載藥新型敷料的研究進展

李啟活綜述，黎飛猛，孫鴻濤審校（廣州中醫(yī)藥大學(xué)教學(xué)醫(yī)院/廣東省第二人民醫(yī)院骨科，廣東廣州510317）

載藥新型敷料的研究進展

李啟活綜述，黎飛猛，孫鴻濤審校（廣州中醫(yī)藥大學(xué)教學(xué)醫(yī)院/廣東省第二人民醫(yī)院骨科，廣東廣州510317）

創(chuàng)傷和損傷；傷口愈合；消炎；載藥敷料；新型敷料；綜述

醫(yī)用敷料作為傷口處理中的臨時覆蓋物，可替代受損的皮膚起到暫時性屏障作用，避免或控制傷口感染，提供有利于創(chuàng)面愈合的環(huán)境[1]。近年來，部分研究者對新型醫(yī)用材料進行了載藥探索，使載藥新型敷料既具有新型敷料的保濕作用，為傷口提供修復(fù)的微環(huán)境，同時能通過藥物的干預(yù)對創(chuàng)面的愈合起到一定作用。本文將從敷料所載不同藥物的角度，對近年來載藥敷料的研究進行歸納總結(jié)，并指出載藥敷料存在的問題和今后的發(fā)展趨勢。

1 載抗生素新型敷料

載抗生素敷料是載藥敷料發(fā)展的代表。全身應(yīng)用抗生素，傷口局部的藥物濃度往往達不到治療感染性傷口的有效藥物濃度，而且全身應(yīng)用抗生素很容易引起其他不良反應(yīng)[2]。把抗生素?fù)饺氲叫滦头罅蟽?nèi)用于傷口局部抗感染，是一種簡單而有效的給藥途徑，既能有效地利用抗生素的抗菌效果，又利用了新型敷料促進傷口愈合機制。目前，載抗生素敷料主要載體有殼聚糖、聚氨酯等。

1.1 載抗生素殼聚糖敷料殼聚糖是一種天然高分子材料，在藥物控釋載體、人工透析膜、吸收縫合線、傷口涂敷料、人造皮膚等生物醫(yī)藥方面應(yīng)用廣泛[3]。殼聚糖作為載藥敷料可使藥物的釋放受到控制，血藥濃度平穩(wěn)，保持在有效濃度范圍內(nèi)，延長有效時間而不出現(xiàn)毒性，同時殼聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性，能夠起到抗感染、止血消炎、促進創(chuàng)面愈合的作用[4]。常添加的抗生素有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、米諾環(huán)素、慶大霉素等。如王曉輝等[5]采用瓊脂覆蓋法制作染菌創(chuàng)傷白兔模型，制作凡士林油紗、納米銀創(chuàng)傷貼、殼聚糖-左氧氟沙星長效緩釋敷料包扎三組，并采用活組織培養(yǎng)法檢測三組的菌落數(shù)與根據(jù)細(xì)胞反應(yīng)分級評價細(xì)胞毒性，結(jié)果顯示，殼聚糖-左氧氟沙星長效緩釋敷料組在菌落數(shù)均低于凡士林油紗組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），同時也均低于納米銀創(chuàng)傷貼組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），殼聚糖-左氧氟沙星長效緩釋敷料體外細(xì)胞毒性反應(yīng)為0級。Fan等[6]在小鼠體內(nèi)、體外實驗研究中發(fā)現(xiàn)殼聚糖/葡甘聚糖（GNPs-CS/ KGM）加入慶大霉素制備的CS/KGM作為一種新型的傷口敷料，不但能有效地促進血液凝固，加速傷口愈合，并且有良好的吸水能力及抗菌性能，能夠預(yù)防傷口感染。

1.2 載抗生素聚氨酯（PU）敷料PU材料是一種理想的敷料載體，其形成的載藥敷料載藥量大，藥物性能未發(fā)生改變，藥物隨敷料吸液而緩釋，形成載藥緩釋系統(tǒng)，適用于各種程度滲液的創(chuàng)面。載抗生素聚氨酯泡沫敷料是將抗生素加載到新型的聚氨酯敷料中，制備一種具有抗菌效果、生物相容性好的新型敷料。程莉萍等[7]用填充法將結(jié)晶磺胺（是一種外用消炎的磺胺藥類）加載于聚氨酯泡沫敷料中，通過實驗證明，該敷料具抗菌的功效，同時加載了結(jié)晶磺胺聚氨酯泡沫敷料的吸水量和保液量并沒有因此而減弱。Phaneuf等[8]通過紡織染色技術(shù)將環(huán)丙沙星摻入聚氨酯敷料中，加載抗生素后的聚氨酯敷料具有能緩慢的釋放環(huán)丙沙星，抗菌活性能夠持續(xù)9～11 d。

