以多西他賽為主二聯(lián)與三聯(lián)療法對老年低分化胃癌的療效對比分析

馮建設(shè)

以多西他賽為主二聯(lián)與三聯(lián)療法對老年低分化胃癌的療效對比分析

馮建設(shè)

目的對比以多西他賽為主二聯(lián)和三聯(lián)療法對老年低分化胃癌的臨床效果。方法將60例老年低分化胃癌患者隨機(jī)分成三聯(lián)化療組和二聯(lián)化療組，每組30例。二聯(lián)化療組給予多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，三聯(lián)化療組給予多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧方案化療。對兩組近期療效、KPS評(píng)分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）、生存時(shí)間（OS）及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果二聯(lián)化療組客觀緩解率、臨床獲益率為36.7%、63.3%，三聯(lián)化療組客觀緩解率、臨床獲益率為33.3%、70.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，二聯(lián)化療組KPS評(píng)分為（71.5±6.6）分，顯著性低于三聯(lián)化療組的（79.5±7.9）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；二聯(lián)化療組TTP為8.5個(gè)月，三聯(lián)化療組TTP為8.7個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；二聯(lián)化療組OS為13.4個(gè)月，三聯(lián)化療組OS為15.1個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；二聯(lián)化療組不良反應(yīng)（白細(xì)胞降低、貧血、乏力）率顯著低于三聯(lián)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論相比于多西他賽為主三聯(lián)療法，多西他賽為主二聯(lián)療法對對老年低分化胃癌效果同樣顯著，且不良反應(yīng)較少，適合老年人使用。

多西他賽；二聯(lián)療法；三聯(lián)療法；老年；低分化胃癌

在我國胃癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下，且高于全球平均水平[1]。老年患者對一般的腹部不適反應(yīng)較為遲鈍，超過60%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是疾病的晚期，錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)機(jī)[2]。臨床上對于晚期胃癌大多通過化療進(jìn)行治療。目前，尚未形成胃癌標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，而且臨床治療中面臨著緩解時(shí)間短和完全緩解率低的難題，這在低分化胃癌且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者尤為突出[3]。據(jù)報(bào)道，以多西他賽為主二聯(lián)和三聯(lián)療法均可用于治療老年低分化胃癌，然而關(guān)于他們的對比研究仍比較少。我們比較了以多西他賽為主二聯(lián)和三聯(lián)療法對患者的影響，旨在為臨床工作提供參考和依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

選取2009年1月至2011年12月間入住我院接受治療的老年胃癌患者60例。患者均經(jīng)病理學(xué)診斷為胃癌，主要包括黏液腺癌、低分化腺癌以及印戒細(xì)胞癌。其中男39例，女21例，平均年齡（65～81）歲，隨機(jī)分成2組，各30例。二聯(lián)化療組男20例，女10例，平均年齡（71.1±6.1）歲，病理類型：黏液腺癌10例，低分化腺癌14例，印戒細(xì)胞癌6例。轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)7例，肺4例，肝臟9例，腹盆腔5例。三聯(lián)化療組男19例，女11例，平均年齡（69.8± 5.8）歲，病理類型：黏液腺癌8例，低分化腺癌16例，印戒細(xì)胞癌6例。轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)8例，肺5例，肝臟10例，腹盆腔6例。兩組患者的年齡、性別及病情方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

二、方法

二聯(lián)組給予多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案化療。多西他賽75 mg/m2，0.9%氯化鈉溶液250 mL稀釋，每療程第一天靜脈滴注給藥；奧沙利鉑130 mg/m2，5%葡萄糖，每療程第二天靜脈滴注給藥。21 d為一周期。

三聯(lián)組給予多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧方案化療。在二聯(lián)組的基礎(chǔ)上加用替吉奧80 mg/d。d1～14靜脈滴注。21 d為一周期。

兩組均21 d為一個(gè)周期進(jìn)行重復(fù)治療，如果患者出現(xiàn)有效或者穩(wěn)定情況，可繼續(xù)原方案治療，有效患者化療4周期以上。2個(gè)周期進(jìn)行一次全面檢查，每個(gè)患者都至少完成2個(gè)周期后對其進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?；熎陂g對患者的血常規(guī)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，每周檢測2次，對肝腎功能每周進(jìn)行1次復(fù)查。

三、觀察指標(biāo)

