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝臟組織學改變.中華肝臟病雜志,2007,15(12):881-885.

    [4]徐國榮,黃開先,曹繼紅.丙氨酸氨基轉移酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者肝組織病理學分析.廣東醫(yī)藥,2012,33(19):2934-2936.

    [5]Post A,Nagendra S.Reactivation of hepatitis B:pathogenesis and clinical implications.Curr Infect Dis Rep,2009,11(2): 113-119.

    [6]張紹全,賴菁,謝仕斌,等.HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者相同肝實質細胞體積分攤的血清HBV DNA載量與肝組織炎性分級的關系.中華臨床感染病雜志,2010,3(1):31-34.

    [7]陸傳統(tǒng),周文紅,胡愛榮.HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者血清病毒載量與肝組織學改變的關系.中華實驗和臨床病毒學雜志,2010,24(3):184-186.

    [8]FeldJJ,WongDK,HeathcoteEJ.Endpointsoftherapyin chronic hepatitis B.Hepatology,2009,49(5):96-102.

    [9]鈕志林,高勝利,俞凈,等.慢性乙型肝炎患者肝組織病理學分析.實用肝臟病雜志,2010,13(1):26-28.

    [10]劉順慶,朱曉駿,孫學華,等.ALT輕度升高的HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者肝組織病理學特點.中華肝臟病雜志,2012,20(5):348-352.

    [11]嚴穎,麥麗,鄭玉寶,等.慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA載量與肝組織病理改變的分析.中山大學學報,2012,33(4):486-489.

    [12]Yuen MF,Nq IO,F(xiàn)an ST,et al.Significance of HBV-DNA levels in liver histology of HBeAg and anti-HBe positive patients with chronic hepatitis B.Am J Gastroenterol,2004,99(10):2032-2037.

    [13]張雯,周文紅,丁世雄.HBeAg陽性/陰性慢性乙型肝炎的臨床病理特征對比分析.中華臨床感染病雜志,2010,4(4):227-230.

    [14]廖寶林,林思煒,張復春,等.慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纖維化標志物與肝纖維化程度的關系.臨床肝膽病雜志,2012,28(9):657-660.

    [15]Shao J,Wei L,Wang H,et al.Relationships between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B.World J Gastroenterol,2007,13(14):2104-2107.

    [16]柯柳,溫小鳳,蔣忠勝,等.慢性肝炎患者乙型肝炎病毒復制與肝纖維化程度的關系.廣東醫(yī)學,2010,31(5):628-629.

    [17]金茜.慢性乙型肝炎患者肝穿刺病理與血清HBV-DNA載量、肝纖維化血清學指標關系.安徽醫(yī)藥,2008,12(7):614-616.

    [18]Wang C,Deubner H,Shuhart M,et al.High prevalence of significant fibrosis in patients with immunotolerance to chronic hepatitis B infection.Hepatology,2005,42(4):573A.

    [19]林華,雷軍,王珠鳳,等.HBeAg陰性慢性乙型肝炎肝組織病理與血清標志物的相關性分析.臨床軍醫(yī)雜志,2012,40(4):796-798.

    [20]楊小云,溫帆淵,吳靜黎,等.慢性乙型肝炎患者血清病毒標志和丙氨酸轉氨酶與肝組織病理的相關性.南方醫(yī)科大學學報,2006,26(6):892-893.

    [21]楊景毅,冼永超,程書權.HBeAg(-)/(+)慢性乙型肝炎血清HBV DNA與肝組織病理關系.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(26):3-5.

    [22]艾香英,符林春,范慧敏,等.35例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者肝組織病理學分析.實用肝臟病雜志,2013,16(2):122-124.

    [23]Lindh M,Horal P,Dhillon AP,et al.Hepatitis B virus DNA levels,precore mutations,genotypes and histological activity in chronic hepatitis B.J Viral Hepat,2000,7(4):258-267.

