• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    老年患者圍術(shù)期脆弱免疫功能的保護(hù)及臨床意義

    2014-03-06 17:13:08綜述左明章王天龍審校
    醫(yī)學(xué)綜述 2014年15期
    關(guān)鍵詞:免疫抑制免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞

    黃 兵,陳 燕(綜述),左明章 ,王天龍(審校)

    (1.衛(wèi)生部北京醫(yī)院麻醉科,北京 100730; 2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院體外循環(huán)科,北京 100037; 3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院麻醉科,北京 100053)

    由于人口老齡化,老年手術(shù)患者日益增多。老年人存在年齡相關(guān)的免疫功能下降,圍術(shù)期各種應(yīng)激事件(如手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉、藥物、低溫、輸血、疼痛、高血糖等)均會(huì)引起機(jī)體免疫系統(tǒng)成分和功能的急性改變,老年患者對(duì)應(yīng)激變化的適應(yīng)性調(diào)節(jié)能力差,術(shù)后容易發(fā)生長(zhǎng)時(shí)間的免疫抑制或嚴(yán)重的免疫功能失調(diào),對(duì)其近遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不良影響。有關(guān)免疫功能保護(hù)的規(guī)范化干預(yù)策略仍在探索中。現(xiàn)就老年免疫功能特點(diǎn)、免疫功能影響因素、免疫對(duì)預(yù)后的影響及免疫功能的干預(yù)策略等方面進(jìn)行綜述。

    1 老年患者免疫功能的脆弱性

    人的老化過程會(huì)引起免疫衰老、內(nèi)分泌功能和激素反應(yīng)水平的改變,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力下降。老年人淋巴細(xì)胞的活性與增殖能力均下降,產(chǎn)生細(xì)胞因子、參與免疫應(yīng)答的功能顯著降低[1]。淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞膜的流動(dòng)性也隨年齡增長(zhǎng)而下降,信號(hào)復(fù)合物生成減少、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)改變,導(dǎo)致細(xì)胞功能降低[2]。巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)為激活表型,對(duì)激活信號(hào)的反應(yīng)能力下降,CD56dim自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞比例增加,對(duì)Ⅰ型輔助性T細(xì)胞(T-helper type 1,Th1)因子的反應(yīng)性降低,促炎細(xì)胞因子慢性增加以及對(duì)去甲腎上腺素反應(yīng)性減弱、促腎上腺皮質(zhì)激素敏感性增加等激素反應(yīng)能力的改變,均使老年人在應(yīng)激狀態(tài)下免疫系統(tǒng)對(duì)刺激的適應(yīng)能力減弱,容易發(fā)生免疫功能失調(diào)[3]。

    2 圍術(shù)期免疫功能的影響因素

    2.1合并癥 老年患者術(shù)前多有合并癥,慢性炎性疾病、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤和精神疾患均會(huì)引起免疫系統(tǒng)成分和功能的改變,如老年2型糖尿病患者會(huì)產(chǎn)生谷氨酸脫羧酶65和胰島細(xì)胞抗體2的自身抗體、C反應(yīng)蛋白增多;甲狀腺功能減低的患者出現(xiàn)巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DR(+)細(xì)胞、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、核因子κB增多等炎性反應(yīng)活性的改變[4];癌癥患者Th1/Th2比值降低;阿爾茨海默病患者有抗淀粉β免疫損害和相關(guān)免疫基因轉(zhuǎn)錄缺陷等[5]。伴發(fā)疾病可增加老年患者免疫功能的脆弱性。

    手術(shù)應(yīng)激的大小是影響免疫抑制程度的主要因素,創(chuàng)傷大、時(shí)間長(zhǎng)的手術(shù)引起炎性細(xì)胞因子大量釋放,機(jī)體在急性炎癥期后進(jìn)入免疫抑制期,主要表現(xiàn)為Th1/Th2淋巴細(xì)胞功能的平衡失調(diào)[9]。老年人術(shù)后炎性反應(yīng)和免疫功能失調(diào)的持續(xù)時(shí)間均較中青年人長(zhǎng)。微創(chuàng)手術(shù)降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),大多數(shù)研究表明,胸、腹腔鏡手術(shù)與開胸、開腹手術(shù)相比,術(shù)后血漿炎性細(xì)胞因子水平下降,HLA-DR表達(dá)升高,淋巴細(xì)胞亞群、中性粒細(xì)胞功能和CMI得到更好的保護(hù),NK細(xì)胞活性恢復(fù)更快,全身免疫抑制程度明顯減輕[10-11]。但尚需更多的研究揭示老年患者創(chuàng)傷后免疫調(diào)節(jié)的復(fù)雜機(jī)制。

    2.3麻醉方式和藥物 全身麻醉通過對(duì)神經(jīng)、體液應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控影響免疫系統(tǒng),對(duì)細(xì)胞和體液免疫都有明顯的抑制;區(qū)域性麻醉能減輕應(yīng)激反應(yīng),減少阿片類和其他全麻藥的用量,從而減輕對(duì)免疫功能的抑制。麻醉藥物有免疫調(diào)節(jié)作用,阿片類藥物主要通過干擾巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬活性和趨化作用、抑制B、T淋巴細(xì)胞抗體反應(yīng)和調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)生成發(fā)揮免疫抑制效應(yīng),也能通過κ受體產(chǎn)生抗炎作用[12];免疫活性細(xì)胞對(duì)吸入麻醉藥較敏感,異氟烷麻醉后Th1/Th2比值下降;吸入麻醉藥、咪達(dá)唑侖、氯胺酮均能抑制促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-8)的釋放,氯胺酮還能防止術(shù)后IL-2水平下降;鎮(zhèn)靜類藥丙泊酚、依托咪酯、咪達(dá)唑侖用于ICU患者長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜時(shí),才引起炎性細(xì)胞因子升高,患者的感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

