糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎的中西醫(yī)病因分析及治療探討

吉 娟，楊雪源

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所，江蘇 南京 210000)

糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎的中西醫(yī)病因分析及治療探討

吉 娟1，楊雪源2

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所，江蘇 南京 210000)

激素依賴(lài)性皮炎；中西醫(yī)結(jié)合療法；治療進(jìn)展

糖皮質(zhì)激素是皮膚科的常用藥之一，外用糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制等作用，對(duì)許多皮膚病有較好療效。但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、出現(xiàn)萎縮紋、痤瘡樣丘疹、酒渣鼻樣丘疹等不良反應(yīng)。長(zhǎng)期使用激素或含有激素的不合格化妝品會(huì)產(chǎn)生激素依賴(lài)性皮炎，嚴(yán)重影響患者的美觀和身心健康。隨著本病的發(fā)病率日益增加，對(duì)本病的防治也愈來(lái)愈受到關(guān)注?，F(xiàn)將近幾年來(lái)激素依賴(lài)性皮炎的相關(guān)中西醫(yī)治療進(jìn)展綜述如下。

1 面部激素依賴(lài)性皮炎的診斷與分類(lèi)

根據(jù)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)制訂的激素依賴(lài)性皮炎診治指南，有明確糖皮質(zhì)激素用藥史，加上以下任一臨床表現(xiàn)可診斷：①皮膚變薄、潮紅伴毛細(xì)血管擴(kuò)張；②痤瘡樣皮炎：粉刺、丘疹及膿皰；③色素沉著；④皮膚老化：皮膚干燥、脫屑、粗糙，甚至萎縮；⑤毳毛增粗變長(zhǎng)。根據(jù)皮損發(fā)生的部位分為3 型：①口周型；②面部中央型；③彌散性。中醫(yī)根據(jù)皮損、自覺(jué)癥狀和舌苔、脈象進(jìn)行辨證論治，分為風(fēng)熱克膚、熱毒蘊(yùn)結(jié)、陰虛內(nèi)熱、血虛風(fēng)燥4種證型[1]。

2 面部激素依賴(lài)性皮炎的病因

2.1 中醫(yī)歸屬探討 面部激素依賴(lài)性皮炎是隨著激素應(yīng)用產(chǎn)生的新病種，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無(wú)記載。分析現(xiàn)階段中醫(yī)治療本病的文獻(xiàn)，大多把該病歸為“中藥毒”、“火毒”、“面瘡”、“瘡瘍”、“癰疽”等范疇。普遍認(rèn)為激素是助陽(yáng)生熱之品，面部激素依賴(lài)性皮炎是外受毒邪侵襲，日久郁而化熱，故見(jiàn)紅斑、潮紅、灼熱;熱邪阻滯，氣血凝結(jié)不通，不通則痛，因而可見(jiàn)刺痛、灼痛;熱盛肉腐為膿，故偶可見(jiàn)小膿皰;熱邪日久耗傷陰液，皮膚失去濡養(yǎng)，則見(jiàn)皮膚干燥、脫屑、皮膚萎縮、色素沉著;熱邪傷陰，化燥生風(fēng)，則肌膚瘙癢。辨證可分為熱毒滯肺證、風(fēng)熱郁肺證、肺胃熱盛挾濕證、血虛風(fēng)燥證、肝腎虧虛證、氣陰兩虛證等證型；治則早期大多為清熱、解毒、涼血，后期多為清熱養(yǎng)陰、祛風(fēng)止癢[2-4]。

2.2 西醫(yī)病因分析 西醫(yī)根據(jù)皮損的性質(zhì)和皮膚屏障功能受影響的程度不同,將面部激素依賴(lài)性皮炎分為急性發(fā)病期、慢性遷延期、亞臨床恢復(fù)期3個(gè)階段。陳書(shū)悅等[5]研究發(fā)現(xiàn)面部激素依賴(lài)性皮炎患者存在不同程度皮膚屏障功能障礙，在下頜及口角的口周區(qū)、面頰區(qū)的經(jīng)皮水分丟失明顯增高，這些部位的皮膚含水量下降。朱明泉等[6]采用ELISA法檢測(cè)面部激素依賴(lài)性皮炎患者治療前后IL-4水平，發(fā)現(xiàn)Th1/Th2失衡可能在面部激素依賴(lài)性皮炎發(fā)生中起重要作用。大量研究顯示面部激素依賴(lài)性皮炎患者由于長(zhǎng)期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素，角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增殖及分化受到抑制，繼而出現(xiàn)角質(zhì)層變薄，皮膚萎縮；糖皮質(zhì)激素還能抑制皮膚中聚角微絲蛋白的增殖,降低皮膚中天然保濕因子的含量，破壞皮膚屏障并且降低角質(zhì)層含水量。在激素應(yīng)用期間, 由于激素的抗炎和收縮血管作用,患者的局部炎癥得到暫時(shí)控制,但一旦停用激素,由于GR與GC的親和力降低，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素不能很好發(fā)揮其生物效應(yīng),TNF-α、白細(xì)胞刺激因子α、IL-1B、G-MCSF、IL-8及IL-10等炎癥因子的分泌被誘發(fā)，被抑制的血管擴(kuò)張,局部再次水腫,原皮損加重,出現(xiàn)皮疹反跳現(xiàn)象。部分患者不得已增加激素用量或選用更強(qiáng)效的激素制劑以期望控制病情,長(zhǎng)此以往,就造成了患者皮膚對(duì)激素的依賴(lài)[7-10]。

