丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病氣陰兩虛血瘀證研究

程龍艷，包方晶，金 玉，占義娟，李 威，陳光亮

(安徽中醫(yī)藥大學(xué) 中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)院,安徽 合肥 230038)

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丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病氣陰兩虛血瘀證研究

程龍艷，包方晶，金 玉，占義娟，李 威，陳光亮*

(安徽中醫(yī)藥大學(xué) 中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)院,安徽 合肥 230038)

2型糖尿病(T2DM)是一種以氣陰兩虛血瘀為主要表現(xiàn)的代謝紊亂性疾病，中醫(yī)稱(chēng)之為消渴癥。丹蛭降糖膠囊是由太子參、生地黃、牡丹皮、菟絲子、澤瀉、水蛭等藥材組成的復(fù)方制劑，具有益氣、養(yǎng)陰、活血等功效，主治2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥之氣虛陰虧血瘀證?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病氣陰兩虛血瘀證有明顯改善作用，比單純西藥治療效果更顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

2型糖尿??；丹蛭降糖膠囊；氣陰兩虛血瘀證

隨著人民生活水平的提高、人口老齡化進(jìn)程的加速以及生活方式的改變，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量迅速增加，已成為繼心血管病和腫瘤的第三大非傳染性疾病。2型糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等引發(fā)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，屬中醫(yī)"消渴"范疇，臨床主要表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、乏力、消瘦或尿有甜味等。一旦病情控制不好,即會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位衰竭病變，嚴(yán)重者會(huì)造成尿毒癥。大量研究表明，丹蛭降糖膠囊具有穩(wěn)定的降血糖作用，對(duì)2型糖尿病氣陰兩虛血瘀證有較可靠的改善作用。

1 丹蛭降糖膠囊組方作用機(jī)制

丹蛭降糖膠囊是根據(jù)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科經(jīng)驗(yàn)方研制而成的院內(nèi)制劑(皖藥制字Z20090006)，獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)ZL200310112845.1)。中醫(yī)藥治療糖尿病及其并發(fā)癥治則為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀等，丹蛭降糖膠囊是由太子參、生地黃、牡丹皮、菟絲子、澤瀉、水蛭等藥材組成的復(fù)方制劑，能明顯改善STZ-糖尿病大鼠糖代謝，改善體重降低狀況，減輕胰島損傷，具有良好的抗糖尿病作用[1]。方中太子參補(bǔ)益脾腎之氣，生地黃滋養(yǎng)脾腎之陰，菟絲子補(bǔ)腎固精；牡丹皮、水蛭行氣活血、化瘀通絡(luò)，使腎絡(luò)通暢；澤瀉清熱瀉痰濁。全方陰陽(yáng)互濟(jì)，補(bǔ)通兼施，寒溫并調(diào)，補(bǔ)不礙邪，攻不傷正。

2 丹蛭降糖膠囊中藥組分藥理作用

研究表明太子參、菟絲子、丹皮、澤瀉、生地黃均具有降低血糖作用，水蛭素制劑可有效提高胰島素敏感指數(shù)(ISI)，改善胰島素抵抗,丹皮、水蛭等可直接改善血脂質(zhì)的狀況，加速脂肪動(dòng)員。

2.1 太子參

太子參多糖具有顯著的降血糖、降血脂作用。倪受東等[2]選用雄性小鼠，尾靜脈注射四氧嘧啶90mg/kg建立小鼠糖尿病模型，太子參多糖按0.375、0.750、1.500g/kg三種劑量給藥，結(jié)果表明：太子參多糖可顯著降低小鼠血糖，增加體重，增加肝糖原含量，提高脾臟和胸腺指數(shù)，對(duì)糖尿病小鼠具有顯著的治療作用。曹莉等[3]研究發(fā)現(xiàn)，太子參水提物不僅對(duì)鏈脲菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型有明顯的降血糖作用，且對(duì)胰島素的敏感性亦有顯著作用，可有效緩解糖尿病患者的胰島素抵抗。夏倫祝等[4]實(shí)驗(yàn)研究同樣證明了這點(diǎn)，同時(shí)還表明太子參多糖能有效降低三酰甘油(TG)及總膽固醇(TC)水平，從而有效降低血脂水平，改善脂質(zhì)代謝紊亂，提示太子參多糖對(duì)糖尿病心血管病并發(fā)癥有預(yù)防作用。

