• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    乙型肝炎患者抗結(jié)核藥物相關(guān)性肝損害的產(chǎn)生及干預(yù)

    2014-03-06 18:09:50李盼盼綜述周伏喜審校
    醫(yī)學(xué)綜述 2014年6期
    關(guān)鍵詞:利福平谷胱甘肽抗結(jié)核

    李盼盼(綜述),周伏喜(審校)

    (中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院消化內(nèi)科,長(zhǎng)沙 410011)

    結(jié)核病主要是通過呼吸道傳染,在全球廣泛流行,病死率僅次于獲得性免疫缺陷綜合征的感染性疾病。我國(guó)結(jié)核病患者數(shù)量高居世界第2位,2008 年全國(guó)調(diào)查顯示,我國(guó)有近6 億人口感染了結(jié)核桿菌,約占總?cè)丝诘?5%,每年的發(fā)病人數(shù)>120萬[1]。同時(shí),我國(guó)還是乙型肝炎(乙肝)高發(fā)地,2006年全國(guó)乙肝流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó)1~59歲一般人群乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)陽性攜帶者約占總?cè)丝诘?.18%[2]。臨床上結(jié)核病患者合并HBV感染現(xiàn)象亦較為常見[3]。眾所周知,抗結(jié)核治療的不良反應(yīng)以肝功能損害為主,事實(shí)上,乙肝患者在應(yīng)用抗結(jié)核藥過程中產(chǎn)生的肝損傷更易困擾臨床醫(yī)師。因此,了解乙肝患者抗結(jié)核治療的肝損害情況及如何減少肝損害具有重要的臨床意義。

    1 抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝損害的機(jī)制

    臨床上常用的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)等一線抗結(jié)核藥單獨(dú)使用對(duì)肝臟都有一定的損害,有報(bào)道,由異煙肼、利福平、PZA引起的肝臟損害發(fā)生率分別為10%~20%、1%及2%~3%,而聯(lián)合用藥后毒性反應(yīng)發(fā)生率更高,尤其當(dāng)異煙肼、利福平聯(lián)合應(yīng)用時(shí),使肝毒性反應(yīng)發(fā)生時(shí)間提早,且毒性反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)50%~60%,甚至導(dǎo)致肝衰竭死亡[4]。

    抗結(jié)核藥引起肝損害的確切機(jī)制尚不十分明確,目前公認(rèn)的抗結(jié)核藥致肝損害的機(jī)制是肝細(xì)胞中毒和變態(tài)反應(yīng)。肝細(xì)胞中毒主要由藥物代謝引起,能引起肝臟損害或膽汁分泌障礙,這種損傷是劑量依賴型的,且與基因多態(tài)性有關(guān)[5-8];而免疫介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)或過敏性肝損害僅發(fā)生在少部分的患者,雖與劑量大小無關(guān),但劑量大者發(fā)生率較高。在臨床觀察中,劑量依賴的肝毒性患者占多數(shù),而過敏性肝損害較少[1]。異煙肼所致的肝臟病理改變主要為肝細(xì)胞損害,具有劑量依賴性,多無變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn),屬肝毒素,嚴(yán)重情況下可致肝細(xì)胞大塊性壞死[3]。利福平類與異煙肼、PZA相比,肝毒性較低[1],對(duì)肝臟的損害一般發(fā)生在用藥后2周內(nèi),利福平主要通過膽汁排泄,引起黃疸的概率較其他抗結(jié)核藥高,利福平所致的肝損害屬膽汁瘀積型肝炎[4]。目前認(rèn)為PZA引起肝損害是通過影響肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成,造成肝細(xì)胞膜受損,導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死,且PZA的肝損害與藥物劑量有關(guān)[9]。異煙肼、利福平、PZA三者聯(lián)合使用,其肝損害的機(jī)制更為復(fù)雜,可能是由于利福平作為肝臟藥物代謝酶誘導(dǎo)劑,加速了異煙肼代謝產(chǎn)物乙酰肼的生成,同時(shí)也造成PZA在肝內(nèi)蓄積,從而導(dǎo)致肝損害[10]。