    不同麻醉方式和藥物的組合對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的綜合效應(yīng),取決于各組分的免疫調(diào)節(jié)特點(diǎn)和作用大小,如全靜脈麻醉(丙泊酚+瑞芬太尼)與平衡吸入麻醉(七氟烷+笑氣+芬太尼)相比,對(duì)免疫系統(tǒng)有更少的抑制[13]。對(duì)老年患者應(yīng)充分考慮其疾病和手術(shù)類型、術(shù)前免疫狀態(tài),選擇對(duì)免疫功能干擾小的方法,合理選用短效藥物,可以減少術(shù)后發(fā)生過度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。老年人對(duì)阿片類藥物敏感性增加、代謝和清除減慢,術(shù)后鎮(zhèn)痛選用免疫調(diào)節(jié)作用最小的藥物如丁丙諾菲、二氫嗎啡酮、曲馬多等,對(duì)患者更有益。

    術(shù)中使用其他對(duì)免疫系統(tǒng)有影響的藥物,應(yīng)考慮其后遺作用,如創(chuàng)傷大的手術(shù)中預(yù)防性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或?yàn)跛舅∫种蒲仔苑磻?yīng),可以減輕機(jī)體的急性期損傷,同時(shí)也可抑制免疫反應(yīng)。對(duì)老年患者宜選用半衰期短的藥物,以減少對(duì)術(shù)后免疫功能的影響。

    2.4輸血 輸血導(dǎo)致非特異性免疫功能的下降,輸異體血后循環(huán)中輔助T細(xì)胞、NK細(xì)胞、IL-2、干擾素γ減少,輔助T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞比值下降,宿主免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制的IL-4和IL-10。心臟手術(shù)中輸血后,老年患者外周血中CD3+、CD4+細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率、IL-2的生成率較中青年人有更顯著的下降,當(dāng)發(fā)生輸血引起的移植物抗宿主病時(shí),CD4+細(xì)胞和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降、CD8+細(xì)胞轉(zhuǎn)化率升高、IL-2生成率下降等免疫功能的變化在術(shù)后14 d仍不能恢復(fù)至術(shù)前水平。結(jié)直腸癌手術(shù)患者輸紅細(xì)胞后血中NK細(xì)胞的數(shù)量和活性均明顯下降,術(shù)后28 d NK細(xì)胞活性仍較術(shù)前水平低。輸入去白細(xì)胞血能減輕對(duì)免疫功能的抑制,但是否增加癌癥復(fù)發(fā)仍有爭(zhēng)議;Cummings等[14]對(duì)4萬余例患者的資料分析顯示,輸血是老年結(jié)直腸癌切除患者術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)和死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

    2.5低溫 低溫引起交感神經(jīng)興奮,糖皮質(zhì)激素釋放而抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,體溫調(diào)節(jié)性血管收縮還可使中性粒細(xì)胞的氧化殺傷功能受損。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,全麻手術(shù)中低溫(30 ℃)會(huì)導(dǎo)致CMI抑制、NK細(xì)胞減少、肺轉(zhuǎn)移腫瘤增加[15]。人類在淺低溫即可抑制絲裂原引起的淋巴細(xì)胞激活,減少IL-1β、IL-2的生成,加重術(shù)后的免疫抑制。

    2.6感染 術(shù)前或術(shù)后的感染對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有抑制作用。老年肺炎患者血中CD3+、CD4+細(xì)胞減少、CD8+細(xì)胞增多,CD4+/CD8+比值顯著降低,表明其免疫系統(tǒng)處于受損狀態(tài),尤其感染人類巨細(xì)胞病毒后血中特異性CD8+T細(xì)胞增多,會(huì)損害機(jī)體對(duì)其他病原微生物的免疫反應(yīng)[16]。

    2.7其他因素 老年人精神應(yīng)激后循環(huán)中CD8+/細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞數(shù)量增加,但NK細(xì)胞活性不增加。術(shù)中低血壓、術(shù)后疼痛均會(huì)通過激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和HPA軸,抑制NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的活性。疼痛還能影響炎性細(xì)胞因子的合成和釋放。高血糖引起循環(huán)中免疫球蛋白糖基化和中性粒細(xì)胞吞噬能力下降,增加細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。

    3 免疫功能對(duì)臨床預(yù)后的影響

    術(shù)中一定程度的免疫抑制可以減輕缺血/再灌注和全身炎性反應(yīng)帶來的損傷,但老年患者術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間的免疫抑制、嚴(yán)重的免疫功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致患者有更高的風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率,易于發(fā)生感染、應(yīng)激反應(yīng)不足、高分解代謝、多器官功能障礙等,影響其術(shù)后康復(fù)和遠(yuǎn)期預(yù)后。

    黃河是中國(guó)第二大河,是世界上復(fù)雜難治的河流之最,黃河流域水安全問題也是中國(guó)水安全問題的縮影。黃河流域水資源保護(hù)局局長(zhǎng)司毅銘介紹了黃河流域?qū)嵤┧δ軈^(qū)限制納污紅線管理的整體構(gòu)想與初步實(shí)踐。

