匹多莫德聯(lián)合抗真菌藥物治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的療效觀察

宗國(guó)霞

念珠菌性陰道炎（recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）是較常見(jiàn)的婦科疾病，發(fā)病率逐年上升。由于抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用，耐藥及混合感染較為普遍，臨床治療復(fù)發(fā)率高，單純使用某種抗真菌藥物已難以滿(mǎn)足臨床治療的需要。匹多莫德是一種合成的胸腺二肽結(jié)構(gòu)的新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫因子的表達(dá)起到免疫雙相調(diào)節(jié)作用，恢復(fù)被抑制的免疫能力，多用于預(yù)防感染和抗病毒治療，近年亦有報(bào)道用于復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎（RVVC）的治療[1]。筆者對(duì)匹多莫德聯(lián)合常用抗真菌藥物硝呋太爾、斯匹仁諾治療念珠菌性陰道炎的療效進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)《2004年外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范》，RVVC是指婦女患RVVC后，經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀和體征消失，真菌學(xué)檢查陰性后，又出現(xiàn)癥狀，且真菌學(xué)檢查陽(yáng)性或1年內(nèi)發(fā)作4次或以上者。本次觀察選擇門(mén)診診斷為RVVC的已婚婦女，隨機(jī)分為單純硝呋太爾組、硝呋太爾聯(lián)合斯匹仁諾組和硝呋太爾、斯匹仁諾聯(lián)合匹多莫德組三組。三組患者病程分別為1～4年、2～5年和1～6年，均無(wú)肝、腎功能異常。

1.2 治療方法

1.2.1 單純硝呋太爾組 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊陰道給藥，1次/d，于晚上臨睡前清洗外陰后，將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(北京朗依，每粒含硝呋太爾500mg，制霉素20萬(wàn)單位)1粒放入陰道后穹窿處，連用6d為1個(gè)療程。月經(jīng)前后各鞏固治療3d。

1.2.2 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊聯(lián)合斯匹仁諾組 斯匹仁諾0.2 g口服，2次/d，共1 d。月經(jīng)來(lái)潮第l天口服0.2 g，2次/d，共ld，共5個(gè)月經(jīng)周期鞏固治療；性伴侶口服0.2 g，2次/d，共2 d，后工具避孕。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療同前。

1.2.3 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊、斯匹仁諾聯(lián)合匹多莫德組 匹多莫德0.8 g口服，2次/d，共2周，以后改每次0.8 g，1次/d，共60 d。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊與斯匹仁諾治療同前。定期監(jiān)測(cè)肝、腎功能。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：癥狀、體征均消失，治療結(jié)束后7～14 d和下次月經(jīng)后進(jìn)行隨訪(fǎng)，兩次陰道分泌物真菌學(xué)檢查陰性；(2)有效（包括顯效）：臨床癥狀、體征明顯改善，治療結(jié)束后7～14 d和下次月經(jīng)后進(jìn)行隨訪(fǎng)，兩次陰道分泌物真菌學(xué)檢查陰性；(3)無(wú)效：用藥后72 h病情無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，治療后臨床癥狀和體征略前緩解，但局部用藥停止3～5 d或月經(jīng)前后鞏固治療后陰道分泌物真菌學(xué)檢查仍為陽(yáng)性者治療無(wú)效或者治療失敗。

以治愈者占全部試驗(yàn)者的比例計(jì)算治愈率，以治愈和有效者占全部試驗(yàn)者的比例計(jì)算有效率(以陰道分泌物培養(yǎng)結(jié)果作為病原學(xué)檢查結(jié)果)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，采用多組秩和檢驗(yàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者均按療程治療，停藥后繼續(xù)隨訪(fǎng)3個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能異常變化。單純硝呋太爾組治愈率和有效率分別為20.45%和70.45%，硝呋太爾聯(lián)合斯匹仁諾組治愈率和有效率分別為38.09%和71.48%，匹多莫德聯(lián)合硝呋太爾、斯匹仁諾組治愈率和有效率分別為47.92%和87.50%。在治療過(guò)程中，3組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，3組間療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.025，P＜0.05）；兩兩比較結(jié)果，僅第1組與第3組間療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.012，P＜0.05），其余組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