    (收稿:2013-09-26)

    (校對:陳從新)

    Relationship between serum HBV DNA loads and hepatic pathological changes in patients with mild

    chronic hepatitis B

    Zhou Ping,Sun Huilin,Zhu Xiaohong.First Clinical Medical College,Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310018,Zhejiang Province,China

    ObjectiveTo investigate the relationship between serum HBV DNA loads and hepatic pathological changes in patients with mild chronic hepatitis B.MethodsThree hundred and ten patients with CHB were divided into HBeAg-positive and HBeAg-negative group.Serum HBV DNA loads were determined by fluorescence quantitative polymerase chain reaction,and pathological changes in liver biopsies were examined by HE staining. The relationship between serum HBV DNA load and hepatic histological grades and fibrosis stages was analyzed. ResultsInflammatory grade of G0andfibrosis stage of S0accounted for 42.0%and 58.0%in HBeAg-positive patients,respectively,However,G0,G1and G2and S0accounted for 29.1%,30.2%,34.9%,and 51.2%in HBeAg-negative patients,respectively;There was no significant correlation between serum HBV DNA load and inflammatory grade(r=-0.098,P>0.05),while a negative correlation was found between serum HBV DNA load and the fibrosis stage(r=-0.309,P<0.01)in HBeAg-positive group;There was a positive correlation between serum HBV DNA load and inflammatory grade(r=0.306,P<0.01),while no obvious correlation was found between serum HBV DNA load and the fibrosis stage(r=0.112,P>0.05)inHBeAg-negativegroup.ConclusionsRelationshipbetweenHBV DNA loads and hepatic pathological changes differs as serum HBeAg status different in patients with hepatitis B virus infection.

    Chronic hepatitis B;HBV DNA loads;Liver pathology

    10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.008

    浙江省科技廳資助項目(編號:2012C33058)

    310053杭州市浙江中醫(yī)藥大學附屬第一學院(周萍);浙江省麗水市人民醫(yī)院(孫慧伶);浙江省中醫(yī)院(朱肖鴻)