    3.1感染 老年患者術(shù)后的免疫狀態(tài)直接影響切口愈合和感染的發(fā)生,免疫功能受損后代償性凝血、纖溶系統(tǒng)激活以及對(duì)微生物介質(zhì)的易患性增加,會(huì)加重感染的嚴(yán)重程度。輸血和嗎啡均有免疫抑制作用,一項(xiàng)對(duì)老年心臟手術(shù)患者術(shù)后發(fā)生肺炎風(fēng)險(xiǎn)因素分析的病例對(duì)照研究顯示,圍術(shù)期輸血(紅細(xì)胞4 U)和高劑量嗎啡顯著增加肺炎的發(fā)生率[17]。老年腎移植患者術(shù)后采用標(biāo)準(zhǔn)環(huán)胞素A治療時(shí),血中環(huán)胞素A的峰濃度與激活T細(xì)胞核因子調(diào)控基因的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān),提示免疫抑制程度越高,發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)越大。老年結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后需要采取適度的免疫系統(tǒng)刺激、調(diào)整營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、預(yù)防應(yīng)用抗生素等綜合措施,才能最大程度地減少術(shù)后感染的發(fā)生[18]。

    3.2低溫 老年患者術(shù)前、術(shù)中有明顯免疫功能紊亂者術(shù)后發(fā)生低溫的風(fēng)險(xiǎn)增加,有研究表明IL-2的分泌受抑制是免疫功能受損致術(shù)后低溫的主要原因[19]。低溫又會(huì)引起免疫功能下降,延遲切口愈合并與切口感染率增加有明顯相關(guān)性,維持正常體溫在預(yù)防切口感染上與使用抗生素同樣有效[20]。

    3.3心血管事件 心血管事件(心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、充血性心力衰竭、腦卒中等)是65歲以上老年人非心臟大手術(shù)后居首位的并發(fā)癥,發(fā)生率為4.0%~10.3%[21]。Toll樣受體信號(hào)通路在炎癥和免疫反應(yīng)中有著重要作用,促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8等均能通過該信號(hào)通路起作用,與心血管并發(fā)癥的發(fā)生有明顯相關(guān)性[22]。

    3.4術(shù)后疼痛 疼痛與炎癥、免疫反應(yīng)關(guān)系密切,免疫細(xì)胞能釋放內(nèi)源性阿片肽,抗炎作用可通過改善細(xì)胞免疫功能減輕疼痛,如利多卡因能減少促炎細(xì)胞因子生成、改善淋巴細(xì)胞的增殖能力,從而減輕術(shù)后疼痛。

    3.5癌癥復(fù)發(fā) 免疫抑制時(shí)NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能的失調(diào),會(huì)加速殘余惡性細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,圍術(shù)期CMI抑制是癌癥患者新發(fā)轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移最主要的風(fēng)險(xiǎn)因素。手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)、麻醉和鎮(zhèn)痛藥物的免疫抑制作用均是增加癌癥擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的因素,一些回顧性和小樣本的研究結(jié)果顯示,采用區(qū)域性麻醉可以降低乳癌、結(jié)腸癌、前列腺癌的復(fù)發(fā)率[14,23]。硬膜外鎮(zhèn)痛較阿片類靜脈鎮(zhèn)痛減輕對(duì)免疫的抑制,但能否減少老年患者的癌癥復(fù)發(fā)尚無一致結(jié)論。

    3.6移植物排斥反應(yīng) 老年人腎移植術(shù)后采用與青年人相同的免疫抑制方案時(shí),發(fā)生急性排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)降低,5年存活率高于后者[24]。然而,Kusztal等[25]對(duì)78例17~68歲的腎移植患者術(shù)后20個(gè)月進(jìn)行血樣檢測(cè),發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞上CD28的表達(dá)與年齡呈負(fù)相關(guān),IL-2刺激后細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原4的表達(dá)與年齡呈正相關(guān),提示老年人雖然急性排斥反應(yīng)強(qiáng)度減弱,但慢性排斥反應(yīng)仍可能是移植物失去功能的主要原因。

    3.7認(rèn)知功能障礙 老年患者非心臟大手術(shù)后3個(gè)月認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為7.7%~9.9%,神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)為主要病因之一[26]。全身炎性反應(yīng)時(shí)外周血中單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、TNF-α、IL-1、IL-6增加,使血腦屏障通透性增加,腦中白細(xì)胞浸潤(rùn)、TNF-α增加,炎性介質(zhì)可引起神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活,TNF-α和IL-1釋放進(jìn)一步增加,造成神經(jīng)元損傷[27]。因此,以TNF-α為主的促炎性細(xì)胞因子在介導(dǎo)手術(shù)創(chuàng)傷引起的神經(jīng)炎癥反應(yīng)和術(shù)后認(rèn)知功能障礙中起了關(guān)鍵作用,防止和(或)控制神經(jīng)炎性反應(yīng)能改善認(rèn)知功能下降[26,28]。

    3.8遠(yuǎn)期預(yù)后 與免疫抑制相關(guān)的感染、心血管事件、認(rèn)知功能障礙、多器官功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率的增加,會(huì)顯著增加老年患者術(shù)后的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Ashikhmina等[29]對(duì)2890例年齡≥70歲的老年主動(dòng)脈瓣置換患者術(shù)后5年、10年、15年的存活率及相關(guān)因素進(jìn)行了分析,Cox回歸分析結(jié)果顯示,免疫抑制是晚期死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,風(fēng)險(xiǎn)比為1.53,僅次于高齡(風(fēng)險(xiǎn)比80~84歲為1.87,≥85歲為2.87)和腎衰竭(風(fēng)險(xiǎn)比2.07)。