3 面部激素依賴(lài)性皮炎的治療

3.1 中醫(yī)治療 中醫(yī)治療多根據(jù)證型辨證論治采取清熱解毒、涼血養(yǎng)陰、祛風(fēng)止癢等中藥或中成藥口服或中藥口服加外用。

3.1.1 單方內(nèi)服 吳妍靜[11]采用張理梅主任經(jīng)驗(yàn)方?jīng)鲅攸S湯加減(生地、丹皮、苦參、地膚子、白蘚皮、知母、石膏、荊芥、浮萍等)水煎劑口服，持續(xù)治療4個(gè)月，與口服西藥抗組胺藥組對(duì)照，結(jié)果中藥組療效顯著?？字绝P等[12]報(bào)道口服瀉火滋陰湯(生地黃、竹葉、茜草、牡丹皮、茯苓、澤瀉、山萸肉、山藥、菊花、蛇蛻、僵蠶、甘草)組治療8周后有效率明顯高于口服抗組胺藥組。高子平等[13]比較了自擬養(yǎng)陰清熱方(北沙參、玄參、生地黃各20 g，地骨皮、牡丹皮、赤芍、夏枯草、白花蛇舌草、白蘚皮、地膚子各15 g，生甘草6 g)和鹽酸依匹斯汀治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者的療效，結(jié)果前者療效顯著。

韓長(zhǎng)元等[9]分證型治療，急性發(fā)病期“熱毒泛面”證,以解毒祛風(fēng)、清熱涼血為治療原則；慢性遷延期“陰虛毒戀”證,以滋陰潤(rùn)燥、解毒活血為治療原則，均取得了較滿意的臨床療效。

3.1.2 中藥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服加外用 此法均為中藥水煎3次，一、二煎混勻2次/d口服，第三煎每晚睡前用紗布蘸藥液冷濕敷患處20 min。韓志強(qiáng)等[14]采用清熱解毒、活血涼血、祛風(fēng)止癢中藥方劑(組方：白茅根、生石膏各30 g，生地20 g，白芍、玄參、金銀花各15 g,知母、梔子、牛蒡子、荊芥、香附各12 g，水牛角10 g，薄荷9 g，甘草6 g)治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者。4周后總有效率88.64%。隋亞楠等[15]采用潤(rùn)燥止癢膠囊口服，每次4粒，3次/d；取中藥(馬齒莧、黃芩、生地榆各10 g、透骨草、生艾葉、甘草各6 g，防風(fēng)、羌活、獨(dú)活各5 g，隨證加減)煎汁冷濕敷面部，2次/d,每次20 min，有效率81.03%。王麗華[16]、劉運(yùn)梅等[17]采用口服、外用自擬祛風(fēng)涼血湯和清熱養(yǎng)陰、祛風(fēng)止癢中藥治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者，療效明顯。結(jié)果顯示中藥內(nèi)服外用治療面部激素依賴(lài)性皮炎能夠治病求本，標(biāo)本兼治，且提高療效，縮短病程，明顯提高了患者對(duì)治療的依從性和信心。

3.1.3 中成藥 Xue等[18]分4組試驗(yàn)得出應(yīng)用中草藥昆明山海棠片2個(gè)月內(nèi)能明顯改善面部激素依賴(lài)性皮炎患者的臨床癥狀和體征。

3.1.4 中西醫(yī)結(jié)合治療 張萬(wàn)義等[19]根據(jù)中醫(yī)理論和皮疹類(lèi)型進(jìn)行辨證施治，選擇主穴攢竹、魚(yú)腰、絲竹空、承漿、迎香、頰車(chē)、地倉(cāng)，加減其他配穴，外用藍(lán)科膚寧止癢脫敏膜冷濕敷,療效顯著。賴(lài)旻等[20]將紅霉素眼膏與苯海拉明注射液混合后外涂于患處2次/d。聯(lián)合自擬中藥清熱解毒湯水煎劑口服，治療2個(gè)月，總有效率達(dá)90.0%。何斌[21]采用維生素與苯海拉明注射液加純凈水臨時(shí)配制，15 min/次冷噴面部，2次/d；分“熱毒泛面”證、 “陰虛毒戀”證、 “氣陰兩虛”證分證論治，6周后有效率為84.21%。彭才智等[22]采用1%吡美莫司乳膏外涂、外用復(fù)方黃柏液濕敷與對(duì)照組維生素B6軟膏外涂、外用3%硼酸溶液濕敷比較，療效較好。王小麗等[23]和莫均均[24]采用白芍總苷膠囊分別聯(lián)合西替利嗪片、維生素E乳膏和吡美莫司治療，總有效率分別為76.67%和81.08%。

