冠狀動脈粥樣硬化性心臟病飲食因素的研究進展

冉久舉 綜述 汪漢 蔡琳 審校

(1.瀘州醫(yī)學院研究生院，四川 瀘州 646000;2.成都市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610031)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是一種嚴重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，在發(fā)達國家已成為人口死亡的主要原因［1］。據(jù)2008 年中國高血壓報道［2］，日本男性冠狀動脈硬化發(fā)病率為9.3%，而美國白種男性為26.1%。對亞洲和發(fā)達國家冠心病病死率進行比較，得出結(jié)論同之前一流行病學調(diào)查相似，即40～69歲的美國人冠心病病死率是日本人的6～8 倍［3］?；仡櫸覈谛牟×餍懈艣r，據(jù)中國MONICA 方案在我國多省市自1985～1993 年的人群監(jiān)測，與同為東亞的日本類似，我國冠心病發(fā)病率和病死率均低于國際水平。然而，北京阜外醫(yī)院及北京市心肺血管疾病研究所利用與美國哥倫比亞大學合作完成的中國冠心病政策模型對2010～2030 年中國35～84歲人群心血管發(fā)病趨勢的影響進行了預(yù)測，數(shù)據(jù)提示:2010～2030 年如果僅考慮人口老齡化和人口增加的因素，中國35～84歲人群中冠心病和腦卒中事件數(shù)增加將大于50%［4］。

1 冠心病的傳統(tǒng)危險因素

冠心病是多病因的疾病，即多種危險因素作用于不同環(huán)節(jié)所致，已報道的有200 多種，其中傳統(tǒng)的冠心病危險因素，如:高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、肥胖等;新的冠心病危險因素，如:糖化血紅蛋白、D型人格、脂聯(lián)素、D-二聚體、炎性標志物等。近年來大量研究轉(zhuǎn)向冠心病新的危險因素或是保護因素，其中飲食因素研究頗多，如花椒素可以抗脂質(zhì)氧化，保護應(yīng)激性心肌損傷;辣椒素增加脂質(zhì)氧化分解、抗交感神經(jīng)張力、改善心肌重構(gòu)、保護缺血心肌再灌注損傷;大蒜素降脂、抗血小板、抗動脈粥樣硬化;茶多酚抗炎、抗血栓、抗血管平滑肌增殖和遷移的作用。

2 飲食因素對冠心病的影響

2.1 花椒與花椒揮發(fā)油

花椒為蕓香科植物青椒或花椒的干燥成熟果皮，是常用烹調(diào)佐料，能提煉出花椒揮發(fā)油，而后者的主要成分是醇和烯烴的混合物，具有抗氧化、調(diào)血脂、抗血小板、抗血栓以及免疫調(diào)節(jié)的作用［5］，且對應(yīng)激性心肌損傷也有保護作用［6］。目前關(guān)于花椒揮發(fā)油對低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)氧化修飾有無影響國內(nèi)外鮮有報道，華西醫(yī)院馬建旸等［7］采用Cu2+介導(dǎo)正常人低密度脂蛋白(LDL)的氧化反應(yīng)，探討花椒揮發(fā)油能否對抗脂蛋白的氧化，發(fā)現(xiàn)花椒揮發(fā)油能夠在體外對抗Cu2+介導(dǎo)LDL 的氧化修飾，具有抗動脈粥樣硬化的作用，對冠心病有保護作用。近年也發(fā)現(xiàn)花椒揮發(fā)油具有抗豚鼠實驗性動脈粥樣硬化形成的作用，這種作用可能是通過降低血清過氧化脂質(zhì)水平、抗脂質(zhì)過氧化損傷、保護內(nèi)皮細胞功能等實現(xiàn)的［8-9］。

花椒對血脂方面的報道甚少，有學者研究發(fā)現(xiàn)，花椒麻素和辣椒素混用時的降血脂作用明顯，而花椒素和辣椒素也能降低肝臟總脂、三酰甘油及膽固醇，可能是激活肝臟組織中辣椒素、花椒素受體，使內(nèi)源性膽固醇、脂蛋白膽固醇合成減少，從而達到降低血漿中LDL-C 濃度的作用。

