陳鈾,王春明,李東澤,馬依彤,楊毅寧,李曉梅,向陽,于子翔,謝翔
冠心病研究
白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)聯(lián)合評分對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后在院死亡危險評估的研究*
陳鈾,王春明,李東澤,馬依彤,楊毅寧,李曉梅,向陽,于子翔,謝翔
目的:探討白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)聯(lián)合評分(COL-P評分)對急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后在院死亡危險評估的效果。
白細胞計數(shù);血小板計數(shù);ST段抬高型心肌梗死;在院死亡
(Chinese Circulation Journal, 2014,29:767.)
急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是冠狀動脈(冠脈)粥樣硬化性心臟病中病情嚴(yán)重的類型,其發(fā)病率高,病死率高。雖然隨著醫(yī)學(xué)的不斷進步,心臟重癥監(jiān)護病房、急診心血管介入手術(shù)和外科冠脈旁路移植術(shù)有效的推廣和運用,STEMI的病死率從上世紀(jì)60年代的30%-35%,降至目前的10%~20%,但是STEMI的病死率較其他疾病仍然很高[1]。因此,對入院時STEMI患者危險程度進行評價,對不同危險層次的STEMI患者采取個性化治療,將對降低STEMI患者的死亡率具有重要臨床意義[2]。針對我國醫(yī)療資源有限,如何從常規(guī)檢查中進行危險評分在我國具有重大的現(xiàn)實意義。研究表明,動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)狀態(tài),炎性反應(yīng)貫穿了STEMI從脂紋形成到斑塊破裂的整個病理過程[3]。 同時血小板的功能也與STEMI患者預(yù)后密切相關(guān)[4]。但評價患者炎癥和血小板功能狀態(tài)監(jiān)測較為復(fù)雜,且價格較高,臨床運用局限。相關(guān)研究表明,白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)分別是反映炎癥和血小板的指標(biāo)[5,6]。故而,本研究選擇入院時常規(guī)檢驗項目中的白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)聯(lián)合評分(COL-P評分)對STEMI患者急診性經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)的患者進行危險分層,評估COL-P評分對STEMI患者的急診PCI術(shù)后在院死亡危險的預(yù)測價值。
對象: 選擇2009-11至2013-08新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心住院的STEMI患者行急診行PCI術(shù)者共660例[起病后小于12 小時行PCI術(shù),平均住院時間中位數(shù)為14(8~30)天],男529例,女131例,平均年齡為(58.71±12.31)歲,生存者572例,死亡者88例。納入標(biāo)準(zhǔn):參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會的2010年中國“急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南”[7]。排除標(biāo)準(zhǔn):患者合并血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、終末期腎病和惡性腫瘤等造成白細胞和血小板繼發(fā)性改變者也需要排除。
臨床資料搜集:①660例患者臨床特征:如年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、冠脈病變支數(shù)等;②輔助檢查:入院1小時內(nèi)急查實驗室檢查:如血小板平均體積、血小板計數(shù)、白細胞、心肌肌鈣蛋白T(Troponin-T, cTnT)、肌酐、血脂、血糖等;③治療結(jié)局:住院期間生存者或死亡者。④患者住院期間死亡事件的定義:患者在住院治療期間,行PCI血運重建后,最終都因心肌梗死而導(dǎo)致死亡的,則認(rèn)為是發(fā)生了在院期間死亡事件。⑤血細胞分析儀為Sysmex XE-2100(希森美康公司,日本)。肌酐、血糖和血脂等的檢測儀器為:貝克曼DxC800(貝克曼庫爾特公司,美國)。cTnT檢測儀器為貝克曼Dxl800。左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測定由我院心臟超聲科醫(yī)師采用Philips iE33彩色多普勒超聲診斷儀測定,均于患者入院后24 小時內(nèi)測定。
白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)聯(lián)合評分(COL-P評分): 分別運用受試者工作特征曲線(ROC)判斷STEMI急診PCI術(shù)后死亡的臨床分界點。高于白細胞計數(shù)臨床分界點,并低于血小板計數(shù)的臨床分界點計2分;高于白細胞計數(shù)臨床分界點,并高于血小板計數(shù)的臨床分界點計1分,或低于白細胞計數(shù)臨床分界點,并低于血小板計數(shù)的臨床分界點計1分;低于白細胞計數(shù)臨床分界點,并高于血小板計數(shù)臨床分界點計0分。
