穩(wěn)心顆粒治療心悸的研究進(jìn)展

趙濤　趙步長(zhǎng)　伍海勤　劉娜　黃斌

[摘要] 中醫(yī)藥治療心悸注重從整體入手，辨證論治，有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。穩(wěn)心顆粒是SFDA批準(zhǔn)的現(xiàn)代臨床上廣泛應(yīng)用的抗心律失常的中藥制劑，具有中醫(yī)中藥治療心悸的理論基礎(chǔ)，堅(jiān)實(shí)而廣泛的現(xiàn)代藥理基礎(chǔ)，具有長(zhǎng)期的臨床觀察和科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)研究。本研究分別從上述四個(gè)方面進(jìn)行闡述，旨在說(shuō)明穩(wěn)心顆粒在臨床上治療心悸/心律失常安全、療效確切、服用方便、符合現(xiàn)代臨床需要。

[關(guān)鍵詞] 心悸；穩(wěn)心顆粒；循證醫(yī)學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R54 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（c）-0194-03

心悸指氣血陰陽(yáng)虧虛或者痰飲瘀血阻滯，心室鎖陽(yáng)，心脈不暢，引起心中急劇跳動(dòng)，驚慌不安，不能自主為主要表現(xiàn)的一種病證，多因情緒激動(dòng)或勞累而誘發(fā)。中醫(yī)藥治療心悸優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，從心著手，辨原發(fā)疾病，分虛實(shí)，結(jié)合舌苔、脈象，辨證論治。中醫(yī)治療心悸療效確切，毒副作用小，可以從整體上調(diào)節(jié)患者的機(jī)體功能，并且起效后療效穩(wěn)定。早期漢代名醫(yī)張仲景《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治下》：“傷寒脈結(jié)代，心動(dòng)悸，炙甘草湯主之。”根據(jù)證型不同古代醫(yī)家辨證采用安神定志丸、歸脾湯、天王補(bǔ)心丹、苓桂術(shù)甘湯等進(jìn)行加減治療。現(xiàn)代臨床上應(yīng)用最廣泛的抗心律失常中藥穩(wěn)心顆粒是SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個(gè)治療心律失常的中藥新藥制劑，收載于2010年版藥典中。穩(wěn)心顆粒在臨床上治療心律失常安全且療效滿(mǎn)意。

1 心悸的病因病機(jī)

心悸的病名，最早記載于漢代張仲景的《金匱要略》和《傷寒論》，稱(chēng)之為“心動(dòng)悸”“心下悸”“心中悸”“驚悸”等，并最早提出了基本治則，以炙甘草湯等為治療心悸的常用方劑。宋代嚴(yán)用和在《濟(jì)生方·驚悸怔忡健忘門(mén)》中提出了怔忡之病名，認(rèn)為“夫怔忡者，此心血不足也。蓋心主于血……漸成怔忡，怔忡不已變生諸證，皆心病之貧?！爆F(xiàn)代《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》認(rèn)為心悸的發(fā)生多因體質(zhì)虛弱、飲食勞倦、七情所傷、感受外邪及藥食不當(dāng)?shù)纫?。心悸的病機(jī)分虛實(shí)兩個(gè)方面，虛者不外氣血陰陽(yáng)虧損；實(shí)者多見(jiàn)痰飲瘀血、心火熾盛，且虛實(shí)之間又可兼夾錯(cuò)雜[1]。心悸的病位在心，而與肝腎脾肺臟器密切相關(guān)。臨床上多為各種病因?qū)е碌臍庋庩?yáng)不足或失調(diào)，或感受外邪以及病理產(chǎn)物阻于局部，導(dǎo)致心失所養(yǎng)，心脈不暢，均可引發(fā)心悸。臨床上心悸既是一種獨(dú)立疾病，又是多種疾病的臨床表現(xiàn)之一。類(lèi)似于西醫(yī)心臟神經(jīng)官能癥、心律失常、冠心病、病毒性心肌炎等，可伴有眩暈、耳鳴、失眠、健忘等。周仲英在其主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中將心悸分為心虛膽怯型、心血不足型、陰虛火旺型、心陽(yáng)不振型、水飲凌心型、瘀阻心脈型、痰火擾心型，其中心血不足為常見(jiàn)。臨床上治療心悸應(yīng)分辨虛實(shí)，虛證予以補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽(yáng)；實(shí)證則應(yīng)祛痰、化飲、清火、行瘀。但本病以虛實(shí)錯(cuò)雜為多見(jiàn)，且虛實(shí)的主次、緩急各有不同，故治當(dāng)相應(yīng)兼顧。