    2 HBV感染對(duì)抗結(jié)核藥物致肝損傷的影響

    在接受抗結(jié)核治療的患者中,HBV-M陽性者肝臟功能對(duì)抗強(qiáng)效抗結(jié)核藥物的耐受性相對(duì)較差,肝臟解毒能力下降,治療過程中更易出現(xiàn)肝損害[11-12]。HBV DNA陽性是引起此類患者肝功能異常的最主要原因之一[13]。有研究表明,結(jié)核及HBV的雙重感染致藥物性肝炎的概率較無HBV感染者高出33%~50%[14]。Wong等[15]報(bào)道,伴HBV感染患者抗結(jié)核治療過程中,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平及肝衰竭發(fā)生率均明顯升高,且情況較嚴(yán)重。浦永蘭等[16]研究發(fā)現(xiàn),結(jié)核合并HBV DNA陽性患者在抗結(jié)核過程中肝功能損害發(fā)生率明顯高于不伴HBV感染組和HBV DNA陰性組,且肝損害發(fā)生時(shí)間早、程度重。這是因?yàn)閷?duì)于這部分患者,無論肝功能正常與否,90%均存在不同程度的病理變化。肝臟病變時(shí),肝血流灌注障礙,肝血流量減少,使藥物清除變慢;肝藥酶活性降低,肝固有清除率減少,也妨礙了藥物的清除;肝炎患者血漿白蛋白濃度下降,使其結(jié)合部位性質(zhì)發(fā)生改變,藥物與血漿白蛋白結(jié)合減少。這些改變均導(dǎo)致抗結(jié)核藥物清除率下降,生物半衰期延長(zhǎng),游離藥物濃度增高,藥物在肝臟蓄積,從而增加了藥效和毒性;抗結(jié)核藥物只是在原有基礎(chǔ)上加重肝臟的損害[4]。肝細(xì)胞受到藥物及病毒的雙重打擊,使肝炎的發(fā)生率大大提高。

    3 降低乙肝患者抗結(jié)核藥肝損害的措施

    3.1選擇低肝毒性結(jié)核藥物 大量臨床試驗(yàn)表明,鏈霉素、乙胺丁醇、卡那霉素這三種藥物幾乎沒有肝毒性[4],所以比較適合用于結(jié)核合并HBV感染的患者。此外,利福噴丁和左氧氟沙星因較好的療效和較低的肝毒性受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。

    利福噴丁是一種新型的半合成長(zhǎng)效利福霉素類抗生素,對(duì)生長(zhǎng)期的結(jié)核菌作用強(qiáng),能聚集于巨噬細(xì)胞及結(jié)核菌體內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)濃度為細(xì)胞外的5倍,半衰期為11 h,頓服后血藥濃度可持續(xù)3~6 d,對(duì)結(jié)核桿菌生長(zhǎng)的延遲時(shí)間較利福平明顯延長(zhǎng),可間歇給藥,每周1~2次,對(duì)肝臟的損害程度要較利福平明顯減輕,是近年來抗結(jié)核治療新藥中最有前途的藥物之一[17]。有研究表明,與利福平相比,利福噴丁對(duì)于痰菌轉(zhuǎn)陰及空洞閉合具有明顯的有益療效,而且不良反應(yīng)少,患者的耐受性好[18]。

    左氧氟沙星是一種廣譜、高效、低毒的抗菌藥物,對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。它通過作用于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位,抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性,從而阻止細(xì)菌DNA的合成、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,達(dá)到抗菌作用。臨床研究發(fā)現(xiàn),左氧氟沙星的肝毒性低,與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性,對(duì)多種耐藥菌敏感,口服吸收好,半衰期長(zhǎng),對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核分枝桿菌都有較好的殺菌、抑菌作用[19]。趙冠人等[20]對(duì)18個(gè)已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析,結(jié)果證明,包含左氧氟沙星的抗結(jié)核化療方案對(duì)于促進(jìn)肺結(jié)核患者的痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶吸收較不包含左氧氟沙星的傳統(tǒng)化療方案更為有效。但目前對(duì)于左氧氟沙星在抗結(jié)核治療中使用的最佳劑量、療程、最適合的聯(lián)用藥物以及對(duì)傳統(tǒng)的抗結(jié)核化療方案的影響等有待于進(jìn)一步研究。

