替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療腎癌腦轉(zhuǎn)移1例

白立立 閆哲 張洪珍

腎癌約占全身惡性腫瘤的2%～3%，且有逐年增長的趨勢。腎癌初診患者中有30%已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。腎癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為2%～17%[1]。而腎癌腦轉(zhuǎn)移（renal cell carcinoma brain metastases，RCCBM)是晚期腎癌治療失敗的原因之一。對腦轉(zhuǎn)移瘤的患者大多選擇放射治療，但由于正常腦組織受放療劑量的限制，全腦放療難以將腫瘤徹底殺死，放療聯(lián)合化療是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的新方向。本研究采用替莫唑胺聯(lián)合放療治療RCCBM患者1例取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 病例資料

患者女性，67歲。2008年6月11日行左腎癌根治術(shù)，術(shù)后病理：腎細(xì)胞癌伴出血、壞死，輸尿管斷端未見癌，術(shù)后給予干擾素300萬U皮下注射隔日1次治療2月余。2012年11月患者出現(xiàn)頭痛、反應(yīng)遲鈍，不慎摔倒后右側(cè)肢體活動受限，查體：神志清楚，心肺腹未見明顯異常，腦膜刺激征陰性，病理反射未引出，右側(cè)肢體肌力Ⅳ級，左側(cè)肢體肌力Ⅴ級。查頭顱CT示：顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤；頭顱MRI：左額葉及頂葉多發(fā)占位伴周圍水腫，考慮轉(zhuǎn)移。2012年11月27日給予全腦圖像引導(dǎo)放療治療，GTV為肉眼可見顱內(nèi)病灶，CTV為全腦，局部生物劑量GTV：64 Gy/30次，CTV：40 Gy/20次，放療同時給予2周期替莫唑胺化療（150 mg/m2，D 1-5；150 mg/m2，D 28-32），放療結(jié)束后按 28 d療程規(guī)律口替莫唑胺（150 mg/m2，連用5 d，停止藥物23 d）。5周期替莫唑胺化療后患者神志清楚，對答如常，無頭暈、頭痛等不適，查體四肢肌力及肌張力正常。復(fù)查頭顱CT示腦轉(zhuǎn)移瘤病灶較前明顯縮小，療效評價為PR。見圖1、圖2。

圖1 2012年11月20日三維適形放療前CT成像（河北省人民醫(yī)院腫瘤四科）

圖2 2013年4月24日放療聯(lián)合口服5周圍替莫唑胺后CT成像（河北省人民醫(yī)院腫瘤四科）

2 討論

腎癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移提示腫瘤進(jìn)入晚期，生存期較短，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者自然生存時間平均為3個月左右[2]，治療常用方法為全腦放療，但放療難以徹底清除腫瘤病灶。研究表明，全腦放療可降低復(fù)發(fā)率，不能延長患者的生存期[3]。因為血腦屏障的原因，化療在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作用有限，而替莫唑胺是一種脂溶性、分子量小、可以透過血腦屏障的烷化劑，是新一代抗腫瘤活性藥物，口服吸收迅速，1 h內(nèi)達(dá)血漿峰濃度，生理pH條件下自發(fā)水解，生物利用度接近100%，通過甲基化來干擾腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞[4]。研究表明，替莫唑胺與放療對治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤有協(xié)同作用：替莫唑胺對放療具有很好的增敏作用[5]；放療可以開放血腦屏障[6]，能進(jìn)一步提高替莫唑胺的作用。晏黨等[7]研究表明口服替莫唑胺化療同步放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤安全、有效，可提高腦轉(zhuǎn)移瘤控制率和延長中位生存期。畢卓菲等[8]報道，替莫唑胺聯(lián)合全腦放療有可能提高腦轉(zhuǎn)移瘤患者的局部控制及遠(yuǎn)期生存，且耐受性良好。綜上所述，替莫唑胺聯(lián)合放療應(yīng)用于腎癌腦轉(zhuǎn)移治療具有很好的療效，具有廣闊的應(yīng)用前景，為腎癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來新的希望。

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[3]崔向麗,武迎磊,孫爽,等.替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的研究進(jìn)展[J］.藥物與臨床,2010,7(16):50-51.

[4]潘浩.新型烷化劑替莫唑胺的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010,10(6):488-490.

[5]楊好,楊新輝，蘇加利.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013,7(34):1115-1117.

[6]高源,高躍進(jìn).血腦屏障開放后放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦膠質(zhì)瘤的臨床研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012(5):1-2.

[7]晏黨,歐陽艷君,陳小英,等.口服替莫唑胺同步放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評價[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18（20）:3485-3486.

[8]畢卓菲,劉宜敏,何艷,等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評價[J].中國新藥雜志，2012,21(4):415-418.