統(tǒng)計分析方法:應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。兩組組間比較采用獨立樣本t 檢驗,三組以上間組間比較采用F檢驗(數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布)或秩和檢驗(數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布);計數(shù)資料用頻數(shù)、百分比表示,組間比較采用χ2檢驗表示。利用ROC曲線評估患者血小板計數(shù)和白細胞計數(shù)預(yù)測院死亡率的最佳臨床分界點。若雙側(cè)P<0.05視為為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Logistic回歸分析各影響因素與在院死亡率的關(guān)系。
STEMI患者臨床特征及在院死亡影響因素:660例患者中生存者572例,死亡者88例。STEMI死亡者在年齡、舒張壓、心率、白細胞計數(shù)、平均血小板體積、肌酐、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酸激酶MB同工酶、D-二聚體均高于生存者,兩者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05~0.01);而男性、吸煙、收縮壓、血紅蛋白、血小板計數(shù)、尿素、左心室射血分?jǐn)?shù)水平均低于生存者,兩者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05~0.001)。梗死相關(guān)血管中左主干死亡者高于生存者、冠狀動脈回旋支和右冠狀動脈死亡者低于生存者,兩者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05~0.001)。表1
表1 ST段抬高型心肌梗死患者臨床特征及在院死亡的影響因素
表1 ST段抬高型心肌梗死患者臨床特征及在院死亡的影響因素
注:*死亡與生存比較
變量 全部患者 (n=660) 生存 (n=572) 死亡 (n=88) P值*年齡 (歲) 59±12 57±12 69±12 <0.001男性 (%) 80.2 89.6 62.5 <0.001糖尿病 (%) 22.1 21.2 28.4 0.127高血壓 (%) 44.1 43.5 47.7 0.461吸煙 (%) 57.9 62.1 30.7 <0.001收縮壓 (mmHg) 118±19 119±19 114±21 0.016舒張壓 (mmHg) 74±12 74±12 76±13 0.001心率 (次/分) 80±33 79±33 92±25 <0.001血紅蛋白 (g/L) 133.7±17.9 135.2±17.1 123.8±20.1 <0.001白細胞計數(shù) (X109/L) 9.61±4.00 9.16±3.44 12.83±5.55 <0.001血小板計數(shù) (X109/L) 222.38±73.13 225.74±72.09 200.56±76.43 0.003平均血小板體積 (fl) 10.14±1.50 10.06±1.48 10.64±1.52 0.001血小板壓積 (%) 0.22±0.07 0.23±0.07 0.22±.0.07 0.225血小板分布寬度 (fl) 17.25±3.43 17.17±3.46 17.18±3.20 0.118肌酐 (μmol/L) 89.67±55.50 82.90±35.74 133.62±112.66 <0.001尿素 (mmo/l) 5.55±2.84 5.11±1.97 1.96±5.06 <0.001甘油三酯 (mmol/L) 1.80±1.21 1.81±1.20 1.59±1.31 0.120總膽固醇 (mmol/L) 3.89±1.21 3.84±1.176 4.23±1.33 0.005高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 0.86±0.40 0.42±0.42 0.90±0.31 0.361低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 2.47±0.86 2.44±0.84 2.65±1.00 0.030肌酸激酶MB同工酶 (ng/mL) 58.37±97.57 52.52±97.41 96.42±90.26 <0.001肌鈣蛋白T (μ g/ml) 13.12±57.00 11.89±59.14 21.13±39.77 0.157 D-二聚體 (mg/ L) 463.06±717.57 373.45±416.94 1263.94±1699.94 <0.001左心室射血分?jǐn)?shù) (%) 56.42±7.94 57.08±7.59 52.10±8.79 <0.001冠狀動脈病變血管數(shù) (例) 1支 250 217 33 0.973 2支 204 179 25 0.586 3支 206 176 30 0.675梗死相關(guān)血管 (例)左主干 33 12 21 <0.001冠狀動脈前降支 297 260 37 0.550冠狀動脈回旋支 184 167 17 0.007右冠狀動脈 146 133 13 0.021
白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)聯(lián)合評分(COL-P評分): 分別采用ROC曲線判斷白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)對STEMI急診PCI術(shù)死亡危險預(yù)測的臨床分界點分別為:9.28×109/L 和170.5×109/L。將①白細胞計數(shù)≥9.28×109/L,且血小板計數(shù)<170.5×109/L的患者計2分;②白細胞計數(shù)≥9.28×109/L,且血小板計數(shù)≥170.5×109/L計1分,或者白細胞計數(shù)<9.28×109/L,且血小板計數(shù)<170.5×109/L的患者計1分;③白細胞計數(shù)<9.28×109/L,且血小板計數(shù)≥170.5×109/L患者計0分。最后COL-P 0分組283例,COL-P 1分組319例,COL-P 2分組58例。