    3.2抗病毒治療 大量研究證明,即使是無癥狀HBV攜帶者,經(jīng)肝組織活檢證實(shí),大多數(shù)也都存在不同程度的肝臟炎性反應(yīng)或纖維化[21]。進(jìn)一步研究顯示,合并HBV感染的結(jié)核患者在抗結(jié)核治療中肝損害的程度與HBV DNA的水平呈正相關(guān)[22]。張慶利等[23]發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核合并HBV感染者應(yīng)用核苷類似物抗病毒治療能明顯減輕肝功能損害,降低停藥率,血清HBV DNA復(fù)制也明顯受到抑制,且通過隨訪觀察發(fā)現(xiàn)其安全性及預(yù)后良好。亞太地區(qū)肝臟研究學(xué)會(huì)建議,慢性乙肝患者在接受化療前應(yīng)檢測(cè)乙肝表面抗原,如果乙肝表面抗原陽性,在開始化療時(shí)應(yīng)給予預(yù)防性應(yīng)用核苷類似物抗病毒治療,直至化療結(jié)束后12周[24]。我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》建議,對(duì)于接受化療的乙肝表面抗原陽性者,即使HBV DNA陰性和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常,也應(yīng)在治療前1周開始服用核苷類似物抗病毒治療[25]。浦永蘭等[16]在抗結(jié)核治療前1周加用核苷類似物,發(fā)現(xiàn)隨著HBV DNA的有效抑制,肝損害發(fā)生率下降明顯,同時(shí)延緩了肝損害發(fā)生時(shí)間、降低了肝損害程度。因此,對(duì)于合并HBV感染的結(jié)核患者在抗結(jié)核化療中應(yīng)常規(guī)聯(lián)用核苷類似物抗HBV,并可酌情延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間。

    3.3早期應(yīng)用護(hù)肝藥物 鑒于合并HBV感染的結(jié)核患者在抗結(jié)核治療中肝損害發(fā)生率高,此類患者應(yīng)預(yù)防性使用肝臟保護(hù)劑,尤其是在強(qiáng)化期配合使用抗炎保肝藥物,可以減少肝損害的發(fā)生,研究較多的有還原型谷胱甘肽、水飛薊賓等。

    有研究發(fā)現(xiàn),服用抗結(jié)核藥物(異煙肼、利福平、PZA等)引起的肝臟損害,其脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和細(xì)胞色素P450 2E1的活性增強(qiáng),谷胱甘肽含量和谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶活性下降[3]。因此,給予外源性還原型谷胱甘肽可以補(bǔ)充內(nèi)源性谷胱甘肽的不足,清除氧自由基,抑制或減少肝細(xì)胞膜及線粒體膜的脂質(zhì)過氧化,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及線粒體膜,從而防治抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的損害[3]。寧秀花等[26]將還原型谷胱甘肽用于防治合并有HBV感染肺結(jié)核患者抗結(jié)核時(shí)的肝損害,發(fā)現(xiàn)加用還原型谷胱甘肽患者在抗結(jié)核治療中的肝損害發(fā)生率明顯低于單純抗結(jié)核治療組,并且肝損害程度明顯減輕。

    水飛薊賓來源于菊科植物水飛薊,為一類由二氫黃酮醇與苯丙素衍生物縮合而成的黃酮木脂素類化合物,該類化合物具有很強(qiáng)的清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性與保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng)、提高肝臟的解毒功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等藥理活性[27-28]。此外,水飛薊賓特有的磷脂固體使其有著良好的生物利用度及吸收性,不良反應(yīng)少,患者耐受性高。試驗(yàn)研究表明,對(duì)于結(jié)核病患者,在進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)給予水飛薊賓對(duì)預(yù)防和減輕藥物性肝損害有很好的效果[28]。

    另外,含巰基類藥物硫普羅寧等也可用于肝臟解毒。硫普羅寧能與自由基可逆性結(jié)合形成二硫化物,是一種自由基清除劑,還能通過提供巰基,活化超氧化物歧化酶,從而提高肝臟對(duì)抗各種損害的能力。