2.2 辣椒、胡椒與辣椒素

辣椒是茄科辣椒屬植物，富含較高含量的蕓香甘、胡蘿卜素等多種微量元素，主要的辛辣成分是辣椒素，占辣椒堿的46%～77%，某些胡椒也同樣含有少量辣椒素。辣椒素具有多種藥理作用，如抗氧化、擴血管、抗凝、抗炎、心肌保護、調(diào)節(jié)血壓、預(yù)防心臟病，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，促進脂類氧化分解的作用。

2.2.1 辣椒素對血脂的影響

研究發(fā)現(xiàn)辣椒素能通過減少脂肪沉積及血漿中三酰甘油濃度從而明顯降低血脂水平，Manjunatha等［10］研究提示辣椒素具有提高肝臟中膽汁酸合成過程中的關(guān)鍵酶活性的作用，使膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化增多，即辣椒素能通過增加體內(nèi)脂肪氧化分解的作用達到明顯降低喂養(yǎng)正常飼料的大鼠的肝臟膽固醇。與之機制不同的是，有實驗［11］證明，辣椒素能增強乙酰膽堿和去甲腎上腺素分泌，增加靜息時氧耗及能量消耗，促脂肪氧化，降低血脂，以防止肥胖，從而達到減少冠心病的危險因素。

2.2.2 辣椒素調(diào)節(jié)血壓的作用

辣椒素能結(jié)合并激活分布在心血管系統(tǒng)血管床的瞬時受體電位通道(transient receptor potential channels，TRP)的亞家族成員TRPV1，興奮神經(jīng)纖維并釋放神經(jīng)肽，包括降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和P 物質(zhì)，進而強力擴血管和促尿鈉排泄，所以辣椒素呈劑量依賴方式降低正?；蚋哜c飼料喂養(yǎng)大鼠血壓［12］。這與高鹽飲食人群其血管和腎臟組織中，TRPV1 表達增加利于維持鈉鹽的敏感性，這與高血壓引起的機體代償性保護作用研究結(jié)果一致。但日本有研究報道辣椒素可以表現(xiàn)出升高血壓的作用［13］，目前尚不完全清楚出現(xiàn)不同結(jié)論的原因。同樣，與辣椒素呈劑量依賴性方式舒張動脈觀點也存在有不一致，Gupta 等［14］發(fā)現(xiàn)辣椒素可呈濃度依賴性舒張血管，因此辣椒素舒張血管反應(yīng)可能是非特異的。

2.2.3 辣椒素對心臟的作用

國外臨床試驗中，F(xiàn)ragasso 等［15］發(fā)現(xiàn)應(yīng)用辣椒后6 h，一氧化氮(NO)顯著增加，提示經(jīng)皮辣椒堿也許可增加穩(wěn)定性冠狀動脈疾病心絞痛閾值，其機制可能是辣椒堿誘導(dǎo)NO 釋放，小動脈擴張所致。應(yīng)用辣椒素急性激活TRPV1 有抑制主動脈弓壓力感受器反射的作用，與之不同的是，若長期應(yīng)用辣椒素激活TRPV1則降低交感神經(jīng)張力，改善血管彈性和心內(nèi)膜血液供應(yīng)［16］。

三軍醫(yī)大學研究辣椒素激活TRPV1 改善長期高鹽誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，減少超氧陰離子產(chǎn)生，改善高鹽膳食導(dǎo)致的心功能損傷，抑制心肌纖維化和心肌重構(gòu);能上調(diào)高鹽誘導(dǎo)后過氧化酶體增殖物激活受體-δ 的蛋白表達，對抗氧化應(yīng)激，能在體外對抗高鹽攝入誘導(dǎo)的高血壓和心肌細胞肥厚中具有的重要作用［17-18］。