不同COL-P評分患者臨床特點:COL-P 0分組、COL-P 1分組和COL-P 2分組的年齡、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血小板平均體積、血小板壓積、血小板分布寬度、肌酐、尿素、肌酸激酶MB同工酶,肌鈣蛋白T、D-二聚體、梗死相關(guān)血管中左主干、冠狀動脈前降支、右冠狀動脈,三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。表2
患者在院死亡的影響因素Logistic回歸分析: 以在院死亡為因變量,以單變量分析有意義的指標(biāo)為自變量(年齡、男性、吸煙、收縮壓、舒張壓、心率、血紅蛋白、平均血小板體積、血小板壓積、肌酐、尿素、總膽固醇、LDL-C、D-二聚體、左心室射血分?jǐn)?shù)和COL-P評分),Logistic回歸顯示,COL-P評分為在院死亡的獨立影響因素[COL-P(1 vs 0): 比值比(OR):4.346,95%可信區(qū)間(CI):2.134-8.850,P<0.001;COL-P(2 vs 0):OR:10.126,95% CI:4.061-25.250,P<0.001)。進一步校正本研究中報道的全部影響因素(表1)后,Logistic回歸顯示,COL-P評分仍為在院死亡的獨立影響因素[COL-P(1 vs 0): OR:3.642,95% CI:1.786-7.424,P<0.001;COL-P(2 vs 0):OR:8.232,95% CI:3.240-20.916,P<0.001]。表3
表2 不同COL-P評分患者臨床特點
表2 不同COL-P評分患者臨床特點
注:*括號內(nèi)為正常參考值
變量 COL-P 0 分組(n=283) COL-P 1分組(n=319) COL-P 2分組(n=58) P年齡 (歲) 57.3±12.0 58.9±12.0 64.2±14.2 0.001男性[例 (%)] 230(81.3) 255(79.9) 44(75.9) 0.637糖尿病[例 (%)] 56(19.8) 77(24.1) 13(22.4) 0.438高血壓[例 (%)] 120(42.4) 146(45.8) 25(43.1) 0.700吸煙[例 (%)] 164(58.0) 190(59.6) 28(48.3) 0.277收縮壓 (mm Hg) 119±18 119±20 113±19 0.077舒張壓 (mm Hg) 74±11 74±13 71±13 0.135心率(次/分) 80±45 80±17 84±22 0.653血紅蛋白 (g/L) 133.4±18.1 135.2±18.0 126.6±15.2 0.003白細胞計數(shù) (X109/L) 6.9±1.3 11.4±4.2 12.9±3.4 <0.001血小板計數(shù) (X109/L) 249.0±57.9 213.8±77.7 139. 3±24.4 <0.001血小板平均體積 (fl) 9.6±1.4 10.4±1.4 11.1±1.3 <0.001血小板壓積 (%) 0.24±0.06 0.22±0.08 0.16±0.02 <0.001血小板分布寬度(fl) 16.75±3.95 17.41±2.74 18.81±3.63 <0.001肌酐 (μ mol/L) 82.72±36.0 88.81±46.92 128.52±123.01 <0.001尿素 (mmo/l) 5.12±2.06 5.57±2.82 7.59±4.76 <0.001甘油三酯 (mmol/L) 1.82±1.16 1.76±1.29 1.56±1.06 0.346總膽固醇 (mmol/L) 3.78±1.03 3.98±1.36 3.97±1.08 0.108高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 0.84±0.37 0.87±0.45 0.91±0.27 0.481低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 2.40±0.81 2.53±0.90 2.44±0.82 0.203肌酸激酶MB同工酶 (ng/ml)* 13.5(9.0~20.4) 31.0(14.7~102.4) 72.4(29.3~122.4) <0.001肌鈣蛋白T (μ g/ml)* 1.2(0.11~10.0) 2.5 (0.11~10.0) 7.4 (0.57~18.5) <0.001 D-二聚體 (mg/ L)* 440.0(160~440) 330.0 (150~440) 413.5(151.0~604.9) <0.001左心室射血分?jǐn)?shù)(%) 56.4±7.7 56.7±8.0 54.9±8.7 0.277冠狀動脈病變血管數(shù) (例) 1支 104 122 24 0.789 2支 98 94 12 0.083 3支 81 103 22 0.857梗死相關(guān)血管 (例)左主干 5 10 18 <0.001冠狀動脈前降支 119 168 10 <0.001冠狀動脈回旋支 67 98 19 0.108右冠狀動脈 92 43 11 <0.001
表3 患者在院死亡影響因素Logistic回歸分析結(jié)果