3.2 西醫(yī)治療 大多為口服抗阻胺藥、外用激素遞減法或替代療法，或外用保濕劑，療效顯著，但是易出現(xiàn)病情反跳及替代藥物依賴(lài)的現(xiàn)象。

3.2.1 糖皮質(zhì)激素遞減法 錢(qián)曉鶯等[25]外用糖皮質(zhì)激素遞減聯(lián)合肝素鈉軟膏治療，隨訪6個(gè)月后,治療組的基本痊愈率為96.15%。魏文[26]用0.05%地奈德乳膏和肝素鈉乳膏治療，依次遞減激素用量，同時(shí)延長(zhǎng)用藥間隔,以不出現(xiàn)反跳癥狀為宜，直至戒斷，3個(gè)月后，總有效率88.89%。

3.2.2 糖皮質(zhì)激素替代法 盛國(guó)榮等[27]外用復(fù)方利多卡因乳膏早晚各1次治療面部激素依賴(lài)性皮炎，起效后隔日用藥，總有效率90.70%。張良德[28]應(yīng)用夫西地酸乳膏外用治療面部激素依賴(lài)性皮炎,有效率達(dá)98.3%,且不良反應(yīng)少。肖吾開(kāi)特等[29]采用復(fù)方甘草酸苷注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,每天1次,同時(shí)外用肝素鈉軟膏，連續(xù)2周。二者合用具有協(xié)同抗炎、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)及抑制變態(tài)反應(yīng)作用，增強(qiáng)了療效又避免了反跳等問(wèn)題。

3.2.3 鈣調(diào)神經(jīng)酶抑制劑 馮杭娜[30]、馬靜等[31]采用1%他克莫司軟膏外用治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者，總有效率為86.7%，97.06%。提示他克莫司治療激素依賴(lài)性皮炎起效快，局部不良反應(yīng)少而且輕微，安全性高，且有望逆轉(zhuǎn)皮膚萎縮。

3.2.4 乙氧苯柳胺乳膏 陳宏輝等[32]聯(lián)合紅藍(lán)光交替照射患處治療(每周2次)后用乙氧苯柳胺軟膏涂患處，每天3次,8周后,療效明顯,不良反應(yīng)少。

3.3 其他

3.3.1 日常護(hù)理 王明志等[33]、熊心猜等[34]采用單用膠原貼敷料和聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者，治療有效率均高于90%。任國(guó)華[35]、盧劍[36]采用復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合藍(lán)科膚寧治療面部激素依賴(lài)性皮炎患者，有效率為85.4%，58.57%。邱圣紅[37]報(bào)道濕性護(hù)理皮膚比傳統(tǒng)的干性方法效果更佳。李明等[38]采用3%硼酸溶液冷敷短期內(nèi)迅速緩解皮膚的激素依賴(lài)現(xiàn)象。張靜萍等[39]和張琴等[40]用藍(lán)科膚寧濕敷于患處，同時(shí)局部使用生理鹽水冷噴，療效確切。除了藥物外，無(wú)菌灌裝的天然泉水比如雅漾活泉水(含有微量元素和二氧化硅等)，噴霧后可在肌膚表面形成舒緩、可透氣的保護(hù)膜，降低皮膚敏感度，可用于各種炎癥性皮膚病的治療和輔助，也能應(yīng)用于外科、激光美容術(shù)后的皮膚修復(fù)。

3.3.2 心理治療 徐圓杰[41]認(rèn)為激素依賴(lài)性皮炎應(yīng)從心論治，在門(mén)診治療中，采用中西結(jié)合、外用內(nèi)服并用的方法。同時(shí)根據(jù)患者的年齡、性別、生活環(huán)境、受教育情況等個(gè)體差異輔以心理療法。

3.3.3 IPL治療 IPL治療激素依賴(lài)性皮炎，或配合超聲波藥物導(dǎo)入、冷噴和保濕面膜，或聯(lián)用多磺酸黏多糖乳膏，或加入中藥口服均取得較好臨床效果，且不良反應(yīng)少，不易復(fù)發(fā)，無(wú)色素減退或色素沉著等現(xiàn)象，使用安全。

4 小 結(jié)

激素依賴(lài)性皮炎已經(jīng)越來(lái)越受到關(guān)注,目前最好的治療方法應(yīng)該是中西醫(yī)結(jié)合、內(nèi)服外用護(hù)膚，結(jié)合心理疏導(dǎo)，因人而異的個(gè)體治療。中醫(yī)治療該病有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì), 但如何徹底治愈面部潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、皮膚萎縮以及減少反跳等問(wèn)題有待繼續(xù)研究探討。

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2013-08-15