    周萍,女,26歲,碩士研究生,中西醫(yī)結合肝病專業(yè)。E-mail:zping0725@163.com

    朱肖鴻,E-mail:zxh922@sina.com

    猜你喜歡
    載量病理學乙型肝炎
    病毒載量檢測在102例HIV抗體不確定樣本診斷中的應用
    陳建杰教授治療低病毒載量慢性乙型肝炎經驗總結
    慢性乙型肝炎的預防與治療
    豬流行性腹瀉病毒流行株感染小型豬的組織病理學觀察
    冠狀動脈慢性完全閉塞病變的病理學和影像學研究進展
    乙肝患者HBV載量與IgA,IgG,IgM及C3,C4相關性研究
    WST在病理學教學中的實施
    腎移植及胰腎聯(lián)合移植患者短暫/持續(xù)BK病毒血癥對遠期預后的影響
    中西醫(yī)結合治療慢性乙型肝炎肝纖維化66例
    提高病理學教學效果的幾點體會
    久久精品91蜜桃| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av美国av| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 最新在线观看一区二区三区| 久久99热6这里只有精品| 欧美成人a在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美在线一区亚洲| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲久久久久久中文字幕| 欧美成人免费av一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 最近视频中文字幕2019在线8| 成人特级av手机在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 麻豆av噜噜一区二区三区| 成人美女网站在线观看视频| 色哟哟哟哟哟哟| 我的女老师完整版在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 欧美成人免费av一区二区三区| 色av中文字幕| 国产精品一二三区在线看| 中文字幕免费在线视频6| 波多野结衣巨乳人妻| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 午夜影院日韩av| 一区福利在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| a级毛片免费高清观看在线播放| 一本久久中文字幕| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲一区二区三区色噜噜| 高清日韩中文字幕在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 欧美潮喷喷水| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲精品色激情综合| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 美女 人体艺术 gogo| 99久久精品一区二区三区| 国内精品美女久久久久久| 久久久久久伊人网av| 深爱激情五月婷婷| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产欧美日韩精品一区二区| 久久久久久九九精品二区国产| 亚州av有码| 成人无遮挡网站| 最近2019中文字幕mv第一页| 又爽又黄无遮挡网站| 观看美女的网站| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲在线自拍视频| 国产爱豆传媒在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 精品人妻偷拍中文字幕| 18禁在线播放成人免费| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美+日韩+精品| 亚洲真实伦在线观看| or卡值多少钱| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 内地一区二区视频在线| 久久久久久久久久久丰满| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲四区av| 丝袜喷水一区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 成人永久免费在线观看视频| 中文在线观看免费www的网站| 一进一出抽搐动态| 给我免费播放毛片高清在线观看| a级毛色黄片| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 97在线视频观看| 日韩亚洲欧美综合| 国产午夜精品论理片| 色在线成人网| 免费大片18禁| 午夜福利成人在线免费观看| 免费无遮挡裸体视频| 在线观看一区二区三区| 俺也久久电影网| 午夜久久久久精精品| 插逼视频在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 能在线免费观看的黄片| 18+在线观看网站| 男人舔奶头视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| a级毛色黄片| 久久久久久久久久成人| 99久久精品热视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美性感艳星| 亚洲av电影不卡..在线观看| 全区人妻精品视频| 成人特级av手机在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 国产免费男女视频| 五月伊人婷婷丁香| 99riav亚洲国产免费| 又爽又黄a免费视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 久久久国产成人免费| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产在线男女| 国产视频一区二区在线看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 看十八女毛片水多多多| 人妻夜夜爽99麻豆av| 深夜a级毛片| 深夜精品福利| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 在线观看av片永久免费下载| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日韩高清综合在线| 午夜久久久久精精品| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 精品午夜福利在线看| 嫩草影院精品99| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 一本久久中文字幕| 亚洲成a人片在线一区二区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 嫩草影视91久久| 欧美性感艳星| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产精品三级大全| 日本黄色片子视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国国产精品蜜臀av免费| 欧美在线一区亚洲| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲最大成人中文| 精品一区二区三区视频在线观看免费| avwww免费| 成人无遮挡网站| 国产av一区在线观看免费| 大香蕉久久网| 看十八女毛片水多多多| 色哟哟哟哟哟哟| 99热网站在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲国产欧美人成| 国产单亲对白刺激| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲av免费在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲最大成人手机在线| 99久久精品一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看 | 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 一进一出抽搐动态| 亚洲专区国产一区二区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 校园春色视频在线观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 99久久无色码亚洲精品果冻| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日本五十路高清| 