    4 小 結(jié)

    臨床上,結(jié)核合并HBV感染的現(xiàn)象非常常見,合并HBV感染的結(jié)核患者在抗結(jié)核治療時(shí)肝損害發(fā)生率高,對(duì)于HBV DNA陽性者,特別是病情嚴(yán)重的患者,抗結(jié)核用藥必須謹(jǐn)慎。預(yù)防措施包括選用肝毒性小的藥物;在化療的同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)抗炎保肝;條件允許時(shí)可配合抗病毒治療;且需經(jīng)常動(dòng)態(tài)觀察肝臟及肝功能的變化;在抗結(jié)核治療終止后,仍有必要對(duì)肝功能實(shí)施監(jiān)測(cè)和適當(dāng)給予護(hù)肝治療。

    [1] 陳榮.一線抗結(jié)核藥致肝損害分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(12):1860-1861.

    [2] Liang X,Bi S,Yang W,etal.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China—declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine,2009,27(47):6550-6557.

    [3] 陳雪莉,劉佩芝.肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者肝損害觀察及合理治療[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,27(33):16.

    [4] 李慕才,胡偉鵬,郭春平.肺結(jié)核合并乙型肝炎患者肝損害的合理治療探討[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(30):66-67.

    [5] Roy PD,Majumder M,Roy B.Pharmacogenomics of anti-TB drugs-related hepatotoxicity[J].Pharmacogenomics,2008,9(3):311-321.

    [6] 羅北海,謝冬萍.抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎140例分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(10):1539.

    [7] 李雪峰.抗結(jié)核藥物致肝損害的臨床分析[J].河北醫(yī)學(xué),2011,17(12):1700-1701.

    [8] Adhvaryu MR,Reddy N,Vakharia BC.Prevention of hepatotoxicity due to anti tuberculosis treatment:a novel integrative approach[J].World J Gastroenterol,2008,12(30):4753-4762.

    [9] 周曉映,原淑鴻,張紅漫.吡嗪酰胺的不良反應(yīng)概述[J].中國(guó)藥房,2008,19(5):388-389.

    [10] 楊淑艷,鐘秀宏,沈楠,等.抗癆藥所致肝損害的發(fā)生機(jī)制和防治研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(3):159-161.

    [11] 劉黎.102例抗結(jié)核藥物致肝功能損害的臨床分析[J].抗感染藥學(xué),2010,7(2):127-129.

    [12] 王慶楓,宋艷華,高孟秋,等.368例肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的臨床分析[J].中國(guó)防癆雜志,2007,29(3):252-255.

    [13] 潘越峻,張春蘭,范慧敏,等.合并慢性乙型肝炎對(duì)抗癆治療肺結(jié)核患者療效的影響[J]實(shí)用肝臟病雜志,2008,11(3):171-173.

    [14] 郭虹,李環(huán),李淑芬,等.抗結(jié)核藥所致肝損害的發(fā)生機(jī)制及影響因素[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2006,7(2):159-161.

    [15] Wong WM,Wu PC,Yuen MF,etal.Antituberculosis drug-related liver dysfunction in chronic hepatitis B infection[J].Hepatology,2000,31(1):201-206.

    [16] 浦永蘭,王杰,曹利峰,等.抗結(jié)核治療合并HBV感染的結(jié)核病患者肝損害的發(fā)生與治療[J].實(shí)用肝臟病雜志,2010,13(6):438-440.

    [17] 李秀凱,王登周,等.用利福噴丁或利福平治療菌陽肺結(jié)核的療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2002,29(2):252-253.

    [18] 趙冠人,李國(guó)棟,馮端浩.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的Meta分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2012,9(2):73-77.

    [19] 馬玙,黃學(xué)銳.喹諾酮類藥物的抗結(jié)核作用[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2004,4(5):305-306.

    [20] 趙冠人,馬俊,馮端浩.含左氧氟沙星化療方案治療肺結(jié)核的系統(tǒng)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2011,11(12):1064-1068.

