CA125和HE4蛋白在卵巢癌組織及血清中的表達及其臨床意義探討

劉連紅，羅建祥，徐月君，馬艷華

（武警廣東省總隊醫(yī)院檢驗科，廣州510507）

卵巢癌是臨床上較為常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高且呈逐年上升的趨勢，其發(fā)病早期無明顯癥狀、病情進展迅速，70%～80%的患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，具有較高的病死率，嚴重威脅婦女的身心健康和生命安全［1-2］。糖類抗原125（CA125）是目前臨床上常用的卵巢癌腫瘤標志物，其敏感性高，但缺乏特異性，易導致假陽性或假陰性［3］；人附睪蛋白4（HE4）是一種新型的腫瘤標志物，在正常組織和良性腫瘤中的含量較低，而在卵巢癌中的含量明顯增加，對卵巢癌的早期診斷和鑒別具有重要價值［4］。本研究通過對健康婦女、良性腫瘤病變患者及卵巢癌患者進行血清CA125 和HE4 水平檢測，以探討其在卵巢癌診斷中的臨床意義，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年1月至2012年7月收治的卵巢良性病變患者共48例為A組，年齡22～73歲，平均（41.32±2.82）歲，均為首次發(fā)病，包括卵巢肌瘤28例和卵巢囊腫20例；卵巢癌患者共45例為B組，均經(jīng)影像學檢查和手術(shù)病理組織確診，包括漿液性囊腺癌27例和黏液性囊腺癌18例，年齡26～76 歲，平均（40.41±2.73）歲，患者均未進行放、化療等抗癌治療；另選取同期50例健康體檢者為對照組（C組），年齡為24～75 歲，平均（42.01±2.81）歲，無嚴重心、肝、肺、腎等臟器功能病變及內(nèi)外科疾病等。

1.2 方法

1.2.2 標本采集 取研究對象清晨空腹肘靜脈血5 m L，置入無菌試管中混勻，常溫下凝固30 min后于4 ℃下進行離心（3000 r／min，15 min），分 離 血 清，置 于-60 ℃冰 箱 中 保 存待測。

1.2.2 檢測方法 應(yīng)用化學發(fā)光法檢測血清CA125 水平，試劑盒由北京生物制品研究所提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用ELISA法檢測血清HE4 水平，試劑盒由瑞典康乃格診斷公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，各組計量資料以±s表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3 組血清CA125 和HE4 水平比較 由檢測結(jié)果可知，B組CA125 和HE4 水平明顯高于A組和C 組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而A組CA125 和HE4 水平高于C組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組血清CA125 和HE4 水平比較（±s）

表1 3 組血清CA125 和HE4 水平比較（±s）

a：P＜0.05，與對照組比較；b：P＜0.05，與A組比較。

組別 n CA125（IU／L） HE4（pmol／L）4857.36±4.2031.65±3.25 B 組 45256.36±10.32ab 242.55±15.29ab C 組A組5045.84±3.2423.30±2.10

2.2 CA125 和HE4 的敏感性和特異度比較 CA125 和HE4聯(lián)合診斷敏感性和特異性分別為95.56%和97.78%，均顯著高于CA125和HE 4單獨診斷，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 CA125 和HE4 的敏感性和特異性比較（%）

3 討 論

卵巢癌發(fā)病初期無明顯臨床癥狀，且卵巢的胚胎發(fā)育及內(nèi)分泌功能較為復雜，而早期臨床診斷缺乏特異性，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，具有較高的病死率，是威脅婦女身心健康和生命安全的惡性腫瘤之一，而如何提高卵巢癌的早期診斷率，以采取及時、有效的臨床干預和治療，提高患者生存率是目前臨床亟待解決的的重點問題［5-6］。CA125是由胚胎期上皮細胞分泌的一種高分子糖蛋白，而正常情況不分泌或極少分泌，但在卵巢發(fā)生惡性病變時其水平會明顯升高，可用于診斷卵巢上皮癌，是目前臨床首選的輔助診斷卵巢癌的指標［7］。CA125與卵巢癌細胞的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移具有密切相關(guān)性，作為一種腫瘤表面抗原，在上皮細胞產(chǎn)生病變時其水平均會出現(xiàn)明顯升高，在卵巢癌晚期敏感性較高，但卵巢良性病變、子宮內(nèi)膜異位癥或乳腺癌、肺癌等病變也可出現(xiàn)CA125 水平的異常升高，其診斷卵巢癌的特異性差，準確率低，易出現(xiàn)假陽性結(jié)果［8］。因此，臨床需尋找一種靈敏性和特異性較強的標志物以提高卵巢癌的診斷水平。