湖南醫(yī)科大學實驗組研究辣椒辣素預(yù)處理的早期和延遲心肌保護，采用Langendorff 裝置灌注離體心臟實驗得出更多還原辣椒辣素改善心功能，降低肌酸激酶釋放，并升高CGRP 的血漿濃度;但是若預(yù)先用辣椒辣素耗竭感覺神經(jīng)遞質(zhì)后，辣椒辣素的心肌保護和升高CGRP 血漿濃度作用消失，應(yīng)用辣椒辣素24 h 或48 h 后，其對缺血心肌仍有保護作用。所以辣椒辣素能誘導(dǎo)大鼠再灌注的心肌早期和延遲心肌保護，其保護作用可能與促進CGRP 釋放有關(guān)［19］。據(jù)此，秦素蘭等［20］再次肯定辣椒素對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，且可能是通過激活辣椒素受體引起P 物質(zhì)釋放，進一步激活P 物質(zhì)受體起作用。

2.3 大蒜、洋蔥與大蒜素

大蒜是日常生活中人們常用的食用調(diào)料，其特有辛辣氣味的成分中研究較多的有大蒜辣素、蒜氨酸和大蒜新素。大蒜素是大蒜中主要生物活性成分的總稱，也存在于洋蔥和其他蔥屬植物中，具有廣泛藥理、藥效作用。研究顯示大蒜素對心血管作用主要有降血壓、維持脂蛋白平衡、抗氧化、抗血栓、防治動脈硬化等功效。

2.3.1 大蒜素降血壓作用

隨著對大蒜素研究的深入，有關(guān)其降壓和擴張血管作用的報道越來越多，Al-Qattan 等［21］也發(fā)現(xiàn)小鼠口服單劑量或多劑量的大蒜含水提取物后，在2～6 h內(nèi)可有效降低血壓。也有體內(nèi)研究提示，大蒜素可能是通過增強NO 水平從而達到舒血管作用［22］。

2.3.2 大蒜素抗血小板及抗動脈粥樣硬化的作用

大蒜素具有抑制血小板凝聚的作用，達到預(yù)防血栓形成的效果，降低大鼠高半胱氨酸水平，有效防治動脈粥樣硬化［23］。另外大蒜素能抑制體內(nèi)膽固醇的增加，能增強纖維蛋白溶解活性，從而能減少冠心病患者動脈粥樣硬化的發(fā)生率和血栓的形成率［24］。

2.3.3 大蒜素抗心絞痛及減輕缺血再灌注損傷的作用

在冠心病心絞痛的綜合治療中使用大蒜素，可迅速改善心絞痛的臨床癥狀，總有效率達82%～85%，其機制是大蒜素可降低機體血漿內(nèi)皮素的水平、升高血漿NO 濃度，預(yù)防和緩解冠狀動脈痙攣［25］。心肌缺血后處于缺氧代謝狀態(tài)，降低心肌耗氧有助于保護缺血心肌，對培養(yǎng)乳鼠心肌細胞缺氧復(fù)氧損傷模型的實驗表明，大蒜素具有抗心肌細胞凋亡的作用，降低冠狀動脈灌注壓和心臟負荷，通過低壓低速灌注減輕心肌細胞缺血再灌注損傷，且大蒜素可顯著減少實驗性大鼠缺血再灌注后梗死面積［26］。

2.4 茶與茶多酚

茶葉中最主要的生物學活性物質(zhì)是茶多酚，而兒茶素是茶葉中最主要的多酚類化合物。近年來，大量流行病資料證實茶多酚對冠心病具有保護性作用，包括降血脂、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集等作用。