中醫(yī)治療心悸注重對(duì)患者全身與局部功能的調(diào)節(jié)，注重從患者的陰陽(yáng)盛衰、精神情志等方面入治，通過(guò)調(diào)整和改善患者的神經(jīng)體液因素，改變引發(fā)心律失常的病理狀態(tài)而治標(biāo)治本兼顧[2]。臨床上常見(jiàn)的心血不足型心悸多用炙甘草湯加減治療，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，心悸的發(fā)生驟然增多，在臨床工作中，不僅需要古方今用，而且要與時(shí)俱進(jìn)，自裁新方，研制出新的中藥劑型，以更加方便地救治患者。穩(wěn)心顆粒是中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門(mén)醫(yī)院在20世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)和研制出的具有益氣活血、定悸復(fù)脈之功效，主要治療各類(lèi)型心律失常的中藥復(fù)方。

2 穩(wěn)心顆粒的方證解讀

穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。方中以黨參為君藥，甘平不燥，《本草正義》謂其“健運(yùn)中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)?！∑⒍辉?，養(yǎng)血而不偏滋膩，振動(dòng)中氣而無(wú)干燥之弊”，本方用之補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血，定精神，定驚悸，治氣血虧虛之心悸、怔忡、頭昏。黃精為臣藥，味甘而厚膩，滋心陰，養(yǎng)心血，益脾氣，與君藥合用，氣陰雙補(bǔ)以治本。三七甘溫，善化瘀血，活血定痛，兼有補(bǔ)益之力，能助黃精補(bǔ)養(yǎng)心血；琥珀活血化瘀，鎮(zhèn)心定悸安神，既可助諸藥行氣血，又能鎮(zhèn)悸定志；兩藥合用化瘀、止痛、安神以治標(biāo)，與黨參相配，益氣活血，用為佐藥。甘松芳香行氣，開(kāi)郁散滯，舒肝理脾，使君臣補(bǔ)而不滯；與佐藥相伍，可調(diào)暢氣血為使藥。諸藥配合，共奏益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，定悸復(fù)脈之功效。氣陰雙補(bǔ)以治本，化瘀安神以治標(biāo)，補(bǔ)虛而不戀邪，化瘀而不傷正。主治氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致心悸不寧、氣短乏力、頭昏心悸、胸悶胸痛，適應(yīng)于心律失常、室性期前收縮等。穩(wěn)心顆粒與炙甘草湯的組方立意同出一轍，遵循了“氣陰雙補(bǔ)，陰陽(yáng)兼顧”的特點(diǎn)[3]。

3 穩(wěn)心顆粒治療心悸的藥理基礎(chǔ)

3.1 中醫(yī)藥理學(xué)基礎(chǔ)

穩(wěn)心顆粒組方中的五味藥中，黨參對(duì)二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯抑制和解聚作用，有助于防止血栓形成，改善冠狀動(dòng)脈供血，增加心排血量，降低心肌耗氧量，降低全血黏度，抑制血小板聚集。黃精具有強(qiáng)心、抗動(dòng)脈硬化、降脂、降壓、增加冠狀動(dòng)脈血流量（coronary blood flow，CBF）的作用。三七具有活血化瘀作用，能增加CBF，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)心肌缺血、缺氧狀態(tài)。琥珀具有強(qiáng)心安神，利水消腫之功效。甘松具有抗心肌缺血、提高心肌耐缺氧能力的作用，其對(duì)室性心律失常的抑制作用比奎尼丁更強(qiáng)[4]。甘松提取物對(duì)兔心肌的INa、ICa-L、IK、Ito均有抑制作用，這可能是其發(fā)揮抗心律失常作用的電生理基礎(chǔ)[5-6]。基礎(chǔ)研究表明，其均有強(qiáng)心、活血化瘀、改善微循環(huán)的作用。各味藥獨(dú)立的藥理作用是穩(wěn)心顆粒整個(gè)組方治療心律失常的基礎(chǔ)[2，7]。