COL-P評分和在院死亡率:由圖1可 見,COL-P 0分組、COL-P 1分組和COL-P 2分組在院期間死亡率分別為4.9%、15.4%和43.1%,三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。圖1
圖1 COL-P評分和在院死亡率坐標(biāo)圖
本研究表明COL-P評分越高,STEMI急診PCI術(shù)后在院死亡比例越高。COL-P評分能夠?qū)TEMI急診PCI術(shù)后住院期間死亡風(fēng)險進行較好分層,將患者分為高中低層,層次越高死亡率越高。
新近研究表明,白細胞計數(shù)對STEMI患者預(yù)后具有較高的預(yù)測價值,白細胞計數(shù)增高為STEMI患者獨立危險因素[8]。同時白細胞計數(shù)對急性動脈夾層,缺血性心臟病和心肌病等心血管疾病預(yù)后都具有較好的預(yù)測價值[9]。冠心病患者動脈粥樣硬化本身即為慢性炎癥過程,且STEMI患者冠脈斑塊破裂,會進一步產(chǎn)生無菌性炎癥,白細胞會升高。循環(huán)池中白細胞越高,可能預(yù)示STEMI患者梗死面積越大[10]。同時白細胞升高和急性冠脈綜合征患者心功能降低等明顯相關(guān)。近期文獻顯示,血小板在STEMI患者罪犯血管更容易聚集,并釋放促進炎癥反應(yīng)和細胞分裂的細胞因子進入微循環(huán),例如:粘著蛋白(纖維蛋白等),生長因子(血小板來源的生長因子和內(nèi)皮生長因子等),炎癥趨化因子(血小板因子-4等),類細胞因子(白細胞介素-1β,CD40配體等)和凝血因子(凝血因子Ⅴ等),這些細胞因子能夠促進更多血小板和白細胞募集[6]。故而血小板數(shù)目升高,可能預(yù)示著更加嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。近期研究也顯示血小板和白細胞的軛合物參與冠心病的形成,血小板計數(shù)和血小板白細胞軛合物的形成明顯相關(guān),預(yù)示血小板計數(shù)可能為冠心病的預(yù)后的指標(biāo),許多研究也證實了血小板計數(shù)和冠心病的預(yù)后密切相關(guān),血小板計數(shù)和白細胞計數(shù)與冠脈病變的嚴(yán)重程度也有相關(guān)性[11]。綜合上述冠心病的病理生理過程,血小板計數(shù)和白細胞計數(shù)的聯(lián)合可能在一定程度更能對冠心病的患者進行危險分層。
白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)在一定程度上反應(yīng)了STEMI患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)和血小板活性的強度,且血小板又為聯(lián)系炎癥反應(yīng)和血栓形成的橋梁[12-14]。故而在STEMI入院早期,采用融合白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)的COL-P評分對STEMI患者進行危險分層,識別高?;颊?,對于臨床醫(yī)師采用個體化的針對性治療具有重要的臨床意義。本研究中,COL-P評分能夠很好地將STEMI患者進行有效的危險分層,高危組和中危組住院期間病死率分別為低危組的近9倍和3倍。故COL-P評分對STEMI患者住院期間危險分層具有堅實的理論基礎(chǔ)。相較于目前指南提出的GRACE評分和TIMI評分,其簡便易操作,適用范圍更加廣泛,對于急性PCI患者評估時效性更強,具有良好臨床運用價值。
本研究為回顧性研究,采取ROC曲線判斷急性心肌梗死PCI術(shù)后的死亡狀況的臨床截點值進行人為評分,將患者進行危險程度的分層。對于梗死相關(guān)血管,COL-P評分能夠有效將死亡率或者危險程度較高的血管病變進行有效區(qū)分,間接說明COL-P評分和梗死的部位或者面積有一定的相關(guān)性。Palmerini等[15]研究也從理論上說明白細胞計數(shù)和患者梗死面積相關(guān)。從而從理論上說明COL-P評分能夠在一定程度上反應(yīng)患者心肌梗死的嚴(yán)重程度。
本研究存在一些不足,首先,本研究為回顧性研究,雖然制定了嚴(yán)格的排除和納入標(biāo)準(zhǔn),但是研究質(zhì)量的層次較低,急需設(shè)計前瞻性的隊列研究進行驗證。第二,本研究納入的患者為STEMI行急診PCI術(shù)患者,從心肌梗死到血液樣本的獲得的時間在所有患者中并非一致。 第三,本研究未獲取患者從癥狀發(fā)作到死亡的時間,難以評估COL-P評分對生存時間的預(yù)測。第四,本研究回歸模型中年齡、左心室射血分?jǐn)?shù)和肌酐的OR值較小,但這些因素在實際臨床工作中對心梗患者預(yù)后影都是很大。這可能是與本研究資料為單中心回顧性資料,回顧資料中死亡率較低,存在選擇偏倚,研究人群年齡較小,肌酐和左心室射血分?jǐn)?shù)多在正常范圍內(nèi)相關(guān)。第五,COL-P評分對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后長期死亡的預(yù)測有待進一步研究。
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Predictive Value of Combination Scores of Leukocyte and Platelet Counts for Mortality in Patients With Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction After PCI Treatment
CHEN You, WANG Chun-ming, LI Dong-ze, MA Yi-tong, YANG Yi-ning, LI Xiao-mei, XIANG Yang, YU Zi-xiang, XIE Xiang.
