中藥質(zhì)量分析及安全性評(píng)價(jià)研究

高偉城

(漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，福建 漳州 363000)

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中藥質(zhì)量分析及安全性評(píng)價(jià)研究

高偉城

(漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，福建 漳州 363000)

中藥質(zhì)量與安全性控制是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的迫切需要。論述生藥學(xué)、色譜法在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用及中藥安全性評(píng)價(jià)現(xiàn)狀，力求“源于傳統(tǒng)，優(yōu)于傳統(tǒng)”，以期建立起一整套安全、可控、關(guān)聯(lián)藥效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，保證中藥質(zhì)量。

生藥學(xué)；色譜法；中藥質(zhì)量分析；中藥安全性評(píng)價(jià)

中藥是大自然賜予人類的寶貴財(cái)富，關(guān)系著人類的生命健康。“今天，世人并不懷疑中藥的藥效，但懷疑中藥安全性”的問題已成為制約中醫(yī)藥走向世界的瓶頸之一。因此，提高中藥質(zhì)量，開展中藥安全性評(píng)價(jià)研究對(duì)實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化顯得非常重要。目前諸多學(xué)者在中藥質(zhì)量分析與安全性評(píng)價(jià)方面做了很多研究，本文就其研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景做一綜述。

1 生藥學(xué)在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用

生藥學(xué)主要采用性狀鑒別、顯微鑒別及理化鑒別等方法對(duì)中藥材進(jìn)行研究，為藥材鑒定提供可靠依據(jù)。該方法是中國(guó)藥品法定標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》及部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分。

李小芳等[1]對(duì)香白芷的基原、性狀、顯微進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)香白芷原植物為多年生草本，全株無(wú)毛，葉片二回羽狀分裂；復(fù)傘形花序頂生或側(cè)生，苞片披針形，花白色；藥材根長(zhǎng)圓柱形或紡錘形，表面棕褐色，斷面皮部、木部明顯，黃棕色；根橫切面的薄壁細(xì)胞中含有大量糊化淀粉粒，韌皮部有分泌道散在；藥材粉末中可見淀粉粒、石細(xì)胞、木栓細(xì)胞和網(wǎng)紋導(dǎo)管等，可作為香白芷的鑒別依據(jù)。羅景斌等[2]研究了三葉五加的生藥學(xué)特征，結(jié)果表明，三葉五加莖橫切面表皮下方含2～4列厚角組織；皮層具有30～33個(gè)樹脂道呈環(huán)狀排列，有草酸鈣簇晶散在；葉下表皮具有非腺毛，平軸式氣孔多見；葉脈橫切面主脈維管束外韌型，具有樹脂道、草酸鈣簇晶。粉末中可見石細(xì)胞、草酸鈣簇晶、樹脂道碎片、纖維、螺紋導(dǎo)管和淀粉粒，可作為三葉五加的鑒定依據(jù)。潘馨等[3]研究表明，非腺毛、單細(xì)胞或多細(xì)胞是綠衣枳殼區(qū)別于其它枳殼的一個(gè)顯微特征。其粉末中可觀察到方晶、不定式氣孔，導(dǎo)管主要為螺紋和網(wǎng)紋，可作為綠衣枳殼的顯微鑒別要點(diǎn)。

生藥學(xué)研究主要以感觀評(píng)價(jià)為主，具有很大的主觀性和模糊性，而道地優(yōu)質(zhì)藥材是歷代中醫(yī)評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的獨(dú)特綜合“物化標(biāo)準(zhǔn)”。道地藥材商品規(guī)格等級(jí)是經(jīng)過長(zhǎng)期實(shí)踐沿襲下來(lái)的“老中醫(yī)認(rèn)可，老百姓認(rèn)可”的“金標(biāo)準(zhǔn)”[4]，可作為中藥材感官評(píng)價(jià)的補(bǔ)充。兩者相互結(jié)合才能從源頭上把好質(zhì)量關(guān)，真正實(shí)現(xiàn)“藥材好，藥才好”。