3.2 現(xiàn)代治療機(jī)制

大量的基礎(chǔ)研究表明，穩(wěn)心顆粒在延長(zhǎng)內(nèi)外膜層心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程中，阻斷折返形成的同時(shí)，能夠縮短跨室壁復(fù)極離散度（TDR）[5，8-10]，說(shuō)明穩(wěn)心顆粒無(wú)致心律失常作用，安全性良好。穩(wěn)心顆粒能夠調(diào)節(jié)多離子通道（Na+、K+、Ca2+），廣譜抗心律失常[11]；增加CBF，增加心排血量，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，有效改善心臟功能，改善心肌缺血癥狀，可用于治療缺血性心律失常[12-13]。穩(wěn)心顆粒延長(zhǎng)內(nèi)外膜心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程（APD），能顯著縮短TDR，使左室TDR縮短[14]；對(duì)Ito電流有明顯的抑制作用，近期美國(guó)杰佛遜大學(xué)醫(yī)學(xué)院Main Line Health心臟中心的研究發(fā)現(xiàn)：穩(wěn)心顆粒有抑制晚鈉電流的作用[15]。這為合理而廣泛地應(yīng)用步長(zhǎng)穩(wěn)心顆?？刂菩穆墒СＬ峁┝藢?shí)驗(yàn)依據(jù)。

4 穩(wěn)心顆粒應(yīng)用于心悸的臨床研究

4.1 心悸

穩(wěn)心顆粒是在中醫(yī)論治心悸的基礎(chǔ)上研制出來(lái)的具有益氣養(yǎng)血、滋陰溫陽(yáng)、活血化瘀功效的中藥復(fù)方制劑。王素利[16]選取各種心律失?；颊?00例觀察步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療陣發(fā)性心悸（心律失常）的療效，結(jié)果說(shuō)明步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療陣發(fā)性心悸療效好，可有效減少心律失常發(fā)作、改善臨床癥狀，且副作用小。崔德芝等[17]應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療108例心悸患者，并觀察其療效，結(jié)果證明，穩(wěn)心顆粒對(duì)心悸有較好的治療作用，尤其適用于氣陰兩虛型及氣滯血瘀型及輕、中度過(guò)早搏動(dòng)及房顫、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，而對(duì)于室性期前收縮、房性期前收縮及房顫陣發(fā)性室上速的療效無(wú)明顯差異。萬(wàn)億[18]應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療38例門(mén)診及住院的心悸患者，觀察到穩(wěn)心顆粒用于中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型病例的療效比較顯著，對(duì)器質(zhì)性心臟病、功能調(diào)節(jié)性疾病及大多數(shù)類(lèi)型的心律失常均具療效，且沒(méi)有毒副作用。牛根山[19]用穩(wěn)心顆粒治療女性更年期心悸、失眠癥患者34例，結(jié)果顯示，其有效率達(dá)94.1%。藥理研究表明，穩(wěn)心顆粒有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的作用，故其可以調(diào)整心律，改善睡眠。廖義江[20]應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療心律失?；颊?5例，結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒對(duì)由各種病因引起的心律失常均有明顯的療效，能迅速緩解癥狀。穩(wěn)心顆粒不僅能改善患者的臨床癥狀，還能提高患者的生活質(zhì)量。