HE4 是一種新型、潛在的腫瘤標志物，臨床研究表明，其在正?；蛄夹阅[瘤病變組織或血清中的含量很低，而在卵巢癌患者血清中的水平明顯提高，可用于卵巢癌的早期篩查，臨床診斷價值優(yōu)于CA125［9-13］。本研究選取卵巢癌、卵巢良性病變及健康體檢者的血清進行HE4 與CA125 水平檢測，以探討兩種腫瘤標志物在卵巢癌中的診斷價值，結(jié)果顯示，卵巢癌患者CA125 和HE4 水平均顯著高于卵巢良性病變患者和健康體檢者，而卵巢良性病變患者與健康體檢者兩種標志物水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；CA125 和HE4 聯(lián)合診斷敏感性和特異性高于CA125 和HE4 單獨診斷，因此，聯(lián)合診斷可明顯提高卵巢癌的靈敏性和特異性，具有較好的臨床應(yīng)用價值［14-15］。

綜上所述，采用CA125 和HE4 聯(lián)合診斷可明顯提高卵巢癌的診斷能力，對卵巢癌的早期診斷、病情監(jiān)測、臨床療效評價和預后評估均具有重要意義，值得進一步推廣和應(yīng)用。

［1］ 任立新，王亞帝.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性［J］.中國老年學雜志，2013，33（10）：2284-2286.

［2］ 宋丹陽，李仁麗，史鐵梅.超聲造影在卵巢腫瘤良惡性鑒別診斷中的應(yīng)用［J］.遼寧醫(yī)學院學報，2008，29（6）：511-513.

［3］ Th ériault C，Pinard M，Comamala M，et al.MUC16（CA125）regulates epithelial ovarian cancer cell growth，tumorigenesis and metastasis［J］.Gynecol Oncol，2011，121（3）：434-443.

［4］ Li J，Dowdy S，Tipton T，et al.HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management［J］.Expert Rev Mol Diagn，2009，9（6）：555-566.

［5］ 易琳，黃學梅，劉預，等.CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用［J］.重慶醫(yī)學，2012，41（32）：3372-3374.

［6］ Bast RC，Spriggs DR.More than a biomarker：CA125 May contribute to ovarian cancer pathogenesis［J］.Gynecol Oncol，2011，121（3）：429-430.

［7］ 黃瑞英.血清CEA、AFP、CA125和CA19-9 聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值［J］.廣西醫(yī)學，2011，33（3）：310-312.

［8］ 范玉平，陶國華.聯(lián)合檢測HE4 和CA125 對卵巢癌早期評估的價值［J］.標記免疫分析與臨床，2010，17（6）：368-371.

［9］ 宋曉玲，李青，楊毓琴.人附睪蛋白4 在卵巢癌中的研究進展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，11（18）：3583-3585.

［10］ 袁媛，孫偉莉，李衛(wèi)鵬，等.HE4 與CA125 聯(lián)檢在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值［J］.放射免疫學雜志，2011，24（4）：427-429.

［11］ 徐風亮，吳鵬，徐日，等.血清腫瘤標記物與卵巢良惡性腫瘤的相關(guān)性分析［J／CD］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（6）：2407-2410.

［12］ Kim J，Coffey DM，Creighton CJ，et al.High-grade serous ovarian cancer arises from fallopian tube in a mouse model［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2012，29（10）：1989-1993.

［13］ Zhang T，Chen J，Zhang Q，et al.Poly（ethylene glycol）-cross linked poly（methyl vinyl ether-co-maleic acid）hydrogels for three-dimensional human ovarian cancer cell culture［J］.Colloid Surf A-Physicochem Eng Asp，2013，38（10）：1253-1258.

［14］ Belki D，Belki K.Magnetic resonance spectroscopy with high-resolution and exact quantification in the presence of noise for improving ovarian cancer detection［J］.J Math Chem，2012，36（9）：987-992.

［15］ Nakamura K，Igarashi K，Ohkawa，et al.Serum autotaxin is not a useful biomarker for ovarian cancer［J］.Lipids，2012，29（9）：875-881.