奧曲肽不同給藥方式治療乙型肝炎肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效

許仁順

食管胃底靜脈曲張破裂導(dǎo)致的上消化道出血是肝硬化門靜脈高壓癥的嚴(yán)重并發(fā)癥，常見于肝硬化失代償期，發(fā)病兇險，出血量大，易導(dǎo)致失血性休克，病死率高，是肝硬化患者的主要死亡原因[1]。奧曲肽能有效減少內(nèi)臟血流，降低門靜脈壓力，控制食管胃底靜脈曲張破裂出血。盱眙縣第二人民醫(yī)院采取微量泵和皮下注射兩種方式治療乙型肝炎肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，并比較兩組療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月-2013年2月盱眙縣第二人民醫(yī)院收治的乙型肝炎肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者64例，其中男42例，女22例，年齡32～69歲。將64例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組32例。治療組中男性20例，女性12例，平均年齡（45.8±2.6）歲；對照組中男性22例，女性10例，平均年齡（46.3±1.8）歲。兩組患者年齡、性別、病情等基礎(chǔ)資料無顯著差異（P<0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合食管胃底靜脈曲張破裂出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）入院前24 h內(nèi)有嘔血或持續(xù)黑便，出血量約>50 mL者；（2）經(jīng)腹部CT、彩色多普勒等檢查確診為肝硬化，行胃鏡檢查確診為食管胃底靜脈曲張破裂出血者；（3）有乙型肝炎肝硬化病史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除消化性潰瘍腫瘤及急性胃黏膜病變等非靜脈曲張性上消化道出血者；（2）排除嚴(yán)重高血壓、合并心腦疾病者；（3）排除已發(fā)生肝功能衰竭、肝腎綜合征、肝性腦病者；（4）排除妊娠和哺乳期婦女；（5）排除對奧曲肽過敏者。

1.4 方法 兩組均給予禁食、糾正休克、預(yù)防肝昏迷和繼發(fā)感染、止血抑酸、補(bǔ)充血容量、保肝、糾正電解質(zhì)紊亂等綜合治療。

1.4.1 治療組32例患者給予微量泵方式注射奧曲肽，將0.1 mg奧曲肽加入20 mL 5%葡萄糖注射液中進(jìn)行緩慢靜脈注射，然后將0.3 mg奧曲肽溶于500 mL生理鹽水中，加入微量注射泵，以2～25μg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)泵注48～72 h。

1.4.2 對照組32例患者給予皮下注射方式注射奧曲肽。將0.1mg奧曲肽加入20 mL 5%葡萄糖注射液中，每6～8 h皮下注射1次。

兩組均用藥到出血停止后24 h，觀察患者嘔血量及次數(shù)、大便顏色、潛血、心率、脈搏、血壓等, 注意是否有不良反應(yīng)。

1.5 療效判定指標(biāo)

1.5.1 止血情況 當(dāng)患者符合以下2項即為出血停止：（1）嘔血停止，胃管沖洗液清亮；（2）大便由黑色漸轉(zhuǎn)為黃色，潛血陰性；（3）胃鏡證實出血停止，潰瘍面無新鮮出血征象；（4）患者一般情況改善，生命體征平穩(wěn)，血壓心率恢復(fù)正常。

1.5.2 療效判定[2]顯效：患者無嘔血、黑便，胃液清亮，血壓、脈搏平穩(wěn)；有效：黑便次數(shù)減少，顏色變暗，胃液顏色變淡紅；無效：仍嘔血，黑便頻繁，血紅蛋白進(jìn)行性下降，尿素氮持續(xù)升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血情況比較 由表1可知對照組24 h內(nèi)止血7例（21.87%），72 h內(nèi)共止血26例（81.25%）；治療組24 h內(nèi)止血14例（43.75%），72 h內(nèi)共止血31例（96.97%）。對照組平均止血時間為（30.1±5.2）h，治療組平均止血時間為（26.4±5.7），明顯少于對照組。治療組24 h內(nèi)止血率和72 h內(nèi)止血率均高于對照組，且止血時間短（P<0.05），治療組的止血效果好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 止血情況比較[n（%）]