    減少對(duì)免疫功能干擾的策略,如微創(chuàng)手術(shù)、區(qū)域性麻醉、神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛、局部用藥等,有利于促進(jìn)術(shù)后恢復(fù),改善遠(yuǎn)期預(yù)后。由于免疫抑制對(duì)癌癥患者的預(yù)后影響深遠(yuǎn),癌癥手術(shù)患者的長(zhǎng)期預(yù)后受到更多的關(guān)注。

    4 免疫功能保護(hù)的干預(yù)策略

    4.1免疫治療

    4.1.1主動(dòng)免疫 老年人接種流感疫苗后產(chǎn)生抗體的峰度、質(zhì)量均較青年人低,使用免疫輔助劑(如磷酸胞嘧啶核苷)可以增加抗體釋放,延長(zhǎng)免疫保護(hù)時(shí)間。結(jié)直腸癌患者接種模擬癌胚抗原的單克隆抗獨(dú)特型抗體可以阻斷機(jī)體的免疫耐受,療效與化療相當(dāng)?shù)拘愿 ?/p>

    4.1.2被動(dòng)免疫 術(shù)前應(yīng)用胸腺肽α1、干擾素、轉(zhuǎn)移因子、丙種球蛋白等制劑對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激和調(diào)節(jié),可以增加免疫細(xì)胞的活性、數(shù)量和促免疫細(xì)胞因子的生成,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)能力[30-31]。腫瘤患者還可使用激活的NK細(xì)胞、重組IL-2等藥物以增強(qiáng)老年患者術(shù)后的免疫功能。

    4.1.3生物免疫治療 老年腫瘤患者術(shù)后免疫力低下,采用生物免疫治療可避免放化療的不良反應(yīng),該方法以樹突狀細(xì)胞、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療為主,激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng),調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)發(fā)揮正常功能,有效殺滅殘存腫瘤細(xì)胞,啟動(dòng)免疫監(jiān)視防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

    4.2免疫營(yíng)養(yǎng) 術(shù)前5~7 d和(或)術(shù)后經(jīng)胃腸道或靜脈給予營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如精氨酸、谷氨酸、σ-3脂肪酸、核糖核酸等)可以提高患者的免疫功能。最近一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,擇期大手術(shù)(尤其是胃腸道惡性腫瘤切除術(shù))的患者術(shù)前使用免疫營(yíng)養(yǎng)可以明顯降低術(shù)后感染等并發(fā)癥的發(fā)生率、縮短住院時(shí)間[32-33]。老年胃腸道腫瘤患者術(shù)后每日在靜脈營(yíng)養(yǎng)中添加0.6 g/kg谷氨酸,連續(xù)8 d,血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM較對(duì)照組顯著升高,免疫功能得到改善[34]。食管癌切除術(shù)患者是否需要常規(guī)使用免疫營(yíng)養(yǎng)仍證據(jù)不足。

    老年患者膳食中強(qiáng)化補(bǔ)充微量營(yíng)養(yǎng)素,如β胡蘿卜素、鋅、維生素E,可以提高NK細(xì)胞活性,增加CD4+細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞數(shù)量[35],有利于增強(qiáng)免疫功能。

    4.3限制性補(bǔ)液 對(duì)老年胃腸道腫瘤切除術(shù)患者,圍術(shù)期嚴(yán)格控制補(bǔ)液可以使細(xì)胞免疫功能得到更好的保護(hù),術(shù)后5 d內(nèi)循環(huán)中CD3+T細(xì)胞數(shù)量、單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)均顯著高于采用標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)液方案的患者,且CD3+T細(xì)胞數(shù)量的變化與術(shù)后感染等并發(fā)癥的減少明顯相關(guān)[36]。

    4.4運(yùn)動(dòng)、音樂調(diào)節(jié) 老年患者適度運(yùn)動(dòng)可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫細(xì)胞再分布、表型表達(dá)和功能的改變對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

    音樂療法能改變神經(jīng)激素分泌水平和免疫系統(tǒng)對(duì)手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)。聽自選音樂的患者術(shù)后皮質(zhì)醇水平下降最顯著[37]。在老年患者愿意自選音樂的情況下,對(duì)其免疫功能可有較好的調(diào)節(jié)作用。

    5 展 望

    免疫抑制對(duì)老年手術(shù)患者臨床預(yù)后的影響正逐漸受到重視,積極應(yīng)對(duì)老年人的免疫衰老,免疫功能保護(hù)正成為老年患者圍術(shù)期管理的重要內(nèi)容。老年患者圍術(shù)期免疫功能的影響因素較多而復(fù)雜,各因素的作用大小及多因素的綜合效應(yīng)有待大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。目前的干預(yù)研究多集中在腫瘤患者。針對(duì)老年人不同疾病、手術(shù)類型、免疫狀態(tài)及其他臨床情況采取規(guī)范化的免疫干預(yù)措施,使圍術(shù)期免疫抑制最小化,減少術(shù)后并發(fā)癥、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)將是未來醫(yī)師面臨的一項(xiàng)重要任務(wù)。

    [1] Hirokawa K,Utsuyama M,Kasai M,etal.Aging and immunity[J].Acta Pathol Jpn,1992,42(8):537-548.

    [2] Freidenreich DJ,Volek JS.Immune responses to resistance exercise[J].Exerc Immunol Rev,2012,18:8-41.

    [3] Mahbub S,Brubaker AL,Kovacs EJ.Aging of the innate immune system:an Update[J].Curr Immunol Rev,2011,7(1):104-115.