對兩組近期療效、KPS評(píng)分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）、生存時(shí)間（OS）及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。其中近期療效依據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行，分為緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）?？陀^緩解率=[（CR＋PR）/總病例數(shù)]×100%；臨床獲益率=[（CR＋PR＋SD）/總病例數(shù)]×100%。功能狀態(tài)評(píng)分采用KPS評(píng)分方法，主要依據(jù)患者是否可以正常活動(dòng)，病情以及自理程度，將患者的健康情況分為10個(gè)等級(jí)，每個(gè)等級(jí)10分，總分100分，分越高者表示健康狀況越好，得分低于60分則表示身體接收治療所帶來的副作用較大，不利于進(jìn)一步抗腫瘤治療[5]。腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）表示從治療開始至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展之間的時(shí)間，生存時(shí)間（OS）指治療開始至死亡的時(shí)間。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。腫瘤進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間以Kaplan-Meier計(jì)算。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組患者近期療效比較

二聯(lián)化療組客觀緩解率、臨床獲益率為36.7%、63.3%，三聯(lián)化療組客觀緩解率、臨床獲益率為33.3%、70.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；結(jié)果見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

二、兩組KPS評(píng)分比較

治療后，二組KPS評(píng)分顯著增大，二聯(lián)化療組KPS評(píng)分顯著性低于三聯(lián)化療組的評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者化療后KPS評(píng)分

三、兩組TTP比較

二聯(lián)化療組TTP為8.5個(gè)月（95%可信區(qū)間6.5～10.4個(gè)月），三聯(lián)化療組TTP為8.7個(gè)月（95%可信區(qū)間4.9～12.2個(gè)月），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。結(jié)果見圖1。

四、兩組生存時(shí)間（OS）比較

二聯(lián)化療組OS為13.4個(gè)月（95%可信區(qū)間10.8～13.7個(gè)月），三聯(lián)化療組OS為15.1個(gè)月（95%可信區(qū)間12.6～17.8個(gè)月），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見圖2。

五、兩組不良反應(yīng)比較

二聯(lián)化療組不良反應(yīng)（白細(xì)胞降低、貧血、乏力）率顯著低于三聯(lián)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。但惡心嘔吐、肝功能損害、周圍神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎癥以及脫發(fā)發(fā)生率差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表3。

圖1 兩組腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）比較

圖2 兩組生存時(shí)間（OS）比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

討論

胃癌是常見的惡性腫瘤，具有早期發(fā)現(xiàn)率低、發(fā)病率高和致死率高的特點(diǎn)[6]。尤其老年患者發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)展期，且由于老年患者身體老化、耐受性差不適合手術(shù)治療[7]。臨床上，對于該類患者大多采取化療的方法進(jìn)行治療，改善患者身體狀況，延長胃癌患者存活時(shí)間，從而提高患者的生活質(zhì)量。然而，由于目前尚未形成標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，臨床治療方案的采用具有一定的盲目性，影響了患者的預(yù)后與恢復(fù)[8]。

近年來，抗癌藥物受到了人們的關(guān)注，例如紫杉醇、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康以及多西他賽等，胃癌的化療方案有了更多的選擇。其中，多西他賽是一種植物藥物，它可以促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖[9]。奧沙利鉑是一種基因藥物，它可以水解產(chǎn)生水化衍生物，水化衍生物可以抑制DNA的形成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長[10]。一些報(bào)道表明，聯(lián)合用藥化療的效果顯著優(yōu)于單藥化療，通過聯(lián)合化療患者的生存時(shí)間能得到顯著延長，并減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，從而改善了患者的生活質(zhì)量[11]。肖寒等[12]比較了兩藥與三藥方案對胃癌患者的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種治療方法療效差別不大。

老年患者臨床易出現(xiàn)糖尿病及冠心病等伴發(fā)疾病，在一定程度上會(huì)影響患者對化療的耐受性，而且化療后體力恢復(fù)較慢，易出現(xiàn)骨髓抑制[13-14]。因此在實(shí)施化療的過程中，應(yīng)對所選用化療方案的效果及預(yù)后進(jìn)行權(quán)衡。在本研究中筆者發(fā)現(xiàn)：二聯(lián)化療組與三聯(lián)化療組在客觀緩解率、臨床獲益率方面兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組的TTP及OS差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。以上述結(jié)果表明二聯(lián)化療組的效果與三聯(lián)化療組的效果相當(dāng)。療程結(jié)束后，二聯(lián)化療組KPS評(píng)分顯著性低于三聯(lián)化療組的評(píng)分（P<0.05），說明了三聯(lián)化療后患者的生活質(zhì)量較低。二聯(lián)化療組不良反應(yīng)（白細(xì)胞降低、貧血、乏力、惡心）率顯著低于三聯(lián)化療組（P<0.05）。分析原因，可能是由于三聯(lián)療法患者多用一種藥物。本文的研究結(jié)果與肖寒等人的報(bào)道結(jié)果一致[12]。

總之，以多西他賽為主二聯(lián)和三聯(lián)療法均可以有效治療老年低分化胃癌，二聯(lián)療法操作簡單，治療成本低；三聯(lián)療法患者的KPS評(píng)分較高，而且不良反應(yīng)發(fā)生情況高于二聯(lián)療法，兩種方法各有利弊，在臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者的具體情況靈活選擇。

1馮娟,靳海峰,王飆落,等.以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的方案在胃癌化學(xué)治療中的價(jià)值分析.中華消化雜志,2013,33(4):226-230.