1.3 其他載抗生素新型敷料其他載抗生素新型敷料包括新型的生物薄膜敷料、新型電紡納米纖維敷料等。Peles等[9]通過溶劑流延法將大豆蛋白分離物（SPI）制造成的生物薄膜敷料。同時將抗生素慶大霉素納入其支架中局部控釋。通過對其機械物理性、生物性等方面的測定，發(fā)現(xiàn)其具有促進傷口愈合、防止細(xì)胞脫水，促進膠原蛋白的合成，加速愈合血管生成，并能通過水蒸氣透過率，將積累的流體排出傷口，避免可能導(dǎo)致浸漬和感染。Jannesari等[10]研究通過靜電紡絲技術(shù)將聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯等并按50∶50比例復(fù)合摻和，并在其中加載鹽酸環(huán)丙沙星制備的新型電紡納米纖維敷料，發(fā)現(xiàn)該敷料能夠減少早期藥物釋放的量，藥物作用時間持續(xù)更長。藥物直接釋放到損傷部位，能起到持續(xù)抗感染的作用，促進傷口的愈合。

2 載銀敷料

載銀敷料是目前認(rèn)為較有效果的廣譜抗感染敷料。金屬銀是一種惰性金屬，與皮膚上的水分以及傷口滲出液接觸后，銀離子被釋放，與細(xì)菌發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使酶沉淀而失去活性，使病原細(xì)菌的呼吸代謝被迫終止，細(xì)菌的生長和繁殖因而得到抑制，銀離子也可以與細(xì)菌的DNA和RNA結(jié)合，阻止其復(fù)制，破壞細(xì)菌細(xì)胞的繁殖。因此，銀離子有很強的抗菌性能，臨床上常用的載銀敷料包括載銀離子敷料、納米銀敷料。

2.1 載銀離子敷料載銀離子敷料是銀離子與新型敷料的組合，與水分接觸后釋放出銀離子，從而“活化”銀離子的抗菌功能，促進傷口愈合[11]，其主要應(yīng)用于各種慢性感染性傷口，比如燒傷、下肢潰瘍、糖尿病足潰瘍等。蘇天蘭等[12]選用120例傷口感染患者進行臨床觀察，通過傳統(tǒng)凡士林紗布與載銀泡沫敷料的對比發(fā)現(xiàn)，運用載銀泡沫敷料的傷口局部紅腫熱痛表現(xiàn)減輕，傷口無異味，傷口上無腐肉、膿液，傷口滲液明顯減少，換藥效率明顯高于凡士林紗布，證明載銀泡沫敷料具有很好的抗感染效果，能夠創(chuàng)造傷口愈合的微環(huán)境，明顯縮短傷口愈合周期。Hooper等[13]通過比較使用含銀海藻酸鈉/羧甲基纖維素纖維敷料與非含銀海藻酸鈣纖維敷料在36例慢性傷口感染患者的臨床研究，利用顯微鏡觀察傷口的細(xì)菌數(shù)量及生存的時間中發(fā)現(xiàn)，含銀敷料能夠長時間抑制傷口菌群的生長，證實含銀離子敷料具有廣譜抗感染的能力，促進傷口愈合的作用。Percival等[11]模擬燒傷創(chuàng)面的實驗中發(fā)現(xiàn)，通過探討耐甲氧西林金黃色葡萄球菌與甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌對銀敷料的耐藥量對比。發(fā)現(xiàn)銀離子敷料對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有作用，銀敷料通過氧化轉(zhuǎn)化，以銀離子的形式存在，主要是通過降低微生物在傷口上的生長。