    [4] Marfella R,Ferraraccio F,Rizzo MR,etal.Innate immune activity in plaque of patients with untreated and L-thyroxine-treated subclinical hypothyroidism[J].J Clin Endocrine Metab,2011,96(4):1015-1020.

    [5] Avagyan H,Goldenson B,Tse E,etal.Immune blood biomarkers of Alzheimer disease patients[J].J Neuroimmunol,2009,210(1/2):67-72.

    [6] Homburger JA,Meiler SE.Anesthesia drugs,immunity,and long-term outcome[J].Curr Opin Anaesthesiol,2006,19(4):423-428.

    [7] Neil JA.Perioperative care of the immunocompromised patient[J].AORN J,2007,85(3):544-560.

    [8] Meiler SE.Long-term outcome after anesthesia and surgery:remarks on the biology of a newly emerging principle in perioperative care[J].Anesthesiol Clin,2006,24(2):255-278.

    [9] Hudetz JA,Gandhi SD,Iqbal Z,etal.Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short-and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery[J].J Anesth,2011,25(1):1-9.

    [10] Aminsharifi A,Salehipoor M,Arasteh H.Systemic immunologic and inflammatory response after laparoscopic versus open nephrectomy:a prospective cohort trial[J].J Endourol,2012,26(9):1231-1236.

    [11] Veenhof AA,Vlug MS,van der Pas MH,etal.Surgical stress response and postoperative immune function after laparoscopy or open surgery with fast track or standard perioperative care:a randomized trial[J].Ann Surg,2012,255(2):216-221.

    [12] Odunayo A,Dodam JR,Kerl ME,etal.Immunomodulatory effects of opioids[J].J Vet Emerg Crit Care(San Antonio),2010,20(4):376-385.

    [13] Schneemilch CE,Ittenson A,Ansorge S,etal.Effect of 2 anesthetic techniques on the postoperative proinflammatory and anti-inflammatory cytokine response and cellular immune function to minor surgery[J].J Clin Anesth,2005,17(7):517-527.

    [14] Cummings KC 3rd,Xu F,Cummings LC,etal.A comparison of epidural analgesia and traditional pain management effects on survival and cancer recurrence after colectomy:a population-based study[J].Anesthesiology,2012,116(4):797-806.

    [15] Ben-Eliyahu S,Shakhar G,Rosenne E,etal.Hypothermia in barbiturate-anesthetized rats suppresses natural killer cell activity and compromises resistance to tumor metastasis:a role for adrenergic mechanisms[J].Anesthesiology,1999,91(3):732-740.

    [16] Wallace DL,Masters JE,De Lara CM.Human cytomegalovirus-specific CD8(+) T-cell expansions contain long-lived cells that retain functional capacity in both young and elderly subjects[J].Immunology,2011,132(1):27-38.

    [17] El Solh AA,Bhora M,Pineda L,etal.Nosocomial pneumonia in elderly patients following cardiac surgery[J].Respir Med,2006,100(4):729-736.

    [18] Barbuscia M,Melita G,Trovato M.Nosocomial infections in colo-rectal surgery of the old patient[J].Acta Biomed,2005,76 Suppl 1:16-20.

    [19] Beilin B,Shavit Y,Razumovsky J,etal.Effects of mild perioperative hypothermia on cellular immune responses[J].Anesthesiology,1998,89(5):1133-1140.

    [20] Kurz A,Sessler DI,Lenhardt R.Perioperative normothermia to reduce the incidence of surgical-wound infection and shorten hospitalization.Study of Wound Infection and Temperature Group[J].N Engl J Med,1996,334(19):1209-1215.

    [21] Leung JM,Dzankic S.Relative importance of preoperative health status versus intraoperative factors in predicting postoperative adverse outcomes in geriatric surgical patients[J].J Am Geriatr Soc,2001,49(8):1080-1085.

    [22] Magovern JA,Singh D,Teekell-Taylor L,etal.Preoperative clinical factors are important determinants of the inflammatory state before and after heart surgery[J].ASAIO J,2007,53(3):316-319.

    [23] Gottschalk A,Ford JG,Regelin CC,etal.Association between epidural analgesia and cancer recurrence after colorectal cancer surgery[J].Anesthesiology,2010,113(1):27-34.

    [24] Friedman AL,Goker O,Kalish MA.Renal transplant recipients over aged 60 have diminished immune activity and a low risk of rejection[J].Int Urol Nephrol,2004,36(3):451-456.

    [25] Kusztal M,Kosmaczewska A,Magott-Procelewska M,etal.CD28downregulation on CD4+T cells is associated with age of kidney transplant recipient[J].Transpl Int,2008,21(7):661-668.

    [26] Terrando N,Eriksson LI,Ryu JK,etal.Resolving postoperative neuroinflammation and cognitive decline[J].Ann Neurol,2011,70(6):986-995.

    [27] Spiegel DR,Chen V.A case of postoperative cognitive decline,with a highly elevated C-reactive protein,status post left ventricular assist device insertion:a review of the neuroinflammatory hypothesis of delirium[J].Innov Clin Neurosci,2012,9(1):35-41.

    [28] Terrando N,Monaco C,Ma D,etal.Tumor necrosis factor-alpha triggers a cytokine cascade yielding postoperative cognitive decline[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2010,107(47):20518-20522.

    [29] Ashikhmina EA,Schaff HV,Dearani JA,etal.Aortic valve replacement in the elderly:determinants of late outcome[J].Circulation,2011,124(9):1070-1078.