2.2 臨床療效比較 對照組顯效15例，有效10例，總有效率為78.13%，治療組顯效22例，有效7例，總有效率為90.62。治療組臨床療效明顯高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 臨床療效比較[n（%）]

3 討論

乙肝肝炎肝硬化是由慢性乙型病毒性肝炎發(fā)展而成的[3]。廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生和纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變性發(fā)展為肝硬化[4]。肝硬化晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、腹水、癌變等并發(fā)癥。在我國，乙型病毒性肝炎是引起肝硬化的主要原因，食管胃底靜脈曲張破裂導(dǎo)致的上消化道出血是肝硬化門靜脈高壓癥的嚴(yán)重并發(fā)癥之一[5]。

乙型肝炎肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血常見于肝硬化失代償期，發(fā)病急，出血量大，病死率高，再出血發(fā)生率高。常因血流動力學(xué)改變，血容量減少，回心血量減少，心排血量減少，導(dǎo)致血壓下降，脈壓縮小，體內(nèi)各器官組織灌注不足引起失血性休克。嚴(yán)重者誘發(fā)肝性腦病，威脅患者的生命健康[6]。乙型肝炎肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血傳統(tǒng)治療方法是使用垂體后葉素。垂體后葉素通過對內(nèi)臟血管的收縮作用,減少門脈血流量,降低門脈壓發(fā)揮止血作用[7]，雖能有效控制出血,但并不能降低患者的病死率，且因為垂體后葉素是全身的血管收縮藥物，易發(fā)生心腦血管并發(fā)癥，嚴(yán)重者可發(fā)生心肌梗死，不良反應(yīng)大。

奧曲肽是一種人工合成的8肽環(huán)狀化合物, 通過減少心臟輸出量、擴(kuò)張血管而控制出血[8]，作用強(qiáng)而持久，不良反應(yīng)少，對全身血液動力學(xué)無明顯影響。奧曲肽還可抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌及刺激黏液分泌，保護(hù)胃黏膜及其上皮細(xì)胞，增加對食管下段靜脈叢的收縮作用，促血小板聚集和血塊收縮，有效治療上消化道出血。在本文所采取的兩種治療方案：靜脈注射、以及皮下注射方式當(dāng)中，通過組間對比的方式發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用靜脈注射的治療組患者24 h內(nèi)止血率為43.75%（14/32），72 h內(nèi)止血率為96.87%（31/32），均高于對照組，且平均止血時間為（26.4±5.7）h，明顯短于對照組（P<0.05），治療組臨床療效為90.62%（29/32），明顯高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以上數(shù)據(jù)說明：以緩慢速度控制靜脈注射，配合微量注射泵泵入的方式，能夠使奧曲肽迅速作用于患病區(qū)域，見效速度快，且持續(xù)時間長，因而能夠在短時間內(nèi)實現(xiàn)對出血癥狀的有效控制。

臨床研究表明微量泵給藥方式治療效果更好，使用安全方便，效果確切，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:253-255.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會.肝纖維化學(xué)組肝纖維化診斷及療效評估共識[J].中華肝臟病雜志,2002,10（5）:327-328.

[3]林萬寶,陳海燕.阿德福韋酯治療失代償期慢性乙型肝炎后肝硬化的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(24):147.

[4]杜振華,張磊,劉樹業(yè),等.血清代謝輪廓分析在評估乙肝肝硬化病程中的應(yīng)用[J].分析化學(xué),2011,39(8):1279-1283.

[5]王學(xué)兵.探討奧曲肽治療乙肝肝硬化并發(fā)上消化道出血的臨床療效[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011,8(25):25-26.

[6]孫良秀.中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝肝硬化頑固性腹水[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(4):252-253.

[7]杜偉,李利安,曾艷麗,等.奧曲肽聯(lián)合內(nèi)鏡密集套扎術(shù)治療食管靜脈曲張破裂出血臨床療效分析[J].健康大視野,2013,21(7):74.

[8]徐加夫.奧曲肽治療食道胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2006,46(11):53-54.