    [21] Boxall EH,Sira J,Standish RA,etal.Natural history of hepatitis B in perinatally infected carriera[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2004,89(5):F456-F460.

    [22] 肖英.替比夫定抗乙肝病毒治療對(duì)乙肝攜帶者抗結(jié)核治療肝損害的預(yù)防作用[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2012,12(3):3400-3401.

    [23] 張慶利,孟秀英,李曉,等.核苷類似物對(duì)肺結(jié)核合并HBV攜帶者的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,11(2):185-187.

    [24] Liaw YF,Leung N,Kao JH,etal.Asian—pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2008 update[J].Hepatol Int,2008,2(3):263-283.

    [25] 倪明德.水飛薊賓膠囊預(yù)防結(jié)核藥物所致肝功能損傷探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(27):7-8.

    [26] 寧秀花,楊永紅,陳英俊.還原型谷胱甘肽防治乙肝病毒感染者抗結(jié)核治療的肝損害[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(3):29-30.

    [27] 楊晉,劉雅敏,劉延澤.水飛薊素藥學(xué)研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2004,16(2):185-187.

    [28] Trappoliere M,Caligiuri A,Schmid M,etal.Silybin,a component of sylimarin,exerts anti inflammatoryandanti fibrogenic effects onhuman hepatic stellate cells[J].J Hepatol,2009,50(6):1102-1111.