2.4.1 茶及茶多酚降脂及抗氧化作用

國外動物實驗［27］發(fā)現(xiàn)，兒茶素飲食喂養(yǎng)能明顯降低大鼠的總膽固醇和LDL 水平。另外，人體試驗［28］中，日本進行的一項平行雙盲實驗提示含兒茶素豐富的綠茶能使人體血漿中LDL-C 濃度降低，其機制可能為通過增加糞便中脂質(zhì)以及膽汁酸的排泄，抑制膽固醇的合成和上調(diào)肝的LDL 受體來降低血漿膽固醇水平。有對照研究［29］發(fā)現(xiàn)，綠茶茶多酚與普羅布考相似，具有增強膽固醇喂養(yǎng)的大鼠的血清抗氧化活性及顯著抑制LDL 氧化修飾的作用。以上研究提示，茶多酚具有較強抗氧化作用，抑制促氧化物酶以及誘導(dǎo)抗氧化物酶，預(yù)防動脈粥樣硬化。

2.4.2 茶及茶多酚抗血管生成及抗血管平滑肌增殖的作用

Hofmann 等［30］研究發(fā)現(xiàn)兒茶素能通過減緩血管平滑肌細胞的生長和通過激活p53 途徑誘導(dǎo)平滑肌細胞凋亡的方式達到抑制平滑肌增殖的作用。Kojima-Yuasa等［31］進行的體外實驗表明綠茶提取物可抑制人類臍靜脈內(nèi)皮細胞的血管生成，其機制可能為減少血管內(nèi)皮生長因子受體的表達。Kavantzas 等［32］對膽固醇喂養(yǎng)的家兔進行了一項關(guān)于綠茶與動脈粥樣斑塊中血管形成以及嚴重程度關(guān)系的研究，結(jié)果表明與對照組相比，綠茶組中主動脈粥樣斑塊減少了30%。

2.4.3 茶及茶多酚抗炎及改善內(nèi)皮功能

有實驗［33］研究證明茶多酚能使氧化LDL 引起的致炎細胞因子腫瘤壞死因子-α 的表達明顯減少，且在對人內(nèi)皮細胞研究中發(fā)現(xiàn)兒茶素能呈劑量依賴性地顯著抑制單核細胞去化蛋白-1 的表達，從而影響動脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展。血管內(nèi)皮在維持血管內(nèi)平衡的作用主要是屏障功能，調(diào)節(jié)血管收縮或擴張，分泌血管活性物質(zhì)，能顯著增加肱動脈內(nèi)皮依賴的舒張功能［34］，另有實驗［35］表明，飲用紅茶還可逆轉(zhuǎn)冠心病患者的內(nèi)皮源性血管運動功能障礙。

2.4.4 茶及茶多酚抗血栓形成的作用

急性冠狀動脈缺血性事件常常是由于動脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)新的血栓瀑布樣效應(yīng)形成從而導(dǎo)致動脈閉塞，血小板在這一血栓形成及冠心病的治療過程中起著重要的作用。Jin 等［36］研究表明兒茶素可以劑量依賴性地抗血小板，抑制血栓素的形成，防治血栓形成。

2.5 芹菜與芹黃素

芹菜屬傘形科植物。有水芹、旱芹兩種，功能相近，藥用以旱芹為佳，亦稱“藥芹”。芹菜中含有大量芹黃素，屬黃酮類化合物，具有抗炎、抗氧化等多種生物活性，因而日益受到學者們的重視。

2.5.1 芹黃素降壓作用

Zhang 等［37］研究發(fā)現(xiàn)，芹黃素對血管收縮的抑制作用，由苯腎上腺素和高K+引起的較強，由佛波醇引起的較弱，而對蛋白激酶C 引起的則無影響，其機制是通過誘導(dǎo)生成某種內(nèi)皮細胞源性刺激因子，從而產(chǎn)生內(nèi)皮細胞依賴血管松弛作用。

2.5.2 芹黃素抗脂質(zhì)過氧化及對動脈粥樣硬化的預(yù)防作用

芹黃素是一種很強的金屬離子贅合劑，能使氧自由基的生成減少，Sugihara 等［38］研究證實，芹黃素能顯著抑制鐵離子誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用，還能在一定濃度范圍內(nèi)以劑量依賴方式抑制血管平滑肌細胞的增殖［39］，在預(yù)防動脈粥樣硬化、冠心病方面有重要作用。

