多種血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的臨床價(jià)值

鄭紅霞

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕因子（RF）、抗RA33抗體、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP抗體）聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者93例為RA組，其他自身免疫病組60例，健康對(duì)照組60例，分別檢測(cè)其RF、抗RA33抗體、抗CCP抗體，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體在RA中的靈敏度分別為88.2%、78.5%、20.4%，特異度分別為60.8%、90.8%、96.7%，抗CCP抗體的靈敏度低于RF，特異度高于RF（P<0.05）；抗RA33抗體的靈敏度低于RF、抗CCP抗體，特異度高于RF（P<0.05），其特異度與抗CCP抗體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為90.3%，特異度為98.0%。 結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)RF、抗RA33抗體、抗CCP抗體可以提高對(duì)RA的診斷率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕因子；抗RA33抗體；抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體

[中圖分類號(hào)] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（c）-0086-03

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病。炎癥多累及滑膜并造成關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，因此，對(duì)RA的早期診斷具有重要意義。2012年國(guó)內(nèi)推出的早期RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①晨僵≥30 min；②多關(guān)節(jié)炎（14個(gè)關(guān)節(jié)區(qū)中至少3個(gè)以上部位關(guān)節(jié)炎）；③手關(guān)節(jié)炎（腕或掌指或近端指間關(guān)節(jié)至少1處關(guān)節(jié)炎）；④抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP抗體）陽(yáng)性；⑤類風(fēng)濕因子（RF）陽(yáng)性。由于RF在其他自身免疫性疾病中也有一定的陽(yáng)性率，所以對(duì)RA的早期診斷特異度不高?？笴CP抗體是RA特異而敏感的早期診斷指標(biāo)，可鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA，陽(yáng)性者通常出現(xiàn)或容易發(fā)展為嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)破壞[1-3]?？筊A33抗體是診斷RA較為特異的抗體，能夠與分子量為33 kD的核酸蛋白發(fā)生反應(yīng)。在RA早期診斷的指標(biāo)中，抗RA33抗體的特異度最高，陽(yáng)性率約為35.8%，并且抗RA33抗體的消長(zhǎng)與病情及用藥無(wú)關(guān)[4]。本研究對(duì)RA患者同時(shí)檢測(cè)RF、抗RA33抗體和抗CCP抗體水平，以探討3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)在RA診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)對(duì)象為2012年10月～2013年8月在鄭州市中心醫(yī)院住院的RA患者，分為RA組、其他自身免疫病組和健康對(duì)照組。RA組共93例，均符合2012年國(guó)內(nèi)早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性23例，女性70例，年齡25～70歲；其他自身免疫病組60例，其中男性11例，女性49例，年齡19～60歲；健康對(duì)照組60例，其中男性10例，女性50例，年齡19～68歲，均為鄭州市中心醫(yī)院體檢中心體檢正常者，且無(wú)其他自身免疫性疾病和風(fēng)濕、類風(fēng)濕病史。

1.2 試劑與檢測(cè)方法

標(biāo)本均來(lái)自本院住院患者血清，4℃保存。①RF檢測(cè)（免疫比濁法）：北京利德曼公司，在Hitachi 7600型全自動(dòng)生化分析儀上完成；②抗CCP抗體（酶免法）：上?？菩律锕究笴CP抗體酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒；③抗RA33抗體（酶免法）：深圳亞輝龍生物公司抗RA33抗體定量測(cè)定試劑盒。在全自動(dòng)酶免分析儀上完成。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體測(cè)定結(jié)果的比較

3組患者血清RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。RA組的3項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率均高于其他自身免疫病組和健康對(duì)照組（P<0.01），其他自身免疫病組的RF的陽(yáng)性率高于健康對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

與其他兩組比較，*P<0.01；與健康對(duì)照組比較，#P<0.05

2.2 RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體在RA中靈敏度與特異度的比較

RF、抗CCP抗體、抗RA33抗體在RA中的靈敏度分別為88.2%、78.5%、20.4%，特異度分別為60.8%、90.8%、96.7%，抗CCP抗體的靈敏度低于RF，特異度高于RF（P<0.05），抗RA33抗體的靈敏度低于RF、抗CCP抗體，特異度高于RF（P<0.05），與抗CCP抗體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為90.3%，特異度為98.0%。

3 討論

RF是診斷RA的血清學(xué)指標(biāo)，雖然靈敏度較高但是其特異度相對(duì)較低（60.8%），不利于早期診斷，而抗CCP抗體在疾病早期就可出現(xiàn)，且抗CCP抗體的特異度很高，為94%～98%，靈敏度為60%～75%[5]。Sehellekens等[6]的研究表明，抗CCP抗體在早期RA患者中的特異度高達(dá)96%，靈敏度為84%。Kroot等[7]的研究不僅發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體可以在RA早期出現(xiàn)，而且認(rèn)為抗CCP抗體陽(yáng)性的RA患者關(guān)節(jié)畸形的概率高于抗CCP抗體陰性的患者?？筊A33抗體的靶抗原是異質(zhì)性核糖核蛋白體（hnRNP）的核心蛋白A2，分子量為33 kD，是診斷RA較為特異的抗體。國(guó)內(nèi)外對(duì)抗RA33抗體診斷RA的靈敏度結(jié)果不一，大多為20%～40%，特異度>95%[8-12]。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)在SLE等其他自身免疫性疾病患者體內(nèi)含有針對(duì)小核糖核蛋白體（snRNP）成分的抗體，能夠與hnRNP的A2成分發(fā)生交叉反應(yīng)，從而導(dǎo)致這些疾病中抗RA33抗體的陽(yáng)性率升高，出現(xiàn)假陽(yáng)性，因此，同時(shí)檢測(cè)抗Sm、抗RNP、ANA等抗體將有助于鑒別抗RA33抗體陽(yáng)性的意義。本組93例早期患者中，抗RA33抗體的陽(yáng)性率為20.4%，支持抗RA33抗體有早期診斷意義，本研究抗RA33抗體陽(yáng)性者RF的陽(yáng)性率較低，可能與早期檢出率高有關(guān)。

抗CCP抗體和抗RA33抗體都是RA的特異性診斷指標(biāo)，兩者與RF可相互補(bǔ)充。選擇適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的特異度。本研究結(jié)果顯示，靈敏度：RF高于抗CCP抗體，抗CCP抗體高于抗RA33抗體，而特異度RF低于抗CCP抗體及抗RA33抗體，后兩者在特異度方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，將3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以提高RA患者的診斷率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-11-27 本文編輯：許俊琴）

抗CCP抗體和抗RA33抗體都是RA的特異性診斷指標(biāo)，兩者與RF可相互補(bǔ)充。選擇適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的特異度。本研究結(jié)果顯示，靈敏度：RF高于抗CCP抗體，抗CCP抗體高于抗RA33抗體，而特異度RF低于抗CCP抗體及抗RA33抗體，后兩者在特異度方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，將3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以提高RA患者的診斷率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2013-11-27 本文編輯：許俊琴）

抗CCP抗體和抗RA33抗體都是RA的特異性診斷指標(biāo)，兩者與RF可相互補(bǔ)充。選擇適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的特異度。本研究結(jié)果顯示，靈敏度：RF高于抗CCP抗體，抗CCP抗體高于抗RA33抗體，而特異度RF低于抗CCP抗體及抗RA33抗體，后兩者在特異度方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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（收稿日期：2013-11-27 本文編輯：許俊琴）