因此，生藥學(xué)研究發(fā)展的必然趨勢(shì)為三維化、可視化、定量化[5]，從而為中藥的質(zhì)量分析奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

2 色譜法在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用

中藥防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)為有效成分，其質(zhì)量控制方法也在逐漸豐富完善，即從TLC定性鑒別發(fā)展到含量測(cè)定及指紋圖譜研究。

2.1 TLC在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用

上世紀(jì)80 年代以來(lái)，薄層色譜法得到了迅速發(fā)展，高效薄層板、飛點(diǎn)薄層掃描儀、自動(dòng)點(diǎn)樣以及自動(dòng)展開裝置相繼推出，使薄層色譜的規(guī)范化及儀器化程度大大提高，加之其直觀、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，薄層色譜法已成為目前中藥質(zhì)量分析中應(yīng)用頗為廣泛的色譜方法[6]。

陳斯等[7]對(duì)湖北、四川道地，陜西非道地厚樸藥材飲片及其他產(chǎn)地、不同級(jí)別的厚樸飲片進(jìn)行薄層色譜比較研究，結(jié)果表明不同級(jí)別厚樸飲片的薄層特征圖譜具有相似性、特征性，且不同品質(zhì)厚樸易于區(qū)分，可作為鑒別厚樸飲片并評(píng)價(jià)其質(zhì)量的方法之一。

丁剛等[8]采用薄層色譜法鑒別狼瘡?fù)柚苿┲械某刺胰?、浙貝母。結(jié)果表明，薄層色譜定性鑒別特征性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，可作為該制劑的質(zhì)量考察方法。韋瑋等[9]建立了薄層色譜圖像分析定量-高速逆流色譜法，該方法可從吳茱萸甲醇提取物中快速分離制備吳茱萸堿、吳茱萸次堿、吳茱萸卡品堿3個(gè)化合物。

2.2 含量測(cè)定在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用

現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制的基本模式是參照國(guó)外植物藥質(zhì)量控制方法制定的[10]，借鑒了化學(xué)藥品質(zhì)量控制的模式，化學(xué)定性鑒別與指標(biāo)成分檢測(cè)是其主要內(nèi)容。

李萬(wàn)芳等[11]采用加熱回流法、溫?zé)岢暦ǚ謩e提取北蟲草核苷類成分，并建立了同時(shí)測(cè)定五種核苷成分的高效液相色譜定量分析方法。結(jié)果表明，溫?zé)岢曁崛》黠@優(yōu)于加熱回流法，高效液相色譜法條件簡(jiǎn)便、可行，可為北蟲草質(zhì)量控制和綜合評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。丁越等[12]對(duì)板藍(lán)根藥材中所含的多種活性成分進(jìn)行含量測(cè)定研究，通過比較選擇腺苷作為含量測(cè)定的指標(biāo)成分來(lái)控制板藍(lán)根藥材質(zhì)量，初步建立了板藍(lán)根藥材中腺苷的HPLC含量測(cè)定方法。梁瑾等[13]建立HPLC-DAD-ELSD 法同時(shí)測(cè)定黃芪藥材中黃酮類和皂苷類成分，比較了15批不同產(chǎn)地的黃芪藥材中各有效成分的含量。結(jié)果表明，該方法簡(jiǎn)便、重復(fù)性好，可用于黃芪藥材中黃酮類和皂苷類成分的測(cè)定，也可用于黃芪藥材的質(zhì)量控制。

2.3 指紋圖譜在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用

中藥指紋圖譜的本質(zhì)是中藥(包括中藥單味藥與中藥復(fù)方制劑)整體性的化學(xué)表征，具有“整體性”和“模糊性”[14]。中藥指紋圖譜具有從整體表征中藥的內(nèi)在特征[15]，目前已成為國(guó)際上公認(rèn)的控制天然藥物質(zhì)量的有效手段，為中藥國(guó)際化提供了有利的質(zhì)量保證。