    猜你喜歡
    利福平谷胱甘肽抗結(jié)核
    抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)376例分析
    2013~2015年陜西地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平耐藥性及rpoB基因突變的相關(guān)研究
    蚯蚓谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶分離純化的初步研究
    貴州夏枯草的抗結(jié)核化學(xué)成分研究
    分光光度法結(jié)合抗干擾補(bǔ)償檢測(cè)谷胱甘肽
    注射用利福平治療68例復(fù)治菌陽糖尿病合并肺結(jié)核療效觀察
    鏈霉菌CPCC 203702中抗結(jié)核分枝桿菌活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的分離與鑒定
    主要高危人群抗結(jié)核治療不良反應(yīng)發(fā)生情況分析
    利福平致藥源性血小板減少癥一例
    TBBPA對(duì)美洲鰻鱺谷胱甘肽代謝相關(guān)指標(biāo)的影響
    日本av手机在线免费观看| 成人美女网站在线观看视频| 激情 狠狠 欧美| 成人毛片a级毛片在线播放| 熟妇人妻不卡中文字幕| 18禁在线播放成人免费| 日本午夜av视频| 亚洲色图av天堂| 欧美日韩亚洲高清精品| 综合色丁香网| 一区二区三区精品91| 国产探花在线观看一区二区| 插阴视频在线观看视频| 少妇丰满av| 成年版毛片免费区| 亚洲国产成人一精品久久久| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日日啪夜夜撸| 熟女av电影| 99热这里只有是精品在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲精品亚洲一区二区| 另类亚洲欧美激情| 在线免费观看不下载黄p国产| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 美女国产视频在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产色婷婷99| 亚洲精品日本国产第一区| www.av在线官网国产| 国产v大片淫在线免费观看| av在线播放精品| 成人国产麻豆网| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 97在线人人人人妻| 高清欧美精品videossex| 国产一区亚洲一区在线观看| 日本黄大片高清| 日韩一区二区视频免费看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 我要看日韩黄色一级片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产永久视频网站| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久久人人爽人人片av| 深爱激情五月婷婷| 亚洲精品成人久久久久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 老司机影院成人| 亚洲精品成人久久久久久| av专区在线播放| 久久97久久精品| 亚洲综合色惰| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品国产av在线观看| 超碰97精品在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲欧美精品专区久久| 成人亚洲欧美一区二区av| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久久久久久久久久成人| 高清毛片免费看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 大片电影免费在线观看免费| 在线观看av片永久免费下载| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 国产精品嫩草影院av在线观看| 精品久久久久久久久av| 日韩欧美精品v在线| 国产精品.久久久| 国产色爽女视频免费观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 校园人妻丝袜中文字幕| 99热网站在线观看| 91久久精品电影网| 高清视频免费观看一区二区| 99久久人妻综合| 在线免费十八禁| 日本爱情动作片www.在线观看| av国产免费在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | a级一级毛片免费在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 美女内射精品一级片tv| 精品久久久久久久久av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 麻豆久久精品国产亚洲av| 黄色配什么色好看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产成人免费无遮挡视频| 黑人高潮一二区| 久久99蜜桃精品久久| 99精国产麻豆久久婷婷| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美成人精品欧美一级黄| 毛片女人毛片| 嫩草影院精品99| 99热网站在线观看| 一级毛片 在线播放| 我的老师免费观看完整版| 亚洲性久久影院| 一个人看的www免费观看视频| av免费观看日本| 国产成人精品福利久久| 新久久久久国产一级毛片| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久国产一区二区| 精品久久久久久久久av| 国产成人91sexporn| 亚洲精品自拍成人| 亚洲色图av天堂| 精品视频人人做人人爽| 中文字幕制服av| 久久久久精品性色| 一区二区三区乱码不卡18| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 大片电影免费在线观看免费| 日本色播在线视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲图色成人| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 一区二区三区免费毛片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 免费av毛片视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 国产精品无大码| 国产精品99久久久久久久久| 国产大屁股一区二区在线视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 日韩三级伦理在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久久久性生活片| 亚洲综合精品二区| 观看美女的网站| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产一区二区三区av在线| 边亲边吃奶的免费视频| 国产男女超爽视频在线观看| 国产精品.