2張嘉剛.老年胃癌患者的凝血功能變化與腫瘤進(jìn)展的相關(guān)性.中國老年學(xué)雜志,2013,33(15):3606-3608.

3陳彼得,俞世成,李恭會(huì).多西他賽治療失敗后的去勢抵抗性前列腺癌及其骨轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,43(1): 115-118.

4馬晉平,陳劍輝,蔡世榮,等.黏液型與低分化型胃癌臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的比較.中華胃腸外科雜志,2010,13(12):903-906.

5Kim JG,Sohn SK,Chae YS,et al.Multicenter phaseⅡstudy of docetaxel plus oxaliplatin combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer:daegu gyeongbuk oncology group.Br J Cancer,2008,98(3):542-546.

6智俊娜,吳婷婷,趙本慧,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,9(1): 34-37.

7鄧文靜,余更生.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的臨床觀察.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(1):24-26.

8Arnoldi E,Dieli M,Mangia M,et al.Comprehensive geriatric assessment in elderly cancer patients:an experience in an outpatient population.Tumori,2007,93(1):23-25.

9吳平飛,涂黃,李小珍.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌68例療效觀察.江西醫(yī)藥,2013,48(8):693-695.

10張艷麗,吳軍,李鳳婷.以多西他賽為基礎(chǔ)的三藥聯(lián)合與兩藥聯(lián)合一線治療晚期胃癌的療效對比研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2013,21(10):38-40.

11 Yu J,Xin F.A study on the association of histological types and TNM stages.Hepatogastroenterology,2009,56(93):1219-1221.

12肖寒,方乃青,申小蘇.多西他賽為主的兩藥與三藥方案治療老年低分化胃癌的療效及安全性比較.中華臨床醫(yī)師雜志,2014,8(5): 863-867.

13劉懷民,劉曉莉.替吉奧聯(lián)合伊立替康或多西他賽治療晚期胃癌的療效分析.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(14):56-58.

14 Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer:past,present, and future.J Gastroenterol,2008,43(4):256-264.

（本文編輯：朱薇）

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科技論文中插圖的規(guī)范化

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Comparison of clinical effect between docetaxel-containing double regimen and triple regimen for elder－ly patients with unresectable gastric cancer

FENG Jian-she.Department of Medicine,Fengtai Branch Hospital of Jingmen Second People′s Hospital,Jingmen City,448000,Hubei Province,China

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of docetaxel-containing double regimen and triple regimen for elderly patients with unresectable advanced gastric cancer.MethodsSixty elderly patients with unresectable advanced poorly differentiated gastric cancer were randomly divided into double regimen group and triple regimen group,30 cases in each group.Patients in double regimen group were treated by docetaxel combined with oxaliplatin,and patients in triple regimen group were treated by docetaxel combined with oxaliplatin and S-1.The short-term efficacy,KPS score,time to tumor progression(TTP),overall survival time(OS),and adverse reactions were compared.ResultsThe objective response rate and clinical benefit rate were 36.7%and 63.3%in double regimen group,and 33.3%and 70.0%in triple regimen group(P>0.05); After treatment,the KPS score in double regimen group was 71.5±6.6,which was significantly lower than 79.5±7.9 points in triple regimen group(P<0.05);The TTPs of double regimen group and triple regimen group were 8.5 months and 8.7 months,the difference was not statistically significant(P>0.05);The OS of double regimen group and triple regimen group were 13.4 months and 15.1 months,the difference was not statistically significant(P>0.05).The rate of adverse reaction(leukopenia,anemia,fatigue)in double regimen group was significantly lower than in triple regimen group(P<0.05).ConclusionCompared with docetaxelbased triple therapy,docetaxel-based double therapy also has good effect for elderly patients with unresectable poorly differentiated gastric cancer.

Docetaxel;Double regimen therapy;Triple regimen therapy;Elderly patients；Unresectable gastric cancer

2014-06-24）

10.3969/j.issn.1672-2159.2014.06.004

448000湖北省荊門市第二人民醫(yī)院鳳臺(tái)醫(yī)院內(nèi)科