精品午夜福利在线看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久精品大字幕| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久久精品欧美日韩精品| 一本一本综合久久| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲久久久久久中文字幕| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 成年女人永久免费观看视频| 俺也久久电影网| 亚洲美女搞黄在线观看 | 简卡轻食公司| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲av熟女| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 一区二区三区高清视频在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产精品野战在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 波野结衣二区三区在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 中出人妻视频一区二区| 成年女人看的毛片在线观看| 嫩草影院精品99| 天堂影院成人在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 欧美一区二区亚洲| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品野战在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲av免费高清在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日本色播在线视频| 1024手机看黄色片| 白带黄色成豆腐渣| 丰满乱子伦码专区| 中文字幕免费在线视频6| 全区人妻精品视频| 国产成人福利小说| 97超碰精品成人国产| 身体一侧抽搐| 男女边吃奶边做爰视频| 51国产日韩欧美| 男女那种视频在线观看| 国内精品美女久久久久久| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久精品国产亚洲av天美| h日本视频在线播放| 精品人妻视频免费看| 国模一区二区三区四区视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 91久久精品电影网| 一区二区三区四区激情视频 | 麻豆av噜噜一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| 久久精品影院6| 久久人人爽人人片av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲美女黄片视频| 乱人视频在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄色一级大片看看| 国产精品av视频在线免费观看| 69人妻影院| 精品久久久噜噜| 搡老岳熟女国产| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 婷婷亚洲欧美| a级毛片免费高清观看在线播放| 直男gayav资源| 亚洲电影在线观看av| 国产男人的电影天堂91| 黄色一级大片看看| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久精品国产亚洲av天美| 波多野结衣巨乳人妻| 久久久欧美国产精品| 草草在线视频免费看| 美女 人体艺术 gogo| 国产视频一区二区在线看| 超碰av人人做人人爽久久| 国产色婷婷99| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产日本99.免费观看| 日本黄色视频三级网站网址| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产精品野战在线观看| 亚洲av免费在线观看| 精品日产1卡2卡| 在线观看av片永久免费下载| 在现免费观看毛片| 高清午夜精品一区二区三区 | 日韩制服骚丝袜av| 69av精品久久久久久| 乱码一卡2卡4卡精品| 国内精品美女久久久久久| 精品午夜福利在线看| 女人被狂操c到高潮| 国内精品美女久久久久久| 免费搜索国产男女视频| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产精品一区www在线观看| 日本欧美国产在线视频| 联通29元200g的流量卡| 国产免费一级a男人的天堂| 99热网站在线观看| av卡一久久| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲av二区三区四区| 日日撸夜夜添| 亚洲av免费高清在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 精品乱码久久久久久99久播| 久久这里只有精品中国| 久久午夜福利片| 国产在视频线在精品| 国产精品1区2区在线观看.| 国产一区二区激情短视频| 在线播放国产精品三级| 日本 av在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久精品91蜜桃| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久人妻av系列| 老熟妇仑乱视频hdxx| 超碰av人人做人人爽久久| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 免费观看在线日韩| 嫩草影院精品99| 99热精品在线国产| 有码 亚洲区| 乱码一卡2卡4卡精品| 一a级毛片在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 久久久午夜欧美精品| 好男人在线观看高清免费视频| 一个人看的www免费观看视频| АⅤ资源中文在线天堂| 精品久久久久久久久久免费视频| 少妇丰满av| 亚洲成a人片在线一区二区| 免费av不卡在线播放| 欧美精品国产亚洲| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲,欧美,日韩| 高清日韩中文字幕在线| 国产美女午夜福利| 久久久久国产网址| 男人舔女人下体高潮全视频| 国内精品宾馆在线| 免费看光身美女| 天堂动漫精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久鲁丝午夜福利片| 97在线视频观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久99热这里只有精品18| 欧美成人精品欧美一级黄| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 少妇人妻精品综合一区二区 | 伊人久久精品亚洲午夜| 日本免费a在线| 国产精品不卡视频一区二区| 舔av片在线| 成人精品一区二区免费| 淫秽高清视频在线观看| 在线播放无遮挡| 中文字幕熟女人妻在线| 尾随美女入室| 黄色视频,在线免费观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲欧美日韩无卡精品| 性色avwww在线观看| 97超碰精品成人国产| 一区福利在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说 | 波多野结衣巨乳人妻| 中国美白少妇内射xxxbb| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲av第一区精品v没综合| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 日本黄色片子视频| 国内精品美女久久久久久| 男插女下体视频免费在线播放| 国产老妇女一区| av卡一久久| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 免费看光身美女| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲av五月六月丁香网| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成年av动漫网址| 午夜福利在线在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 成人精品一区二区免费| 人人妻人人澡欧美一区二区| 男插女下体视频免费在线播放| 赤兔流量卡办理| 看非洲黑人一级黄片| 美女 人体艺术 gogo| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 变态另类丝袜制服| 如何舔出高潮| 一区二区三区高清视频在线| av视频在线观看入口| 国产伦精品一区二区三区四那| 99热网站在线观看| 秋霞在线观看毛片| 国产精品一区二区性色av| а√天堂www在线а√下载| 国产精品亚洲美女久久久| 