2.2 納米銀敷料隨著普通載銀敷料的毒性與耐藥性研究，發(fā)現(xiàn)普通的載銀敷料存在一定的毒性與耐藥性，而直徑在1～100 mm之間的納米銀具有比常規(guī)銀更穩(wěn)定的理化性質(zhì)、更高的表面活性和更低的體內(nèi)毒性。納米粒子是一種介于固體與分子間的亞穩(wěn)中間態(tài)物質(zhì)，具有顆粒尺寸小、表面能高、表面原子所占比例大等特點，納米銀與創(chuàng)面接觸后可持續(xù)不斷地釋放出銀離子，能夠迅速地侵入病原體，促進細(xì)菌凋亡，可殺死細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌等致病微生物，具有抗感染、低毒性等優(yōu)點。王春蓮等[14]對86例燒傷患者分別使用納米銀敷料（46例）與磺胺嘧啶鋅軟膏普通敷料（40例），并從其創(chuàng)面抗感染效果、愈合時間、全身毒素吸收情況、不良反應(yīng)指標(biāo)等對比觀察中發(fā)現(xiàn)，納米銀敷料可使創(chuàng)面炎癥消退快，具有明顯的抗感染作用，且創(chuàng)面干燥、結(jié)痂快，毒素吸收明顯減少，患者發(fā)熱時間明顯縮短，其各方面的效果都比磺胺嘧啶鋅軟膏普通敷料好。裴永東等[15]通過對54例行游離皮片移植術(shù)分別應(yīng)用納米銀敷料與傳統(tǒng)無菌凡士林紗布后創(chuàng)面愈合時間、創(chuàng)面炎性反應(yīng)、愈合創(chuàng)面色素改變、瘢痕形成等情況的對比觀察中發(fā)現(xiàn)，使用納米銀敷料的創(chuàng)面表面干燥、結(jié)痂快、痂皮厚度均勻，各創(chuàng)面周炎癥減輕，敷料剝離容易，疼痛減輕，創(chuàng)面色素改變輕，瘢痕形成減少。耿健等[16]觀察創(chuàng)面外用納米銀敷料后納米銀在兔體內(nèi)的分布變化發(fā)現(xiàn)，納米銀敷料用于創(chuàng)傷創(chuàng)面時能迅速入血，通過血液循環(huán)分布于肝、腎、脾等臟器；移除敷料后，血、肝、腎、脾中納米銀含量迅速下降至正常值，不會產(chǎn)生累積中毒現(xiàn)象。

3 載中藥敷料

我國中藥資源豐富，很多中草藥具有抗菌消腫、止血止痛、去腐生肌等作用，外用于傷口對改善傷口微環(huán)境，促進傷口愈合起著積極的作用。為了解決抗生素的高耐藥性，發(fā)揮中藥外治的獨有功效，國人在載中藥敷料的研制上也進行了很多的研究。目前，中藥的研究領(lǐng)域主要集中在傳統(tǒng)驗方與新型敷料的結(jié)合和中藥提純物與新型敷料的結(jié)合。

3.1 載傳統(tǒng)驗方新型敷料中國傳統(tǒng)驗方有著清熱解毒，抗菌消炎，活性化瘀，消腫止痛，斂瘡生肌，防止瘢痕增生的功效，通過特殊的工藝將傳統(tǒng)驗方加載入新型敷料對傷口的愈合起到一定的作用。蔡東嶺等[17]通過對60只大耳白兔三組感染性創(chuàng)面應(yīng)用載去腐生肌中藥聚氨酯敷料治療，通過觀察創(chuàng)面愈合面積及創(chuàng)面組織顯微結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，治療組較對照組創(chuàng)面愈合率明顯增高，炎癥細(xì)胞數(shù)較少，成纖維細(xì)胞數(shù)量多、密集、細(xì)胞核肥大，毛細(xì)血管管徑大、數(shù)量多，膠原纖維數(shù)量多、成熟。證明載復(fù)方生肌膏聚氨酯敷料對感染創(chuàng)面愈合比聚氨酯泡沫敷料好，其原因可能與中藥成分的殺菌及抑菌作用有關(guān)。秦丹青等[18]在老鼠的動物實驗中的傳統(tǒng)敷料中加入白芨膏與海螵蛸粉，發(fā)現(xiàn)其能夠克服傳統(tǒng)敷料的部分缺點，減少細(xì)菌滋生，能控制及防止感染，并有一定的止血效果。