表1 不同藥物聯(lián)合治療效果（n）

3 討論

復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病是外陰、陰道假絲酵母菌病經(jīng)治療后，1年中發(fā)作4次或4次以上出現(xiàn)癥狀，反復(fù)發(fā)作的頑固性念珠菌性外陰陰道炎，約有5%的成年婦女罹患此病。典型臨床表現(xiàn)為外陰，陰道瘙癢和陰道白色稠厚呈凝乳狀及豆腐渣樣分泌物增多，實(shí)驗(yàn)室檢查為念珠菌感染。由于該病病因復(fù)雜，加之陰道念珠菌屬于條件致病菌，當(dāng)局部抵抗力下降或其他誘因使其易復(fù)發(fā)，頑固難愈，現(xiàn)已成為臨床醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)和研究熱點(diǎn)。

硝呋太爾作為常規(guī)治療用藥，廣泛應(yīng)用于霉菌性陰道炎的臨床治療，普遍反映療效較好。本觀察中單純使用硝呋太爾常規(guī)局部治療，臨床癥狀及體征緩解，有一定療效，但治愈率低，復(fù)發(fā)率較高，鞏固治療6個(gè)月后其治愈率和有效率僅分別為20.45%和70.45%。聯(lián)合使用斯匹仁諾后，治愈率和有效率有所提高，復(fù)發(fā)率較前有所降低，但治愈率和有效率仍不高，分別為38.09%和71.48%。在此基礎(chǔ)上，再輔助使用免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德提高機(jī)體免疫力，治愈率和有效率分別可達(dá)到為47.92%和87.50%，較單純使用硝呋太爾有明顯提升。

新合成的免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德是一種安全有效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。該藥無(wú)直接抗微生物的作用，其藥效主要是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中免疫因素或免疫細(xì)胞的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)。資料顯示，匹多莫德在呼吸道、尿道復(fù)發(fā)性感染治療，提高免疫力，減少免疫異?；颊呤芨腥镜念l率和次數(shù)等方面有一定療效，且安全性好，不良反應(yīng)小，無(wú)蓄積作用，長(zhǎng)期耐受性好，是一種既可用于治療又可預(yù)防各種感染的低毒高效免疫調(diào)節(jié)劑[2]。較廣泛地應(yīng)用于兒童呼吸道感染、老年繼發(fā)性肺結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)性疾病以及皰疹、麻疹、手足口病等病毒感染性疾病[3]。本觀察使用斯匹仁諾治療RVVC，聯(lián)合匹多莫德后療效較單純硝呋太爾局部用藥有顯著提升。匹多莫德可增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫水平，恰可針對(duì)RVVC發(fā)病機(jī)體免疫力低下的誘因，有效改善患者臨床體征，與抗真菌藥物聯(lián)合使用，改善了愈后。雖相比斯匹仁諾聯(lián)合組，未觀察到明顯的改善，但仍觀察到了一種改善的趨勢(shì)。同時(shí)，亦觀察到抗真菌藥局部加全身使用，療效較單純局部用藥有所提升。這種療效改善和提升的趨勢(shì)是否在臨床實(shí)踐中得到確證，仍需今后的持續(xù)觀察研究。

由于本方案應(yīng)用多種抗真菌藥物，雖未觀察到明顯的毒副作用，但持續(xù)應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮多種藥物間的協(xié)同毒性和治療方案的經(jīng)濟(jì)性。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合斯匹仁諾治療難治性霉菌性陰道炎療效確切，可推廣使用，但需綜合考慮聯(lián)合用藥的毒副作用和經(jīng)濟(jì)性。

[1]杜軍強(qiáng).匹多莫德聯(lián)合抗真菌藥物治療RVVC的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,12(5)：433-435.

[2]楊莉萍，傅得興.新型免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德[J].中國(guó)新藥雜志，2004，13(4)：300-303.

[3]趙瑩，呂芳麗.匹多莫德在感染性疾病中的應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(8)：1034-1037.