4.2 室性期前收縮

通過(guò)心悸發(fā)作時(shí)心律失常檢出率發(fā)現(xiàn)，室性心律失常所致的心悸顯著高于房性心律失常[21]。劉書(shū)光[22]將入選的室性期前收縮120例、房性期前收縮80例患者隨機(jī)分為治療組和安慰劑對(duì)照組，治療組和對(duì)照組經(jīng)4周治療后最快心室率、平均心室率均有所下降，但治療組下降更顯著，故認(rèn)為穩(wěn)心顆粒治療室性及房性期前收縮是安全、有效的。孫雷煥等[23]將近15年發(fā)表的穩(wěn)心顆粒與美托洛爾（倍他樂(lè)克）、胺碘酮、普羅帕酮、美西律等已上市藥物比對(duì)的臨床應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，患者心悸癥狀、胸痛癥狀、心絞痛、中醫(yī)證候、動(dòng)態(tài)心電圖、心電圖有效率顯著高于對(duì)照組；24 h Holter改變明顯低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，證實(shí)穩(wěn)心顆粒治療室性期前收縮安全有效。楊杰孚等[24]觀察了60例室性期前收縮患者服用穩(wěn)心顆粒的治療情況，證實(shí)穩(wěn)心顆粒對(duì)于治療室性心律失常，尤其是特發(fā)性室性期前收縮療效顯著，且未發(fā)現(xiàn)該藥有致心律失常作用。劉靜秋[25]入選84例室性期前收縮心臟病患者，服用4周穩(wěn)心顆粒治療后，84例患者中76例患者心悸癥狀明顯減輕或消失，71例患者期前收縮明顯減少，結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒對(duì)室性期前收縮有顯著性抑制作用。岳慶麗等[26]選擇2008年6月～2011年1月在心內(nèi)科住院的130例冠心病并室性期前收縮患者，結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＷ饔门c美托洛爾相當(dāng)，心絞痛療效總有效率治療組為91.42%、對(duì)照組為91.67%；室性期前收縮總有效率分別77.14%和78.33%。以上結(jié)果說(shuō)明，穩(wěn)心顆粒是一種治療冠心病并室性期前收縮安全有效的中成藥。

4.3 循證研究

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院牽頭的穩(wěn)心顆粒的循證醫(yī)學(xué)研究，選擇2400例大樣本，60個(gè)研究中心參加的前瞻性、多中心、安慰劑隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，穩(wěn)心顆粒對(duì)室性期前收縮及房性期前收縮的有效率分別為83.0%、83.6%，未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全性好。認(rèn)為其作用機(jī)制與該復(fù)方具有抑制晚鈉電流的作用有關(guān)，因而對(duì)心肌缺血、缺氧及心功能不全具有改善的功效，證實(shí)了穩(wěn)心顆粒治療室性和房性期前收縮的有效性和安全性。

5 小結(jié)

臨床上治療心悸的西藥種類(lèi)多，副作用大，療程長(zhǎng)，停藥易復(fù)發(fā)。而治療心悸的中藥從單味藥到復(fù)方，從千年古方到現(xiàn)代中藥，從湯劑到顆粒劑，長(zhǎng)期的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其具有整體調(diào)治、雙向調(diào)節(jié)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。穩(wěn)心顆粒作為國(guó)家“八五”課題的攻關(guān)成果，是國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個(gè)治療心律失常的中藥新藥制劑。其遵循了古方炙甘草湯的組方立意，具有“氣陰雙補(bǔ)，陰陽(yáng)兼顧”的特點(diǎn)，方中五味藥獨(dú)立的藥理作用構(gòu)成了穩(wěn)心顆粒整個(gè)組方治療心悸的藥理基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)研究表明，穩(wěn)心顆粒通過(guò)調(diào)節(jié)多離子通道，抑制晚鈉電流來(lái)發(fā)揮抗心律失常的作用。臨床和循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，穩(wěn)心顆粒治療心悸不僅能改善心悸的臨床癥狀，還能提高患者的生活質(zhì)量，且安全性良好。

總而言之，穩(wěn)心顆粒不僅有中醫(yī)藥治療心悸的理論基礎(chǔ)，有扎實(shí)的中藥藥理學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)國(guó)內(nèi)外大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究證實(shí)穩(wěn)心顆粒是國(guó)內(nèi)第一個(gè)經(jīng)心肌細(xì)胞電生理證實(shí)其作用機(jī)制的抗心律失常中成藥，近年來(lái)循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)再次證實(shí)了中藥穩(wěn)心顆粒治療心悸/心律失常的有效性和安全性，同時(shí)其服用方便，是一種起效快的新劑型，更好地滿(mǎn)足了患者和臨床的需求。

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（收稿日期：2013-11-11 本文編輯：林利利）