2.2 菟絲子

李道中等[5]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子多糖(CCP)具有明顯的降糖作用，可顯著提高實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠肝糖原含量，能改善糖尿病小鼠的體重、耐力、免疫器官重量等指標(biāo)。菟絲子多糖可通過(guò)提高糖尿病大鼠超氧化物歧化酶(SOD)的含量，降低過(guò)氧化脂(LPO)，清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能，防止過(guò)多的氧自由基對(duì)胰島細(xì)胞損害，有助于糖尿病治療；在體外，CCP還可抑制淀粉酶活性[6]。徐先祥等[7]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子多糖可降低糖化血清蛋白含量，能改善實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠糖脂代謝。

2.3 牡丹皮

丹皮多糖和丹酚降糖作用顯著。洪浩等[8]發(fā)現(xiàn)丹皮多糖純品(PSM2b)能顯著降低T2DM大鼠的食物和水?dāng)z入量及空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平，改善葡萄糖耐量，提高肝細(xì)胞膜低親和力胰島素受體最大結(jié)合容量，提高胰島素敏感性指數(shù)。 俞浩等[9]研究發(fā)現(xiàn)PSM2b能提高糖尿病大鼠血清中肌酸激酶(CK)水平,降低乳酸脫氫酶(LDH)和Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平,從而對(duì)心肌細(xì)胞外基質(zhì)增生起到抑制作用,說(shuō)明PSM2b對(duì)糖尿病大鼠心肌病變具有保護(hù)作用。研究證實(shí)PSM2b可明顯降低大鼠全血黏度(WBV)及血漿黏度(PV),提示PSM2b能提高大鼠的抗氧化能力,改善大鼠的血液流變性,對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥有較好防治作用[10]。丹皮酚降血糖機(jī)制為阻滯小腸黏膜刷狀緣上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收,同時(shí)促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取與利用[11]。

2.4 澤瀉

楊新波等[12]研究發(fā)現(xiàn),澤瀉水溶性提取物可降低糖尿病小鼠血糖；而醇溶性提取物不但能降低糖尿病小鼠血糖,還能明顯對(duì)抗糖尿病小鼠升高的肌酐、TG和谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶，保護(hù)胰島組織免受損傷。醇溶性提取物降血糖作用與其促進(jìn)胰島素的釋放相關(guān)[13]。

2.5 生地黃

生地黃能明顯降低糖尿病小鼠的高血糖水平，降低血清中總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，并提高血清中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥具有治療與預(yù)防作用[14]。趙素容等[15]研究發(fā)現(xiàn),地黃梓醇能明顯降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的高血糖水平，改善糖耐量，提高血清HDL-C含量，降低血清TC和TG水平,提示梓醇能全面調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的糖脂代謝,對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥具有一定的治療和預(yù)防作用。地黃水提液降血糖機(jī)制主要為通過(guò)上調(diào)2型糖尿病大鼠胰島素原基因mRNA與蛋白表達(dá)，抑制脂肪組織resistin基因的表達(dá),改善胰島B細(xì)胞功能,從而改善脂代謝紊亂[16]。

2.6 水蛭

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新血管的形成，在缺氧、高糖、氧化應(yīng)激及細(xì)胞生長(zhǎng)因子等因素影響下，參與糖尿病微血管病變的發(fā)生與發(fā)展。熊欣等[17]研究發(fā)現(xiàn)，水蛭提取物可明顯減少內(nèi)皮細(xì)胞跨膜受體VEGFR2表達(dá),推測(cè)其對(duì)VEGF受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)傳導(dǎo)途徑的作用可能是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制VEGF與其受體的結(jié)合，從而發(fā)揮降糖作用。