    [30] Garaci E,Pica F,Sinibaldi-Vallebona P,etal.Thymosin alpha(1) in combination with cytokines and chemotherapy for the treatment of cancer[J].Int Immunopharmacol,2003,3(8):1145-50.

    [31] Li CL,Zhang T,Saibare T,etal.Thymosin alpha1 accelerates restoration of T cell-mediated neutralizing antibody response in immunocompromised hosts[J].Int Immunopharmacol,2002,2(1):39-46.

    [32] Moskovitz DN,Kim YI.Does perioperative immunonutrition reduce postoperative complications in patients with gastrointestinal cancer undergoing operations?[J].Nutr Rev,2004,62(11):443-447.

    [33] Mudge L,Isenring E,Jamieson GG.Immunonutrition in patients undergoing esophageal cancer resection[J].Dis Esophagus,2011,24(3):160-165.

    [34] 陳靜,林源,黃之杰,等.谷氨酰胺對(duì)老年胃腸道腫瘤患者術(shù)后蛋白質(zhì)代謝及免疫功能的作用[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2011,27(3):322-323.

    [35] Santos MS,Meydani SN,Leka L,etal.Natural killer cell activity in elderly men is enhanced by beta-carotene supplementation[J].Am J Clin Nutr,1996,64(5):772-777.

    [36] Gao T,Li N,Zhang JJ,etal.Restricted intravenous fluid regimen reduces the rate of postoperative complications and alters immunological activity of elderly patients operated for abdominal cancer:a randomized prospective clinical trail[J].World J Surg,2012,36(5):993-1002.

    [37] Leardi S,Pietroletti R,Angeloni G,etal.Randomized clinical trial examining the effect of music therapy in stress response to day surgery[J].Br J Surg,2007,94(8):943-947.