Department of Cardiology, The First Aff i liated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumchi (830054), Xinjiang, China Corresponding Author: MA Yi-tong, Email: myt_xj@sina.com
Objective: To study the predictive value of combination scores of leukocyte and platelet counts (COL-P) for in-hospital mortality in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) after percutaneous coronary intervention (PCI) treatment.Methods: A total of 660 STEMI patients with emergent PCI in our hospital from 2009-11 to 2013-08 were retrospectively studied. The patients were divided into 3 groups according to COL-P scores: COL-P0 group, n=283, COL-P1 group, n=319 and COL-P3 group, n=58. The relationship between the in-hospital mortality and COL-P scores was analyzed among different groups.Results: There were 88/660 in-hospital death. The patients in death group had the higher white blood cell count and lower platelet count than those in survival group, both P<0.01. Logistic regression analysis indicated that compared with COL-P0 group, the COL-P scores at COL-P1 level (OR 4.346, 95% CI 2.134-8.850, P<0.001) and COL-P2 level (OR 10.126, 95% CI 4.061-25.250, P<0.001) were the independent risk factors for in-hospital death in STEMI patients after emergent PCI. The inhospital mortality in COL-P0, COL-P1 and COL-P2 groups were at 4.9%, 15.4% and 43.1% respectively, all P<0.001.Conclusion: COL-P score was useful for predicting the in-hospital mortality in STEMI patients after emergent PCI, while the long term mortality estimation should be further studied.
Leukocytes; Platelet count; ST segment elevation myocardial infarction; In-hospital mortality
2014-03-10)
(編輯:梅平)
新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目(項目編號:2014211C076)
830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心臟中心(陳鈾、李東澤、馬依彤、楊毅寧、李曉梅、向陽、于子翔、謝翔);湖北省新華醫(yī)院 心內(nèi)科(王春明)
陳鈾 主治醫(yī)師 博士研究生 主要從事心血管病研究 Email:donny666@sina.com 通訊作者:馬依彤 Email:myt_xj@sina.com
R541
A
1000-3614(2014)10-0767-05
10.3969/j.issn.1000-3614.2014.10.003
方法:回顧性研究我院2009-11至2013-08的STEMI住院急診行PCI術(shù)的患者共660例,其中生存者572例,死亡者88例。依不同COL-P評分進行分組(COL-P 0分組、COL-P 1分組、COL-P 2分組) 統(tǒng)計學(xué)分析。
結(jié)果:660例急診行PCI術(shù)的STEMI患者住院期間死亡者88例。死亡者白細胞計數(shù)高于生存者白細胞計數(shù),兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001);死亡者血小板計數(shù)低于生存者血小板計數(shù),兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Logistic回歸顯示,COL-P評分[COL-P(1 vs 0),OR 4.346,95% CI:2.134-8.850,P<0.001; COL-P(2 vs 0), OR 10.126,95% CI:4.061-25.250, P<0.001]為STEMI患者急診PCI術(shù)后在院死亡的獨立影響因素。COL-P 0分組、COL-P 1分組和COL-P 2分組在院期間死亡率分別為4.9%、15.4%和43.1%,三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。
結(jié)論:COL-P評分是STEMI患者急診PCI術(shù)后住院期間死亡率危險評估的良好評價工具,但對長期死亡率的評估能力還有待進一步研究驗證。