地佐辛注射液致依賴性1例

朱華，邵建屏，練慧斌，許建國

江蘇省蘇北人民醫(yī)院，揚(yáng)州 225001

地佐辛注射液致依賴性1例

朱華，邵建屏*，練慧斌，許建國

江蘇省蘇北人民醫(yī)院，揚(yáng)州 225001

地佐辛；止痛；依賴性

1 病例簡介

患者，女，79歲，于2013年7月7日，因外傷致右半身多處燙傷，同時伴右大腿下端、右胸部重物砸傷，疼痛難忍，至外院診斷“右股骨下端粉碎性骨折，右肩胛骨骨折、肺挫傷、全身10%三度燒傷”。予抗感染、患肢牽引、止痛、補(bǔ)液、換藥等治療，病情稍好轉(zhuǎn)。患者于7月16日為進(jìn)一步治療轉(zhuǎn)來我院。急診診斷同上。入院時患者食納睡眠差，大小便正常。查體：體溫36.8℃，脈搏78次/分，呼吸頻率18次/分，血壓97/55 mmHg。既往有慢性支氣管炎病史數(shù)年；十余年前直腸癌根治術(shù)，術(shù)后長期乙狀結(jié)腸腹部造瘺；否認(rèn)藥物、食物過敏史。

患者入院自訴疼痛，醫(yī)囑于7月17日開始給予肌肉注射地佐辛注射液5 mg止痛，后患者每日均要求給予地佐辛止痛，直至8月3日出院。醫(yī)生曾給予雙氯芬酸鈉利多卡因注射液、地西泮注射液、生理鹽水等替代或安慰治療，均無效。

2 討論

地佐辛是阿片受體混合激動-拮抗劑，主要激動κ受體，κ受體分布于大腦、腦干和脊髓等，激動κ受體產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛與輕度的鎮(zhèn)靜作用，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是派替啶的5～9倍，并且鎮(zhèn)痛的同時可以顯著減輕術(shù)后血液中前列腺素P、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6等炎性介質(zhì)的水平，消除神經(jīng)痛覺過敏，從不同的機(jī)制上產(chǎn)生止痛效果[1]。由于地佐辛對δ受體無活性，臨床無煩躁不安、焦慮等不適感，呼吸抑制及成癮性的發(fā)生率低[2]，因此地佐辛兼有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用和一定的鎮(zhèn)靜作用。地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物，其鎮(zhèn)痛作用比嗎啡、可待因和鎮(zhèn)痛新等更強(qiáng)；對μ受體只有部分激動作用，但不會產(chǎn)生典型的μ受體依賴，有時還可以對抗激動劑的部分效應(yīng)而表現(xiàn)出部分阻斷作用，因而可使胃腸道平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發(fā)生率，具有較少不良反應(yīng)[3]。

該患者從入院肌肉注射地佐辛注射液后，每天一次或數(shù)次使用，如不予則無法入睡，哭鬧不止。醫(yī)生曾試圖給予其他鎮(zhèn)痛藥物替代或安慰治療，均無效，出現(xiàn)了明顯的地佐辛藥物依賴和戒斷癥狀。

到目前為止，國內(nèi)外文獻(xiàn)未見有地佐辛注射液藥物依賴性報(bào)道。雖然在地佐辛注射液（加羅寧）臨床用藥手冊中己闡述了“猴的催促和自然戒斷反應(yīng)試驗(yàn)表明，地佐辛產(chǎn)生自體依賴性明顯低于鹽酸嗎啡和噴他佐辛，并且目前一些臨床試驗(yàn)也證明地佐辛的藥物濫用傾向低”。但目前臨床使用中出現(xiàn)濫用和過量使用這些藥物，應(yīng)該引起醫(yī)藥人員的關(guān)注，使用必須要謹(jǐn)慎。

筆者建議：地佐辛注射液的不良反應(yīng)列入國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心的重點(diǎn)監(jiān)測項(xiàng)目，宜將該品的精神藥品二類，提升至精神藥品一類、采用紅處方每天一次用量，嚴(yán)防該藥的依賴性和成癮性。

[1] 吳新民，岳云，張利萍，等.術(shù)后鎮(zhèn)痛中地佐辛對嗎啡用量的節(jié)儉作用和安全性-前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究[J].中華麻醉學(xué)雜志，2009，27（1）：7.

[2] 安禮俊，張宙新，胡偉，等.地佐辛對瑞芬太尼復(fù)合七氟醚麻醉蘇醒期躁動的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)報(bào)），2011，31（7）：1036-8.

[3] 王軍，王志萍，黃東曉.地佐辛與芬太尼患者自控靜脈鎮(zhèn)痛的比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（5）：109-10.

R969.3

A

1673-7806（2014）03-285-01

朱華，女，副主任藥師 E-mail:daitutu990201@163.com

*通訊作者 邵建屏，女，主任藥師 E-mail:jpshsh@sina.com

2014-03-03

2014-04-28