利妥昔單抗注射液治療慢性淋巴細(xì)胞白血病致過敏性休克1例

彭曄,張旭剛,謝娜,韓軼超

(哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,衡水 053000)

利妥昔單抗注射液治療慢性淋巴細(xì)胞白血病致過敏性休克1例

彭曄,張旭剛,謝娜,韓軼超

(哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,衡水 053000)

利妥昔單抗注射液;過敏性休克;不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者,男,56歲。主因肝脾大2個(gè)月入院。腹部超聲:肝脾大性質(zhì)待定;血常規(guī):白細(xì)胞4.79×109·L-1,紅細(xì)胞3.33×1012·L-1,血小板26.2×109·L-1,淋巴細(xì)胞百分比0.578;北京協(xié)和醫(yī)院骨穿刺結(jié)果:慢性淋巴細(xì)胞性白血病(chronic lymphocytic leukaemia,CLL);中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院會(huì)診骨穿刺檢查:符合邊緣區(qū)細(xì)胞淋巴瘤侵犯骨髓,免疫組化顯示:CD3小灶陽性,CD5小灶陽性,CD20廣泛陽性,CD10陰性,CD68少數(shù)陽性,CD138陰性,CD23陰性,CD43小灶陽性,CyclinD1陰性,PAX-5陰性,Bcl-6陰性;電子顯微鏡超微結(jié)構(gòu)檢查報(bào)告:骨髓含高分化幼稚淋巴細(xì)胞,不排除CLL。既往身體健康,無藥物過敏史。診斷為:CLL、肝臟、脾臟、骨髓受侵。給予R-FC方案兩個(gè)療程治療,即利妥昔單抗注射液(商品名:美羅華,上海羅氏制藥有限公司,批號(hào):SH0025),首次應(yīng)用375 mg·(m2)-1·d-1,第2個(gè)療程500 mg·(m2)-1·d-1,iv,第1天;氟達(dá)拉濱25 mg·(m2)-1·d-1,iv,第2～3天;環(huán)磷酰胺250 mg·(m2)-1·d-1,iv,第2天?；颊哂盟庍^程順利,無明顯不適,出現(xiàn)Ⅲ度白細(xì)胞減少,給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射升高白細(xì)胞治療。兩個(gè)療程治療后復(fù)查,血常規(guī):白細(xì)胞3.21×109·L-1,血小板55× 109·L-1,淋巴細(xì)胞百分比0.436;腹部B超:脾臟136 mm×43 mm,脾臟較前縮小,肝臟大小正常。病情好轉(zhuǎn),繼續(xù)給予第3療程治療:利妥昔單抗注射液500 mg·(m2)-1·d-1,iv,第1天,開始靜脈滴注利妥昔單抗注射液(規(guī)格:100 mg:10 mL,來源:患者外購;批號(hào):SH0025)速度為100 mg·h-1(用藥前30 min給予苯海拉明20 mg,im,地塞米松10 mg,iv),60 min時(shí)患者突然出現(xiàn)四肢微顫,胸悶,喘憋,進(jìn)行性呼吸困難,口唇發(fā)紺,顏面部充血,意識(shí)模糊,心電監(jiān)護(hù)示:血壓70/ 40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率120次·min-1,呼吸率30次·min-1,血氧飽和度(SaO2)75%,診斷為利妥昔單抗注射液致過敏性休克,立即停止繼續(xù)輸入利妥昔單抗注射液,更換一次性輸液器,靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL,靜脈注射地塞米松10 mg,皮下注射0.1%腎上腺素0.5 mL,肌內(nèi)注射苯海拉明20 mg,吸氧,改善缺氧狀態(tài),密切監(jiān)測生命體征變化。10 min后患者意識(shí)清楚,自覺胸悶癥狀緩解,口唇逐漸紅潤,生命體征逐漸恢復(fù)正常。之后未繼續(xù)給予利妥昔單抗注射液治療。

2 討論

利妥昔單抗注射液聯(lián)合化療主要用于復(fù)發(fā)或化學(xué)治療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤、CLL、巨球蛋白血癥以及免疫性血小板減少癥等。對初治CLL采用R-FC方案治療,完全緩解率為77%,與FC方案比較,明顯延長無病生存期和總生存期,2009年歐洲醫(yī)藥機(jī)構(gòu)(European medicines agency,EMEA)批準(zhǔn)此方案為CLL一線治療方案[1]。因利妥昔單抗注射液屬于蛋白制品生物制劑,可發(fā)生過敏性或高敏感性反應(yīng),文獻(xiàn)報(bào)道所有抗癌藥物引起的變態(tài)反應(yīng)中,利妥昔單抗占27%[2]。其發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制為:利妥昔單抗與CD20抗原發(fā)生免疫反應(yīng)的時(shí)候釋放大量細(xì)胞因子,引起血管、氣管的急性炎癥反應(yīng),輕者出現(xiàn)蕁麻疹,重者出現(xiàn)支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫、生命體征改變等。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,利妥昔單抗注射液致變態(tài)反應(yīng)多發(fā)生在首次首劑治療時(shí),尤其是在開始靜脈滴注的30 min至2 h內(nèi),如出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),應(yīng)視嚴(yán)重程度給予抗過敏甚至抗休克治療[3-5]。本病例在首次使用利妥昔單抗注射液的前2個(gè)療程均未發(fā)生變態(tài)反應(yīng),而第3個(gè)療程使用與前兩個(gè)療程相同廠家、相同批號(hào)、劑量同第2個(gè)療程,第3個(gè)療程的利妥昔單抗注射液時(shí)卻出現(xiàn)過敏性休克,分析其原因可能為:利妥昔單抗注射液治療2個(gè)療程后,患者體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生中和抗體(即抗抗體),從而激發(fā)免疫反應(yīng);同時(shí)也不排除因存在個(gè)體差異,雖第3療程利妥昔單抗注射液開始靜脈滴注時(shí)速度按照說明書100 mg·h-1,但對此患者仍嫌滴速較快,導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,利妥昔單抗注射液致變態(tài)反應(yīng)不僅僅會(huì)出現(xiàn)在首次使用時(shí),在后續(xù)的治療療程中同樣可能發(fā)生,所以醫(yī)師在使用利妥昔單抗注射液時(shí),不要因?yàn)榛颊卟皇鞘状问褂枚潘删?應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書使用,靜脈滴注過程中嚴(yán)密觀察病情變化,并使用心電監(jiān)護(hù)等相應(yīng)的防治措施,及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),保證患者生命安全及有效治療。

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DOI 10.3870/yydb.2014.10.018

R979.1;R733.4

B

1004-0781(2014)10-1325-02

2014-01-20

2014-05-12

彭曄(1974-),女,河北晉州人,副主任醫(yī)師,碩士,主要研究方向:惡性腫瘤以內(nèi)科化療為主的綜合治療。電話:(0)18003188821,E-mail:pengye666@sina.com。