久久久| 久热这里只有精品99| 亚洲精品一区蜜桃| 国产69精品久久久久777片| 日本欧美国产在线视频| 久久6这里有精品| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日日撸夜夜添| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产成人精品久久久久久| 一个人看的www免费观看视频| 熟女av电影| 精品一区二区三卡| videos熟女内射| 国产爽快片一区二区三区| 国产精品国产三级国产专区5o| 热re99久久精品国产66热6| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 丝袜脚勾引网站| 三级国产精品片| 好男人在线观看高清免费视频| 午夜老司机福利剧场| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产精品女同一区二区软件| 五月天丁香电影| 91精品国产九色| 欧美97在线视频| 国产探花极品一区二区| freevideosex欧美| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 激情五月婷婷亚洲| videossex国产| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲成色77777| 少妇被粗大猛烈的视频| 一级二级三级毛片免费看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美 日韩 精品 国产| 久久久精品免费免费高清| 五月开心婷婷网| av播播在线观看一区| 欧美精品国产亚洲| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| av卡一久久| 一级毛片我不卡| 久久久久性生活片| 韩国高清视频一区二区三区| 国产成人freesex在线| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 国产一区二区三区av在线| 午夜激情久久久久久久| 天美传媒精品一区二区| 97热精品久久久久久| 日韩一区二区三区影片| 成人综合一区亚洲| 精品酒店卫生间| 91久久精品电影网| 国产精品人妻久久久影院| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久久久久久大尺度免费视频| 熟女av电影| 中文天堂在线官网| xxx大片免费视频| 亚洲精品国产av成人精品| 久久久久久久久久久丰满| 久久久久久久久久成人| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产高清国产精品国产三级 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久99热这里只有精品18| 中国国产av一级| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 免费观看a级毛片全部| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 高清视频免费观看一区二区| 男人添女人高潮全过程视频| 国内精品宾馆在线| 插逼视频在线观看| 国内精品美女久久久久久| 九九在线视频观看精品| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 两个人的视频大全免费| 亚洲美女视频黄频| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费看av在线观看网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美精品一区二区大全| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品一区二区在线观看99| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久97久久精品| 如何舔出高潮| 特级一级黄色大片| 日韩伦理黄色片| 色播亚洲综合网| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 插逼视频在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 99热这里只有是精品50| 少妇人妻 视频| 亚洲人与动物交配视频| 免费观看av网站的网址| 免费观看无遮挡的男女| 色5月婷婷丁香| 各种免费的搞黄视频| 国产69精品久久久久777片| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 成人一区二区视频在线观看| 成人国产av品久久久| 超碰97精品在线观看| 高清午夜精品一区二区三区| 国产免费视频播放在线视频| 伦精品一区二区三区| 黑人高潮一二区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 乱码一卡2卡4卡精品| 国产极品天堂在线| 下体分泌物呈黄色| 精品熟女少妇av免费看| 六月丁香七月| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲最大成人av| 丝袜喷水一区| av国产免费在线观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 天堂中文最新版在线下载 | 精品视频人人做人人爽| av免费在线看不卡| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产真实伦视频高清在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 国产熟女欧美一区二区| av卡一久久| 亚洲国产精品999| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品国产三级专区第一集| 禁无遮挡网站| 亚洲色图av天堂| 在线观看国产h片| 免费少妇av软件| 国产精品av视频在线免费观看| 国产视频内射| 亚洲av中文av极速乱| 国产在视频线精品| 黄色日韩在线| 久久久久久久精品精品| 亚洲精品一二三| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 最近的中文字幕免费完整| 熟女电影av网| 欧美成人一区二区免费高清观看| 大香蕉久久网| 一级毛片久久久久久久久女| 国产午夜精品一二区理论片| 一级a做视频免费观看| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 好男人在线观看高清免费视频| 一个人看的www免费观看视频| 欧美性感艳星| 欧美日本视频| 国产视频首页在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 免费av毛片视频| 晚上一个人看的免费电影| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产亚洲精品久久久com| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 免费大片18禁| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久精品94久久精品| 日韩一区二区视频免费看| 免费电影在线观看免费观看| 国产乱人偷精品视频| 精品久久久久久久久亚洲| 国产乱来视频区| 日韩欧美 国产精品| 国产在视频线精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 青春草亚洲视频在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 日本三级黄在线观看| 水蜜桃什么品种好| 97在线人人人人妻| 看免费成人av毛片| 一级毛片 在线播放| 亚洲va在线va天堂va国产| a级毛色黄片| 国产午夜精品一二区理论片| 日韩一本色道免费dvd| 男女国产视频网站| 国产v大片淫在线免费观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲国产欧美人成| 国产一级毛片在线| av福利片在线观看| 有码 亚洲区| 香蕉精品网在线| 男女无遮挡免费网站观看| 久久ye,这里只有精品| 国产精品嫩草影院av在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 好男人视频免费观看在线| 成年女人在线观看亚洲视频 | 又爽又黄无遮挡网站| 全区人妻精品视频| 91久久精品国产一区二区三区| av黄色大香蕉| 亚洲av中文av极速乱| 久久午夜福利片| 男人添女人高潮全过程视频| 高清午夜精品一区二区三区| 性色avwww在线观看| 人妻系列 视频| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲综合色惰| 亚洲人与动物交配视频| 网址你懂的国产日韩在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 伦精品一区二区三区| 欧美日韩在线观看h| 最近中文字幕高清免费大全6| 丝瓜视频免费看黄片| 国产乱人视频| 久久韩国三级中文字幕| 国产探花在线观看一区二区| 日韩欧美精品v在线| 久久国内精品自在自线图片| 麻豆成人av视频| 一级毛片 在线播放| 国产精品一二三区在线看| 大陆偷拍与自拍| 亚洲最大成人av| 新久久久久国产一级毛片| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲欧美成人精品一区二区| 中国三级夫妇交换| 干丝袜人妻中文字幕| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产成人精品一,二区| 国产黄频视频在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| av在线观看视频网站免费| 