高三酰甘油腰圍表型與心血管疾病關(guān)系的研究進展

龔福漢(綜述)，張 戈(審校)

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，昆明 650101)

肥胖、代謝異常與心血管疾病伴隨著經(jīng)濟的快速增長，成為危害人類健康重要因素。近年來心血管疾病的發(fā)病率和病死率呈明顯上升趨勢，居當今慢性非傳染病死亡原因之首。在防治心血管疾病的發(fā)病原因中，尋找和預(yù)防可能的病因是關(guān)鍵。多年來許多醫(yī)學(xué)者在探索腹型肥胖和三酰甘油升高與心血管疾病的關(guān)系作了大量的研究，本文就近年來對腹型肥胖腰圍切點的爭論，以及高三酰甘油合并腹型肥胖與血管損傷、代謝紊亂、流行病學(xué)、遺傳基因變異方面關(guān)系的研究作出介紹。

1 高三酰甘油腰圍表型的概念

Lemieux等[1]在研究健康男性冠狀動脈硬化性心臟病(冠心病)非傳統(tǒng)危險因素中發(fā)現(xiàn)，超標的腰圍和空腹三酰甘油升高組患冠心病的風(fēng)險比低腰圍和低三酰甘油組顯著增加，由此提出高三酰甘油腰圍表型(hypertriglyceridemic waist，HTGW)這一表性特征可以作為一個簡單易行的工具來識別動脈粥樣硬化和代謝紊亂，可以作為冠心病的危險因素篩查工具，研究對象所定義的腰圍是≥90 cm，三酰甘油≥2.0 mmol/L。HTGW概念一經(jīng)提出便受到臨床廣泛關(guān)注，之后有關(guān)HTGW方面的研究對象涉及到婦女、青少年，研究領(lǐng)域涉及最廣的是代謝紊亂和冠心病之間關(guān)系。不同國家涉及的高腰圍和高三酰甘油的取值不同，我國目前對這方面的研究較少，但取值一般是參照2012年《中國心血管疾病預(yù)防指南》中腹型肥胖的標準(男≥90 cm，女≥85 cm)和2007年《中國成人血脂異常防治指南》中關(guān)于三酰甘油升高的判斷標準(三酰甘油≥1.70 mmol/L)[2-3]。對于男女腰圍的切點，目前尚無統(tǒng)一意見，有學(xué)者采用國際糖尿病聯(lián)盟對華人建議的標準：男≥90 cm，女≥80 cm[4]?！秲?nèi)科學(xué)》(第7版)對腹型肥胖的標準定義為男≥85 m，女≥80 cm[5]。盧艷慧[6]在對國際糖尿病聯(lián)盟和我國糖尿病學(xué)會分會對代謝綜合征診斷標準一致性方面進行研究認為，男性腰圍≥90 cm和女性腰圍≥80 cm時符合性較好。

2 HTGW與心血管疾病相關(guān)危險因素

2.1HTGW和血管損傷 冠心病具體機制仍不明確，近年來多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”，目前大多認為是血管內(nèi)膜慢性損傷，動脈對內(nèi)膜損傷作出的炎癥-纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果[7]。HTGW往往伴隨著慢性炎癥存在[8]。Fantin等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，看似健康的老年人實際已存在亞臨床血管損傷，HTGW是血管損傷的重要預(yù)測因子。

2.2HTGW和代謝紊亂 多年來研究發(fā)現(xiàn)冠心病與肥胖、血脂異常、高血壓、胰島素抵抗、糖尿病密不可分，HTGW作為心血管疾病早期預(yù)警信號越來越受到關(guān)注；HTGW患者常有久坐不運動等不良生活方式，存在較高的總膽固醇、尿酸代謝異常以及較高的糖尿病患病率[10]。

Li等[11]的研究顯示，隨著腰圍的增加，預(yù)計患高血壓的風(fēng)險增加10倍，患糖尿病的風(fēng)險增加3～5倍。血脂代謝異常在動脈粥樣硬化方面起到的作用已得到醫(yī)學(xué)界的認同。HTGW患者有著更高水平的小而密的低密度脂蛋白[12]。Solati等[13]將載脂蛋白B、低密度脂蛋白膽固醇和高胰島素血癥作為心血管危險因素，將HTGW和非HTGW進行對照研究發(fā)現(xiàn)，在代謝異常方面HTGW顯著高于非HTGW。有研究認為，HTGW可以被看作是輸送脂代謝紊亂的“油庫”[14]。在2型糖尿病患者中，有HTGW者存在更廣泛的血脂紊亂和動脈硬化，甚至有人認為HTGW可以作為2型糖尿病的危險分層[15]。