    猜你喜歡
    免疫抑制免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞
    讓免疫系統(tǒng)適當(dāng)“放松”
    遺傳性T淋巴細(xì)胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
    一類具有抗原性的腫瘤-免疫系統(tǒng)的定性分析
    豬免疫抑制性疾病的病因、發(fā)病特點(diǎn)及防控措施
    保護(hù)好你自己的免疫系統(tǒng)
    防控豬群免疫抑制的技術(shù)措施
    Staying healthy
    丹參總酚酸對(duì)大鼠缺血性腦卒中后免疫抑制現(xiàn)象的改善作用
    探討CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在HCV早期感染的作用
    免疫抑制法測(cè)定血清CK-MB致結(jié)果偏高的原因分析
    人人妻人人看人人澡| av在线蜜桃| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 99久久人妻综合| 国产久久久一区二区三区| 晚上一个人看的免费电影| 干丝袜人妻中文字幕| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲精品456在线播放app| 欧美3d第一页| 99久国产av精品| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲一区高清亚洲精品| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 午夜福利成人在线免费观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲精品国产av蜜桃| 又大又黄又爽视频免费| 国产熟女欧美一区二区| 日本免费在线观看一区| 久久久久久久久久久免费av| 特级一级黄色大片| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产毛片a区久久久久| 国产成人精品福利久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国内精品一区二区在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 大陆偷拍与自拍| 国产成人精品久久久久久| 久久久久久九九精品二区国产| 2022亚洲国产成人精品| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产不卡一卡二| 美女国产视频在线观看| 97超视频在线观看视频| 欧美精品国产亚洲| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 丰满乱子伦码专区| 日日干狠狠操夜夜爽| 美女内射精品一级片tv| 最后的刺客免费高清国语| 国产片特级美女逼逼视频| 丰满乱子伦码专区| 淫秽高清视频在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 一区二区三区四区激情视频| 91久久精品国产一区二区成人| 综合色av麻豆| 日韩成人av中文字幕在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产高清不卡午夜福利| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美高清成人免费视频www| 可以在线观看毛片的网站| 国产在线男女| av在线亚洲专区| 亚洲成色77777| 成年女人看的毛片在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 婷婷色麻豆天堂久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费电影在线观看免费观看| 国产精品三级大全| 综合色av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜爱| 嫩草影院入口| 最近手机中文字幕大全| 乱系列少妇在线播放| 91精品国产九色| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品久久久久久久久久久久久| 免费人成在线观看视频色| 人人妻人人看人人澡| 国产精品.久久久| 亚洲电影在线观看av| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 成人特级av手机在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产高清有码在线观看视频| 欧美激情在线99| 最后的刺客免费高清国语| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲精品456在线播放app| 国产 一区 欧美 日韩| 看黄色毛片网站| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲av日韩在线播放| 国产三级在线视频| 在线观看一区二区三区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 麻豆国产97在线/欧美| 一夜夜www| 午夜福利视频1000在线观看| 久久久久网色| 干丝袜人妻中文字幕| 久久久久久久久久久丰满| 秋霞伦理黄片| 黄色日韩在线| 在线观看av片永久免费下载| 五月伊人婷婷丁香| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 人妻一区二区av| 伦理电影大哥的女人| 九九在线视频观看精品| 亚洲精品亚洲一区二区| 在线观看一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 天美传媒精品一区二区| 91久久精品电影网| 两个人的视频大全免费| 久久99热这里只有精品18| 精品久久久久久久久av| 国产高清有码在线观看视频| 日本欧美国产在线视频| 嘟嘟电影网在线观看| 99热这里只有是精品50| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久热精品热| 久久久久久久久大av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 天美传媒精品一区二区| 美女cb高潮喷水在线观看| 51国产日韩欧美| 亚洲美女搞黄在线观看| 天堂网av新在线| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成年女人看的毛片在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 99久久精品热视频| 国国产精品蜜臀av免费| 大片免费播放器 马上看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 又爽又黄a免费视频| 人人妻人人看人人澡| 国产av码专区亚洲av| 五月伊人婷婷丁香| 淫秽高清视频在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| a级毛色黄片| videos熟女内射| 亚洲无线观看免费| 欧美三级亚洲精品| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 国产黄片视频在线免费观看| 日本一二三区视频观看| 97精品久久久久久久久久精品| 成人亚洲精品av一区二区| av专区在线播放| 成人亚洲精品一区在线观看 | 精品久久久久久久久av| 91精品伊人久久大香线蕉| 99热全是精品| 亚洲av成人精品一区久久| 国产成人freesex在线| ponron亚洲| 免费电影在线观看免费观看| 成人午夜高清在线视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久热久热在线精品观看| 青春草视频在线免费观看| 网址你懂的国产日韩在线| av播播在线观看一区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 成人av在线播放网站| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 日韩成人伦理影院| 两个人的视频大全免费| 99久久中文字幕三级久久日本| 嫩草影院新地址| 爱豆传媒免费全集在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 午夜激情福利司机影院| 久久久a久久爽久久v久久| 久久久久久久久久成人| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久97久久精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日韩电影二区| 亚洲成色77777| 亚洲精品成人久久久久久| 搡老乐熟女国产| 熟女人妻精品中文字幕| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av国产av综合av卡| 一边亲一边摸免费视频| 午夜免费激情av| 别揉我奶头 嗯啊视频| 大香蕉久久网| 国产精品无大码| 亚洲欧洲日产国产| 五月天丁香电影| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美+日韩+精品| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 欧美xxxx性猛交bbbb| 中文字幕久久专区| 亚洲电影在线观看av| 精品国产三级普通话版| a级毛片免费高清观看在线播放| 午夜爱爱视频在线播放| 观看免费一级毛片| 免费av不卡在线播放| 久久精品久久久久久噜噜老黄| av在线天堂中文字幕| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费观看精品视频网站| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产探花极品一区二区| 国产亚洲5aaaaa淫片| av在线天堂中文字幕| 熟女人妻精品中文字幕| 精品久久久噜噜| 伊人久久国产一区二区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲自拍偷在线| 国产视频首页在线观看| 午夜激情福利司机影院| 人人妻人人看人人澡| 男女边摸边吃奶| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲精品日本国产第一区| 国产色婷婷99| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| av免费在线看不卡| 卡戴珊不雅视频在线播放| 中文字幕免费在线视频6| 看免费成人av毛片| 亚洲精品,欧美精品| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 一个人免费在线观看电影| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产欧美日韩精品一区二区| av在线蜜桃| 777米奇影视久久| 亚洲国产最新在线播放| 日韩欧美国产在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 日本wwww免费看| 大片免费播放器 马上看| 99久久人妻综合| 波野结衣二区三区在线| 99久久精品热视频| 精品久久久精品久久久| 亚洲av成人精品一区久久| 永久网站在线| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲精品影视一区二区三区av| 九九爱精品视频在线观看| 伦理电影大哥的女人| 久久久久精品久久久久真实原创| 午夜福利视频精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| h日本视频在线播放| 亚洲国产av新网站| 在线观看免费高清a一片| 99久国产av精品| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产熟女欧美一区二区| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品三级大全| 69av精品久久久久久| 极品教师在线视频| 99re6热这里在线精品视频| 国产黄频视频在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 又爽又黄无遮挡网站| 91精品一卡2卡3卡4卡| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产精品精品国产色婷婷| 天堂俺去俺来也www色官网 | 日韩人妻高清精品专区| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲精品国产av成人精品| 国产高清三级在线| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品三级大全| 一级黄片播放器| 国产精品99久久久久久久久| 看非洲黑人一级黄片| 国模一区二区三区四区视频| 久久久a久久爽久久v久久| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲18禁久久av| 午夜激情福利司机影院| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲精品,欧美精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲人成网站在线播| 在线天堂最新版资源| 97超视频在线观看视频| 在线免费十八禁| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久99精品国语久久久| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产久久久一区二区三区| 免费观看在线日韩| 亚洲国产欧美在线一区| 熟女人妻精品中文字幕| kizo精华| 日本午夜av视频| 午夜福利视频精品| 国产高清三级在线| 男人舔奶头视频| 一级毛片久久久久久久久女| 成人亚洲精品av一区二区| av.