2.5.3 芹黃素對心肌缺血再灌注損傷方面的保護作用

缺血再灌注心肌存在壞死和凋亡兩種細胞死亡形式，不可逆轉(zhuǎn)的心肌細胞凋亡主要發(fā)生在再灌注時期，這種凋亡又可進一擴大再灌注心肌的梗死面積。因此抑制再灌注心肌細胞的凋亡是拯救缺血心肌的重要途徑之一。有研究發(fā)現(xiàn)芹黃素能降低心肌細胞凋亡率，而且，芹黃素能明顯降低缺血再灌注大鼠室性心動過速、心室顫動和心律失常的總發(fā)生率，且推測芹黃素對缺血再灌注損傷的保護作用與減少氧自由基和脂質(zhì)過氧化物有關(guān)［40］。

2.6 黑木耳與木耳多糖

黑木耳屬于食用真菌，中醫(yī)記載有活血作用，國外學者報道黑木耳多糖有抗凝、抗血小板和抗血栓形成的作用，并將黑木耳列入腦梗塞的膳食療法。申建和等［41］研究黑木耳在體內(nèi)能抑制血脂上升，降低總膽固醇、游離膽固醇、膽固醇酯、三酰甘油和β-脂蛋白，阻止心肌、肝、主動脈中脂質(zhì)沉積，延緩動脈粥樣硬化的形成;且證明木耳多糖通過影響內(nèi)源性凝血系統(tǒng)而發(fā)揮抗凝血作用還可延長凝血時間，縮短血栓長度，減輕血栓濕重和干重，抑制血栓形成主要是影響血栓中纖維蛋白的含量;明顯降低血液黏度;縮短優(yōu)球蛋白溶解作用，提高纖溶酶活性，進一步達到抗血栓的作用。

2.7 大豆蛋白與大豆異黃酮

早年的研究中，人們利用系列動物實驗發(fā)現(xiàn)大豆蛋白能降低大鼠、豬等多種動物的血清膽固醇水平，Anderson 等［42］據(jù)臨床試驗，發(fā)現(xiàn)平均每天服用大豆蛋白47 g，可使血清總膽固醇、LDL、三酰甘油降低，且發(fā)現(xiàn)原血脂較高者下降幅度越大，而對HDL 無明顯影響;而后1999 年美國食品與藥品管理局做健康指導(dǎo)建議人們每日食用大豆蛋白25 g，作為低脂飲食的一部分，有助于減少心臟病的危險性。大豆蛋白的主要成分是氨基酸，而氨基酸的組份尤其是精氨酸/賴氨酸的比率是大豆蛋白改善血脂的關(guān)鍵，但這個結(jié)論最終被否定;也有一些實驗［43］認為單獨應(yīng)用大豆異黃酮無明顯改善血脂的作用，不論動物實驗或是人體實驗均有報道，異黃酮服用后總膽固醇、三酰甘油、LDL、高密度脂蛋白及抗氧化酶活性均無改變;直至2002 年，從大豆蛋白提取大豆異黃酮，并發(fā)現(xiàn)其主要成分與雌二醇結(jié)構(gòu)相似，有雌激素樣作用，而血脂升高與雌激素缺乏明顯相關(guān)，且去除異黃酮后，大豆蛋白改善血脂作用明顯減弱，因此人們認為大豆異黃酮可能是改善血脂的主要成分［44］。

3 小結(jié)

現(xiàn)有資料顯示，冠心病新的飲食影響因素種類較多，可能從改善血脂、抗脂質(zhì)氧化、抗血小板、抗血管平滑肌增殖和遷移、抑制病理性新生血管及改善血管內(nèi)皮細胞功能等多方面影響冠心病的發(fā)生發(fā)展，這為冠心病的防治提供了新的思路。然而，很多飲食因素關(guān)于影響冠心病機制仍不完全清楚或存在實驗結(jié)果矛盾之處，還需進一步加強臨床干預(yù)試驗作為其補充。

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