3 丹蛭降糖膠囊改善氣陰兩虛血瘀證

倪英群等[18]將46例2型糖尿病氣虛陰虧血瘀證患者隨機(jī)分為治療組(n=24)與對(duì)照組(n=22)，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均常規(guī)給予西藥口服降糖治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用丹蛭降糖膠囊, 20周為1個(gè)療程。治療前后分別檢測(cè)空腹及餐后2h血糖(PG)、血清胰島素(INS)和胰島素抵抗指數(shù)(IR)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。結(jié)果顯示治療組服用丹蛭降糖膠囊20周后, INS、IR、sVCAM-1含量及hs-CRP水平均明顯改善(P<0.05)。提示丹蛭降糖膠囊能有效改善2型糖尿病患者氣虛陰虧血瘀臨床癥狀，干預(yù)患者血管內(nèi)皮黏附狀態(tài)及炎癥反應(yīng),改善內(nèi)皮損傷,對(duì)于延緩2型糖尿病血管并發(fā)癥有積極的意義。

鮑陶陶等[19]將62例病人隨機(jī)分為兩組,其中治療組32例在原有藥物基礎(chǔ)上給予丹蛭降糖膠囊和馬來(lái)酸羅格列酮；對(duì)照組30例在原有藥物基礎(chǔ)上給予馬來(lái)酸羅格列酮,療程均為3個(gè)月。結(jié)果顯示丹蛭降糖膠囊能夠降低患者的血糖、胰島素水平,提高患者ISI、Homa-B，改善IR程度；可輕度提高血清脂聯(lián)素水平,明顯降低TG水平，表明丹蛭降糖膠囊能有效改善患者氣虛陰虧血瘀證，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

牛云飛等[20]將60例氣陰兩虛血瘀患者分為兩組，均給予降糖藥物格列齊特,治療組在此基礎(chǔ)上加服丹蛭降糖膠囊,12周為1個(gè)療程。觀察兩組臨床療效及治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PG)、糖基化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FIns)、胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的變化情況,并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果顯示，丹蛭降糖膠囊不僅能改善患者氣陰兩虛血瘀臨床癥狀，而且可促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌作用,改善胰島B細(xì)胞功能,提高胰島素抵抗。

方朝暉等[21]采用益氣養(yǎng)陰活血中藥復(fù)方丹蛭降糖膠囊治療肥胖T2DM患者30例，并觀察測(cè)定前后血清瘦素(Lep)水平。結(jié)果顯示復(fù)方丹蛭降糖膠囊能明顯改善T2DM患者的血糖、血脂,提高胰島素敏感指數(shù),降低血清瘦素水平(P<0.05)。提示復(fù)方丹蛭降糖膠囊可以通過(guò)改善脂肪組織內(nèi)分泌功能, 減輕瘦素抵抗,進(jìn)而改善胰島素抵抗,調(diào)節(jié)脂代謝紊亂,改善患者氣陰兩虛血瘀臨床癥狀，從而防治或延緩糖尿病血管并發(fā)癥。

4 結(jié)語(yǔ)

丹蛭降糖膠囊可改善糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝等癥狀，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，療效顯著，充分說(shuō)明其對(duì)2型糖尿病氣陰兩虛血瘀證具有確切的改善作用。丹蛭降糖膠囊作為一種純中藥復(fù)方制劑，可通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)在整體水平發(fā)揮作用，治療氣陰兩虛血瘀型2型糖尿病效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-04-02

國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目(JDZX2012004)

程龍艷(1991-)，女，安徽中醫(yī)藥大學(xué)在讀生，研究方向?yàn)榇x與內(nèi)分泌藥理。

陳光亮，男，博士，安徽中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)院教授，研究方向?yàn)榇x與內(nèi)分泌藥理。E-mail:chguangl@163.com。

R255.4

A

1673-2197(2014)15-0040-03