在线天堂| 色综合站精品国产| 国产精品伦人一区二区| 国产高清不卡午夜福利| 国产av不卡久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 大香蕉久久网| 在线免费观看的www视频| 51国产日韩欧美| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲综合精品二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲伊人久久精品综合| 午夜精品在线福利| 美女被艹到高潮喷水动态| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲国产成人一精品久久久| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看| 免费看日本二区| 赤兔流量卡办理| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产av国产精品国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 一个人观看的视频www高清免费观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 日本与韩国留学比较| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品视频女| 久久99热这里只频精品6学生| 老师上课跳d突然被开到最大视频| av.在线天堂| 一级二级三级毛片免费看| 欧美 日韩 精品 国产| .国产精品久久| 一级毛片电影观看| 嘟嘟电影网在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 欧美+日韩+精品| 精品一区二区免费观看| 成年人午夜在线观看视频 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中国国产av一级| 欧美丝袜亚洲另类| 内射极品少妇av片p| av免费在线看不卡| 久久精品国产亚洲网站| 九草在线视频观看| 精品久久久久久久久av| 免费看av在线观看网站| 大香蕉久久网| 精品午夜福利在线看| 韩国av在线不卡| 亚洲色图av天堂| 一边亲一边摸免费视频| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美日韩综合久久久久久| or卡值多少钱| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 成人毛片a级毛片在线播放| 天美传媒精品一区二区| 色尼玛亚洲综合影院| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲综合精品二区| 亚洲精品一二三| 色综合亚洲欧美另类图片| 日韩 亚洲 欧美在线| 网址你懂的国产日韩在线| 夫妻午夜视频| 成人二区视频| 91久久精品电影网| 久久99热这里只频精品6学生| 一级爰片在线观看| 日本午夜av视频| 老司机影院成人| 高清视频免费观看一区二区 | 免费黄网站久久成人精品| 日本黄大片高清| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产探花在线观看一区二区| 日本色播在线视频| 欧美成人a在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 成人欧美大片| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 51国产日韩欧美| 日韩一区二区三区影片| 一级av片app| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产成人免费观看mmmm| 91精品国产九色| 边亲边吃奶的免费视频| 日韩av在线大香蕉| 少妇的逼水好多| 99热网站在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 色5月婷婷丁香| 日韩av免费高清视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲欧美精品自产自拍| av卡一久久| 久久久久免费精品人妻一区二区| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产中年淑女户外野战色| 在线天堂最新版资源| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 毛片女人毛片| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 精品一区二区三区视频在线| 不卡视频在线观看欧美| 少妇的逼好多水| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲真实伦在线观看| 日本欧美国产在线视频| 99久久九九国产精品国产免费| 久久久久久久午夜电影| 亚洲国产精品国产精品| av播播在线观看一区| 亚洲人与动物交配视频| 免费观看无遮挡的男女| 精品久久久久久久久亚洲| 久久久久性生活片| 亚洲电影在线观看av| 卡戴珊不雅视频在线播放| kizo精华| 亚洲av成人av| 国产大屁股一区二区在线视频| 五月伊人婷婷丁香| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲经典国产精华液单| 观看美女的网站| 看黄色毛片网站| 日韩三级伦理在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久网色| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 99热6这里只有精品| 成人毛片60女人毛片免费| 97热精品久久久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美一区二区亚洲| 秋霞伦理黄片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产乱人偷精品视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 免费观看的影片在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频 | 91久久精品国产一区二区成人| 欧美+日韩+精品| 国产精品爽爽va在线观看网站| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲成人一二三区av| 免费看a级黄色片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美激情在线99| 国产探花极品一区二区| 91久久精品国产一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 久久久国产一区二区| 精品久久久久久成人av| 亚洲av国产av综合av卡| 精品一区二区三区视频在线| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 伦精品一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av成人av| 国产成人a区在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产91av在线免费观看| 美女大奶头视频| 麻豆乱淫一区二区| av网站免费在线观看视频 | 乱码一卡2卡4卡精品| 国产黄频视频在线观看| 午夜激情福利司机影院| 久久久久久九九精品二区国产| 成人av在线播放网站| 插逼视频在线观看| 嫩草影院入口| 欧美最新免费一区二区三区| 国产av国产精品国产| 欧美激情国产日韩精品一区| 一级毛片久久久久久久久女| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲精品国产成人久久av| 波多野结衣巨乳人妻| 美女黄网站色视频| 18禁动态无遮挡网站| 五月伊人婷婷丁香| 女人被狂操c到高潮| 日韩一本色道免费dvd| 久99久视频精品免费| 国产精品综合久久久久久久免费| 五月天丁香电影| 寂寞人妻少妇视频99o| 毛片女人毛片| 国产免费一级a男人的天堂| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产精品久久久久久久电影| 午夜福利视频1000在线观看| 色网站视频免费| 六月丁香七月| 少妇高潮的动态图| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 黄色一级大片看看| 日本免费a在线| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 精品少妇黑人巨大在线播放| 视频中文字幕在线观看| 尾随美女入室| 偷拍熟女少妇极品色| 一个人看视频在线观看www免费| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美激情国产日韩精品一区| 综合色丁香网| 高清视频免费观看一区二区 | 99久久精品一区二区三区| 淫秽高清视频在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲无线观看免费| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲最大成人中文| 久久午夜福利片| 九九在线视频观看精品| 男人和女人高潮做爰伦理| 日本黄大片高清| 水蜜桃什么品种好| 中文字幕av成人在线电影| 午夜爱爱视频在线播放| 男女啪啪激烈高潮av片| 麻豆乱淫一区二区| 男女边摸边吃奶| 一级av片app| 国产 一区精品| 中文字幕制服av| 国产精品av视频在线免费观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 99热网站在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产在线男女| 激情 狠狠 欧美| 国产成人freesex在线| 久久韩国三级中文字幕| 国产男女超爽视频在线观看| 国内精品宾馆在线| 我的老师免费观看完整版| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 久久人人爽人人片av| av播播在线观看一区| 久久久久久久国产电影| 精品国产三级普通话版| 亚洲人成网站高清观看| 国产av不卡久久| 赤兔流量卡办理| 一夜夜www| 女人久久www免费人成看片| 男插女下体视频免费在线播放| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲精品第二区| 国产精品无大码| 成年av动漫网址| 免费电影在线观看免费观看| 日韩视频在线欧美| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 欧美激情在线99| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 99久国产av精品国产电影|