人妻系列 视频| av在线观看视频网站免费| 久久99热6这里只有精品| 边亲边吃奶的免费视频| 免费黄色在线免费观看| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品久久久久久久久免| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品人妻一区二区三区麻豆| 精品午夜福利在线看| 日韩视频在线欧美| 国产黄a三级三级三级人| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产黄a三级三级三级人| 久久这里有精品视频免费| 久久久久久久午夜电影| 亚洲无线观看免费| 青青草视频在线视频观看| 内射极品少妇av片p| 黄色怎么调成土黄色| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲成人av在线免费| 日韩免费高清中文字幕av| 国产午夜福利久久久久久| 好男人在线观看高清免费视频| 交换朋友夫妻互换小说| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 中文欧美无线码| 国产v大片淫在线免费观看| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 中文在线观看免费www的网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产成人精品一,二区| 少妇的逼好多水| 久久这里有精品视频免费| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲国产精品999| 久久99热这里只频精品6学生| 精品酒店卫生间| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产免费福利视频在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲av欧美aⅴ国产| 水蜜桃什么品种好| 国产精品无大码| 一级黄片播放器| 国产免费一级a男人的天堂| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲成人中文字幕在线播放| 在现免费观看毛片| 日本熟妇午夜| 黑人高潮一二区| 亚洲人成网站在线播| 国产免费一级a男人的天堂| 免费大片18禁| 国产探花在线观看一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 热99国产精品久久久久久7| 白带黄色成豆腐渣| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 少妇人妻精品综合一区二区| 免费大片黄手机在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品蜜桃在线观看| 国产高潮美女av| 亚洲国产最新在线播放| 成人一区二区视频在线观看| 精品久久久久久电影网| 国产毛片a区久久久久| xxx大片免费视频| 日本三级黄在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产 精品1| av网站免费在线观看视频| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲av成人精品一二三区| 日本一本二区三区精品| 亚洲最大成人av| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲av中文av极速乱| 久久久久久久大尺度免费视频| 免费av毛片视频| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美一区二区亚洲| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久久午夜欧美精品| 亚洲av不卡在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲成色77777| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久久午夜欧美精品| 18禁动态无遮挡网站| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | av国产免费在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久韩国三级中文字幕| 成人毛片60女人毛片免费| 美女高潮的动态| 亚洲伊人久久精品综合| 久久久精品免费免费高清| 69人妻影院| 日本免费在线观看一区| 国产精品国产三级国产专区5o| 国内揄拍国产精品人妻在线| 青春草视频在线免费观看| 免费大片18禁| 国产老妇女一区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 精品久久久久久久久亚洲| 99热这里只有是精品50| 偷拍熟女少妇极品色| 在线a可以看的网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 少妇丰满av| 日韩视频在线欧美| 免费大片18禁| 全区人妻精品视频| 国产精品一二三区在线看| 少妇人妻久久综合中文| 国产午夜精品一二区理论片| av卡一久久| 22中文网久久字幕| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 男女那种视频在线观看| 欧美性感艳星| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲三级黄色毛片| av国产精品久久久久影院| 制服丝袜香蕉在线| 国产精品伦人一区二区| 亚洲自偷自拍三级| 一个人看视频在线观看www免费| 国产在视频线精品| 国产黄频视频在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 高清av免费在线| 看免费成人av毛片| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲自拍偷在线| 涩涩av久久男人的天堂| 成人漫画全彩无遮挡| 夫妻性生交免费视频一级片| 午夜激情福利司机影院| 久久99热这里只有精品18| 看黄色毛片网站| 久久韩国三级中文字幕| 日韩av不卡免费在线播放| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国国产精品蜜臀av免费| 成人免费观看视频高清| 国产精品一区www在线观看| 最新中文字幕久久久久| 日韩欧美一区视频在线观看 | 色吧在线观看| 99热这里只有是精品50| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品久久久久久久久亚洲| 如何舔出高潮| 男女下面进入的视频免费午夜| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 九色成人免费人妻av| 午夜视频国产福利| 一级a做视频免费观看| 国产精品国产av在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产毛片在线视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产成人精品福利久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 99久国产av精品国产电影| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产美女午夜福利| 国产精品福利在线免费观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久久成人免费电影| 丝袜喷水一区| 国产成人福利小说| 欧美日本视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 在线a可以看的网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 中文天堂在线官网| 中文字幕亚洲精品专区| 一级毛片电影观看| 插逼视频在线观看| 国产一级毛片在线| 色哟哟·www| 99精国产麻豆久久婷婷| 免费看av在线观看网站| 一边亲一边摸免费视频| 女人久久www免费人成看片| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产成人91sexporn| 欧美激情国产日韩精品一区| av女优亚洲男人天堂| 久久99热这里只有精品18| 国产伦理片在线播放av一区| 国产精品嫩草影院av在线观看|