3.2 載中藥提純物新型敷料傳統(tǒng)驗方的成分復(fù)雜，有效成分定量定性困難，難以掌握其劑量，制備的成本花費較高，一些學(xué)者嘗試通過對中藥有效成分進行提純，再通過一定的制備工藝與敷料相結(jié)合，與傳統(tǒng)的中藥敷料相比，這種敷料更具有更加廣闊的市場。彭銳等[19]以明膠和白芨膠為支架材料，把丹參、黃連等中藥提取物復(fù)合到其中，通過冷凍干燥法制備成中藥提純物敷料，采用小鼠耳郭二甲苯致炎試驗、大鼠蛋清足跖腫脹試驗進行抗炎作用與采用小鼠熱板法、小鼠醋酸扭體法進行鎮(zhèn)痛作用，證明了該中藥提純物敷料具有優(yōu)良的消炎抗感染、止血鎮(zhèn)痛及促進傷口愈合等功效。孫秀坤等[20]采用聚氨酯等高分子材料作為載體支架，加入藥效分子-復(fù)新液（一種中藥提純物制劑），并以兔背部皮膚切割傷創(chuàng)面作為實驗性潰瘍模型，通過觀察復(fù)合藥膜對潰瘍愈合率、愈合時間、鏡下炎細(xì)胞浸潤、新生血管形成及新生表皮移行的影響，發(fā)現(xiàn)載康新液聚氨酯敷料可保持創(chuàng)面清潔，減少感染機會；同時能保持創(chuàng)面濕潤，為創(chuàng)面愈合制造良好的微環(huán)境；更好地加速潰瘍愈合，縮短潰瘍愈合時間。

4 展望

創(chuàng)面的修復(fù)過程是十分復(fù)雜的，與許多因素的相互作用有關(guān)，如局部組織的營養(yǎng)、微環(huán)境、生長因子含量、微循環(huán)、低氧條件、感染等相關(guān)[21]，醫(yī)用敷料在其修復(fù)的過程中起到關(guān)鍵性的作用。隨著醫(yī)療界對傷口治理過程的不斷深入理解和材料技術(shù)的不斷進展，出現(xiàn)了很多結(jié)構(gòu)不同、功能相對全面的新型醫(yī)用敷料，如聚氨酯泡沫和薄膜、水溶性高分子和橡膠的復(fù)合體、水凝膠體、海藻酸纖維和織物、羧甲基纖維素鈉纖維、各類復(fù)合敷料等。單一的新型材料敷料經(jīng)常能實現(xiàn)良好的覆蓋創(chuàng)面、吸水保濕、透氣防菌的功效，可用于各種傷口的治療，然而，許多研究表明，不同的傷口特點對敷料有不同的要求，新型材料性能單一、缺乏復(fù)合治療功能，單獨使用難以滿足傷口復(fù)雜的生理需要及有效地促進創(chuàng)面愈合[22]。

載藥敷料的發(fā)展非常迅速，但仍存在一定的局限性，有待進一步改善。載抗生素敷料有著良好的實用性與有效性，但隨著近年來抗生素的濫用，出現(xiàn)了很多性能穩(wěn)定、適合在敷料中使用的抗生素都產(chǎn)生了一定的耐藥性，從而抑制了其療效。載銀敷料能夠影響角蛋白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，阻礙傷口的愈合，故不能用在良好生長的肉芽傷口上，同時使用后傷口會有著色現(xiàn)象，也有可能會產(chǎn)生耐藥性，對其在臨床上的應(yīng)用也產(chǎn)生了一定的抑制作用。載中藥新型敷料是現(xiàn)在被認(rèn)為的一種具有低毒性、消炎止痛功能的敷料，但大多數(shù)的載中藥新型敷料仍處于動物實驗的研究階段，且中藥成分復(fù)雜，有效成分定量、定性困難，作用機制復(fù)雜，質(zhì)量難以掌控。

目前，載藥敷料雖然存在有以上各種問題，但因為載藥敷料不但能維護傷口良好的生長環(huán)境，還能提供加速組織代謝、促進傷口愈合的藥效作用，故成為未來敷料發(fā)展的主要趨勢。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2014.12.022

A

1009-5519（2014）12-1812-03

2014-03-27）

廣東省科技計劃項目（20100308）；廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強省科研課題（2008153）。

李啟活（1988-），男，廣東清遠(yuǎn)人，碩士研究生，主要從事中醫(yī)骨傷科學(xué)研究；E-mail：13430238072@163.com。

孫鴻濤（E-mail：sunhongtao2002@hotmail.com）。