Yu等[16]在2000～2001年對15 540例中國人(年齡35～74歲)采取橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)，總體35.4%的男性以及33.6%的女性有HTGW；HTGW男性空腹血糖受損和糖尿病發(fā)病率為30.8%、7.2%，女性為30.0%、9.7%。

HTGW不僅作為監(jiān)視中老年人代謝異常和心血管危險因素的簡單工具，在青少年HTGW中也存在較高的代謝異常[17]。陸強等[18]在對我國秦皇島地區(qū)1665例13～15歲青少年進行流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HTGW患病率為7%，男女分別為6.9%和7.2%，不同性別HTGW患病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3HTGW與心血管疾病流行病學(xué) 糖尿病作為冠心病的獨立危險因素早已得到公認。有研究認為，即使沒有合并高血糖、低密度脂蛋白膽固醇升高或高血壓，HTGW人群仍然是冠心病高風(fēng)險人群[14]。

Hiura等[19]在對澳洲原住民婦女HTGW患者的研究發(fā)現(xiàn)，這些婦女具有較低的高密度脂蛋白和較高的低密度脂蛋白，因此HTGW可以作為高血漿胰島素和載脂蛋白B的標志，其可以作為評估心血管風(fēng)險的一個重要因素。Czernichow等[20]對3430例法國心血管疾病男性跟蹤隨訪7.5年，在調(diào)整年齡對心血管疾病的影響后，使用低腰圍/低三酰甘油作為對照組，結(jié)果顯示：HTGW與心血管風(fēng)險關(guān)系密切。Alavian等[21]在對4811例學(xué)生進行調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，8.52%的參與者有HTGW，這些HTGW學(xué)生有超重和高膽固醇血癥，更有可能罹患心血管疾病。

不同地區(qū)HTGW的發(fā)病率不同，但是可以一致認為不同地區(qū)的HTGW患者都有著較高的心血管發(fā)病風(fēng)險。Scarsella等[22]的研究顯示，腹型肥胖合并代謝異常的男性患者在過去5年內(nèi)患冠心病的風(fēng)險提高20倍。LaMonte等[23]研究HTGW與心血管疾病相關(guān)性顯示，HTGW與冠狀動脈疾病風(fēng)險的增高密切相關(guān)，且男女相當。

HTGW與心血管事件密切相關(guān)。Samadi等[24]在對德黑蘭脂質(zhì)和葡萄糖研究中心的6834例HTGW(3830例女性)參與者進行HTGW對心血管疾病和病死率的可預(yù)測性跟蹤隨訪研究顯示，HTGW患者全因病死率、心血管疾病的病死率和心血管事件率分別為：男性7.9%、4.1%和13.0%；女性3.7%、1.7%和7.3%。另外有研究報道，高三酰甘油血癥普遍存在于終末期腎病合并冠心病患者中，此類患者心血管事件及死亡因素方面與腰圍密切相關(guān)[25]。

2.4HTGW與遺傳、基因變異 近年來發(fā)現(xiàn)，HTGW患者的極低密度脂蛋白在代謝途徑中帶有兩個以上頻繁出現(xiàn)的基因變異，顯著增加了高三酰甘油的風(fēng)險[26]。Pollex等[27]認為，HTGW或肝細胞核因子Ⅸ存在G319S基因突變，這兩個獨立的風(fēng)險因素協(xié)同存在增加了2型糖尿病的風(fēng)險。Jemaa等[28]研究認為，肥胖者的脂蛋白脂肪酶遺傳基因變異與高三酰甘油和肥胖相關(guān)。

3 小 結(jié)

HTGW與心血管疾病的密切關(guān)系越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視，HTGW增加心血管疾病危險，對HTGW的干預(yù)不能僅針對中老年人，而是要從兒童期就應(yīng)積極對腰圍和血脂異常進行干預(yù)。隨著經(jīng)濟的發(fā)展以及生活方式的改變，心血管疾病作為慢性非傳染性疾病發(fā)病率呈上升趨勢，HTGW患者越來越多，將來對HTGW研究樣本量將會更大，HTGW帶來的危害會涉及到更多方面。重視并且不斷深入研究HTGW與心血管疾病的關(guān)系，對早期預(yù)防和干預(yù)心血管疾病有著重要意義，值得臨床關(guān)注。

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