王丹等[16]采用HPLC指紋圖譜法對(duì)不同產(chǎn)地及生長(zhǎng)方式的黃芩藥材中的化學(xué)成分進(jìn)行檢測(cè)，采用系統(tǒng)聚類分析、主成分分析及成分組峰面積模式對(duì)指紋圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，利用指紋圖譜輪廓特征可對(duì)道地與非道地黃芩藥材進(jìn)行鑒別區(qū)分，該研究結(jié)果可為黃芩藥材質(zhì)量控制以及道地與非道地黃芩藥材的藥性藥效研究提供參考依據(jù)。周萍等[17]對(duì)金銀花指紋圖譜條件進(jìn)行優(yōu)化，建立的指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)可作為金銀花飲片質(zhì)量評(píng)價(jià)和品種鑒別的重要依據(jù)。

3 中藥安全性評(píng)價(jià)

是藥三分毒，中藥在防病治病的同時(shí)也可“致病”。與西藥一樣，中藥安全性也是首先需要解決的問題。中藥質(zhì)量是保證中藥安全性的決定性因素，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺陷是導(dǎo)致中藥出現(xiàn)安全問題的根源。

近來(lái)有學(xué)者提出，以“功效(藥效/毒性)評(píng)價(jià)”為核心的新型中藥質(zhì)量控制模式對(duì)于控制中藥質(zhì)量，尤其是保證中藥臨床安全性和有效性具有重大的現(xiàn)實(shí)意義[18]。

譜效結(jié)合技術(shù)來(lái)源于“中藥譜效學(xué)”[19]，是近來(lái)提出的一個(gè)新理念，是指將中藥指紋圖譜與藥效結(jié)果結(jié)合對(duì)應(yīng)。中藥指紋圖譜反映了中藥活性成分群的特征峰，將指紋圖譜中化學(xué)成分的變化與中藥的臨床效果相結(jié)合可得到中藥的譜效關(guān)系，從而對(duì)中藥質(zhì)量進(jìn)行控制。李云飛等[20]提出，通過分別獲取多維化學(xué)特征譜圖信息和藥效信息，建立基于譜效相關(guān)性的中藥多維藥效指紋圖譜，可用于評(píng)價(jià)中藥產(chǎn)品質(zhì)量。與現(xiàn)有的相關(guān)研究思路相比，多維藥效指紋圖譜技術(shù)能更全面完整地表征中藥的化學(xué)組成特征及其藥效相關(guān)性，充分反映中藥產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，有望解決成分復(fù)雜中藥的質(zhì)量分析難題。

肖小河等[21]認(rèn)為，中藥質(zhì)量控制模式不應(yīng)拘泥于單一的“找成分，測(cè)含量”的化學(xué)評(píng)價(jià)模式，以生物評(píng)價(jià)為核心，感官評(píng)價(jià)和化學(xué)評(píng)價(jià)并重將是今后中藥，特別是中藥材質(zhì)量控制研究的重要方向和舉措。孫琴等[22]提出了建立基于道地優(yōu)級(jí)藥材和生物效價(jià)檢測(cè)的中藥質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)新模式，以期能保證中藥的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定性，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展，為其提供新的科學(xué)對(duì)策和技術(shù)支持。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥的質(zhì)量分析與安全性評(píng)價(jià)是一項(xiàng)龐大的工程，需要在實(shí)踐中不斷摸索探討，以求“源于傳統(tǒng)，優(yōu)于傳統(tǒng)”。各界學(xué)者需共同努力，真正建立起一整套安全、可控、關(guān)聯(lián)藥效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，保證中藥質(zhì)量，從而使人民享用安全有效、穩(wěn)定均一、副作用小的“良心藥、放心藥”。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-02-18

高偉城(1984-)，男，福建省漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院助教，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及提取分離。

R95;TQ461

A

1673-2197(2014)10-0041-02