逍遙顆粒水提工藝研究

彭修娟 楊新杰 王月茹 陜西國際商貿(mào)學(xué)院（咸陽712046）

逍遙顆粒是在逍遙散基礎(chǔ)上經(jīng)適宜工藝加工而成的中藥復(fù)方顆粒劑。功在舒肝健脾，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。用于肝氣不舒，胸脅脹痛，頭暈?zāi)垦?，食欲減退，月經(jīng)不調(diào)等癥。近年藥理研究和臨床實踐發(fā)現(xiàn)，逍遙丸（散）不但可以治療月經(jīng)不調(diào)、慢性肝炎、慢性乳腺病等肝郁血虛患者，而且對抑郁癥、慢性乙肝、肝脾腫大、乳腺增生癥等病癥均有明顯的作用［1］。逍遙顆粒為申報已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，原工藝中未給出水提工藝的具體參數(shù)。為了使本品生產(chǎn)工藝合理，產(chǎn)品均一，有效成分相對一致，產(chǎn)品穩(wěn)定性好。我們在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下及現(xiàn)代藥學(xué)研究的基礎(chǔ)上，對水提取工藝的進(jìn)行了研究，現(xiàn)介紹如下。

1 儀器、試藥 Agilent 1260高效液相色譜儀（安捷倫公司生產(chǎn)）；電子天平：Sartorius-CPA225D，十萬分之一；PT-1-10高純水機(jī)（北京子涵公司）。芍藥苷由中國藥品生物制品檢定所提供（批號：110736-200424）。藥材購于陜西昊源中藥飲片有限公司。甲醇、乙腈為色譜純試劑，其他試劑均為分析純，購自西安化學(xué)試劑廠。

2 試驗方法與結(jié)果 2．1試驗方法 在原有標(biāo)準(zhǔn)上，采用單因素試驗設(shè)計著重考察加水量對提取效率的影響；并在此基礎(chǔ)上，采用正交試驗設(shè)計考察了加水量、提取時間、提取次數(shù)，以芍藥苷的含量及水提干膏收率為指標(biāo)，優(yōu)選最佳提取參數(shù)。

2．1．1 處方組成：柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)（炒）、茯苓各143g，甘草（蜜炙）114．4g，薄荷28．6g。

2．1．2 芍藥苷的含量測定［2］：參照高效液相色譜法（2010版《中國藥典》第一部附錄ⅥD）測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙睛-0．1%磷酸（16：84）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于2000。

對照品溶液的制備：精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1mL含0．03mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備：分別精密量取提取液5mL，置50mL量瓶中，濾過，加70%乙醇至刻度，搖勻，即得。

樣品溶液的測定：分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定，即得。

2．1．3 出膏率的測定［2］：參照浸出物測定法（2010版《中國藥典》第一部附錄XA）測定。

將各試驗樣品搖勻，分別精密量取25mL，置于105℃條件下干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，烘干至恒重，計算出膏率（%）。

2．2 實驗內(nèi)容 2．2．1單因素試驗：按處方比例，稱取1／10處方量生姜、柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)（炒）、茯苓、甘草（蜜炙）、薄荷八味共100．1g，平行3份，隨機(jī)取樣編為1～3個試驗號，薄荷按原標(biāo)準(zhǔn)［3］提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與生姜14．3g，其余柴胡等六味，按表1中每個試驗號設(shè)計的條件進(jìn)行試驗，合并煎液，濾過，濾液與薄荷提取揮發(fā)油后的水溶液合并，定容至500mL量瓶中。分別測定芍藥苷、浸膏得率，結(jié)果見表1，2。

表1 加水量選擇試驗設(shè)計

表2 加水量選擇試驗結(jié)果

試驗結(jié)果表明，加水量對出膏率影響不大，但對芍藥苷含量有較大影響。加水量為8、6倍時，芍藥苷的含量較低于后二者有較大的差別，而加水量為10、8倍與12、10倍，芍藥苷的含量相差不大，考慮到生產(chǎn)實際，選擇最佳加水量為10、8倍。

2．2．2 正交試驗：根據(jù)文獻(xiàn)報道［4］，影響水提的因素主要有提取時間、提取次數(shù)、溶劑體積、浸提溫度等，在單因素實驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合生產(chǎn)實際，選擇煎煮次數(shù)、煎煮時間、加水量作為考察因素，設(shè)定三個水平，因素水平見表3。

表3 因素水平表

照2．2．1中實驗過程，按正交試驗方案進(jìn)行試驗，結(jié)果見表4。

表4正交試驗結(jié)果顯示，以出膏率為考察指標(biāo)，各因素的影響順序為C＞B＞A，其提取條件以A1B2C3為佳。以芍藥苷含量為考察指標(biāo)，各因素的影響順序為A＞C＞B，其提取條件以A2B1C3為佳。考慮到大生產(chǎn)的實際情況，有必要對各因素水平的顯著性進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表5、6。

表4 正交實驗結(jié)果

通過方差分析結(jié)果可以看出，A、B兩個因素對出膏率及芍藥苷的含量影響顯著；C因素對出膏率不大，但對芍藥苷的含量影響顯著?？紤]到芍藥苷的重要性，確定最佳提取工藝為：A2B2C3，即取適當(dāng)量藥材，加12倍量水，煎煮2次，每次1．5h。

表5 以出膏率為指標(biāo)的正交試驗方差分析結(jié)果

2．3 水提工藝驗證 由以上考察篩選的結(jié)果，再通過小試來驗證該工藝是否穩(wěn)定。按照2．2．1中方法處理各藥材，加10倍量水煎煮二次，每次2h，合并煎液，濾過，濾液與薄荷提取揮發(fā)油后的水溶液合并，定容至500mL量瓶中。按2．1．2、2．2．3項下方法分別測定芍藥苷的含量及出膏率，結(jié)果見表7。

表6 以芍藥苷含量為指標(biāo)正交試驗方差分析結(jié)果

表7 提取工藝驗證結(jié)果表

從表7可見，驗證結(jié)果與試驗結(jié)果基本一致，說明工藝合理可行，因此逍遙顆粒的最佳水提工藝為：以上七味按處方量，薄荷提取揮發(fā)油，另取生姜143g，與上述藥渣及其余柴胡等六味加12倍量水煎煮二次，每次1．5h，合并煎液，濾過 。

［1］ 王靜怡，石玉珺，查鵬洲，等．逍遙散的藥理研究［J］．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（8）：489-490．

［2］ 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版一部［S］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010．

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)．中藥成方制劑［S］．第十五冊．標(biāo)準(zhǔn)代號 WS3-B-2968-98．