麻豆国产97在线/欧美| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久久久久伊人网av| 欧美国产日韩亚洲一区| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 村上凉子中文字幕在线| 又爽又黄无遮挡网站| 黄片wwwwww| 亚洲欧美精品综合久久99| av国产免费在线观看| 性欧美人与动物交配| 欧美日韩在线观看h| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲精品日韩av片在线观看| 色av中文字幕| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 免费黄网站久久成人精品| 香蕉av资源在线| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久久久久九九精品二区国产| 毛片一级片免费看久久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 香蕉av资源在线| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲国产色片| 此物有八面人人有两片| 简卡轻食公司| 免费av不卡在线播放| 免费大片18禁| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产成人91sexporn| 美女 人体艺术 gogo| 黄色一级大片看看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 啦啦啦啦在线视频资源| 插逼视频在线观看| 波多野结衣高清作品| 国产单亲对白刺激| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 淫秽高清视频在线观看| av黄色大香蕉| 美女大奶头视频| 亚洲av免费高清在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲美女视频黄频| 国产色爽女视频免费观看| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲丝袜综合中文字幕| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲最大成人中文| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲一区二区三区色噜噜| 一本久久中文字幕| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美性感艳星| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久久久久久久久黄片| 午夜精品国产一区二区电影 | 中文资源天堂在线| 日韩制服骚丝袜av| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲av.av天堂| 免费观看精品视频网站| 18禁在线播放成人免费| 特级一级黄色大片| 欧美在线一区亚洲| 内地一区二区视频在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 婷婷六月久久综合丁香| 晚上一个人看的免费电影| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲图色成人| 久久精品影院6| 日韩一区二区视频免费看| 99在线人妻在线中文字幕| 久久久精品大字幕| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 午夜爱爱视频在线播放| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一级av片app| 久久这里只有精品中国| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲五月天丁香| 亚洲电影在线观看av| 国产精品一区www在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 一本久久中文字幕| 国产精品亚洲一级av第二区| 两个人视频免费观看高清| 免费人成在线观看视频色| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 久久热精品热| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲av.av天堂| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲真实伦在线观看| 老司机影院成人| 插逼视频在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 人人妻人人澡欧美一区二区| 老司机午夜福利在线观看视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲最大成人av| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产成人影院久久av| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲一区高清亚洲精品| 精品国产三级普通话版| 国产精品电影一区二区三区| 日本a在线网址| 日本成人三级电影网站| 久久精品夜色国产| 久久亚洲精品不卡| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲精品一区av在线观看| 在线播放国产精品三级| 国国产精品蜜臀av免费| 看免费成人av毛片| 久久九九热精品免费| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 午夜精品国产一区二区电影 | 久久久国产成人精品二区| 久久热精品热| 最近的中文字幕免费完整| 99国产极品粉嫩在线观看| 韩国av在线不卡| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 男女之事视频高清在线观看| 国产成人精品久久久久久| 91精品国产九色| АⅤ资源中文在线天堂| 99久久九九国产精品国产免费| 久99久视频精品免费| 在线观看一区二区三区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 成人无遮挡网站| 最好的美女福利视频网| 真实男女啪啪啪动态图| 一级毛片久久久久久久久女| 不卡一级毛片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 欧美性猛交黑人性爽| 成年版毛片免费区| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 国产真实伦视频高清在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 夜夜夜夜夜久久久久| 日韩三级伦理在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲精品影视一区二区三区av| 日韩av不卡免费在线播放| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 成人特级av手机在线观看| 国产视频一区二区在线看| 女人被狂操c到高潮| 国产欧美日韩精品亚洲av| 免费无遮挡裸体视频| 久久人人爽人人片av| 日韩欧美三级三区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲av.av天堂| 搞女人的毛片| 成人av在线播放网站| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品国产av成人精品 | 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲av熟女| 亚洲av中文av极速乱| 十八禁国产超污无遮挡网站| av视频在线观看入口| 此物有八面人人有两片| 国产在线精品亚洲第一网站| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 欧美3d第一页| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 91在线观看av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 少妇的逼好多水| 一级黄片播放器| 亚洲色图av天堂| 欧美zozozo另类| .国产精品久久| 深爱激情五月婷婷| 色综合色国产| 欧美一区二区亚洲| 欧美不卡视频在线免费观看| 男女边吃奶边做爰视频| 精品久久久久久成人av| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 少妇熟女欧美另类| 日日撸夜夜添| a级毛色黄片| 精品午夜福利在线看| 亚洲经典国产精华液单|