鼻炎膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

王連芝　曹玲

[摘要] 目的 建立鼻炎膠囊的定性鑒別和含量測(cè)定的方法。 方法 用TLC法定性鑒別鼻炎膠囊中白芷、川芎；用HPLC法測(cè)定細(xì)辛中馬兜鈴酸A含量；Kromasil C18色譜柱；甲醇-1%冰乙酸（60∶40）流動(dòng)相洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)250 nm。 結(jié)果 薄層鑒別熒光斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性對(duì)照無(wú)干擾；馬兜鈴酸A進(jìn)樣量在0.044～0.22 μg范圍內(nèi)峰面積線性關(guān)系良好（r=0.9999）；對(duì)兩批細(xì)辛藥材進(jìn)行檢測(cè)，其馬兜鈴酸A含量為34.3 μg/g，并對(duì)3批樣品進(jìn)行檢測(cè)，未檢出馬兜鈴酸A。 結(jié)論 所建立的定性、限量測(cè)定分析方法可用于鼻炎膠囊的質(zhì)量控制。

[關(guān)鍵詞] 鼻炎膠囊；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；馬兜鈴酸A；細(xì)辛；白芷；川芎

[中圖分類號(hào)] R284.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（b）-0008-03

鼻炎膠囊由蒼耳子、白芷、川芎、菊花、細(xì)辛等九味藥材組成，經(jīng)提取制成的中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)宣肺、清熱解毒等功效，用于治療急慢性鼻炎。為了有效監(jiān)測(cè)該制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，本實(shí)驗(yàn)采用TLC法對(duì)制劑中的川芎和白芷進(jìn)行定性鑒別；另細(xì)辛為本方的主要成分之一，為了控制其毒副作用，本文采用HPLC法對(duì)制劑中馬兜鈴酸A的含量進(jìn)行檢查，為該制劑的質(zhì)量控制提供理論依據(jù)。

1 儀器與試藥

Waters2695-2998型高效液相色譜儀；馬兜鈴酸A對(duì)照品、川芎對(duì)照藥材和白芷對(duì)照藥材，均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)分別為110746-200305， 120918-200608和120945-200406，甲醇為色譜純，水為重蒸水；硅膠G購(gòu)自青島海洋化工有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 川芎的薄層鑒別

取本品適量，傾倒出內(nèi)容物，稱取約8 g，置燒瓶中，加入乙醚約50 ml，水浴加熱回流提取，時(shí)間約為1 h，提取液濾過(guò)，回收濾液至干，殘?jiān)右颐? ml使溶解，作為供試品溶液。另制備缺川芎陰性樣品，取缺川芎陰性樣品5 g，同法制成缺川芎陰性對(duì)照溶液。再取川芎對(duì)照藥材1 g，同法制成川芎對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各6 μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-二氯甲烷（1∶9）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與川芎對(duì)照藥材色譜相同的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，與缺川芎陰性樣品相比較，陰性無(wú)干擾（圖1）。

2.2 白芷的薄層鑒別

取本品適量，傾倒出內(nèi)容物，稱取約5 g，置三角燒瓶中，加入乙醚30 ml，密塞，輕輕振搖，放置1 h，提取液濾過(guò)，回收濾液至干，殘?jiān)右宜嵋阴? ml使之溶解，作為供試品溶液。另制備缺白芷陰性樣品，取缺白芷陰性樣品5 g，同法制成缺白芷陰性對(duì)照溶液。再取白芷對(duì)照藥材0.5 g，同法制成白芷對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-乙醚（3∶2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與白芷對(duì)照藥材色譜相同的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，與缺白芷陰性樣品相比較，陰性無(wú)干擾（圖2）。

2.3 馬兜鈴酸A含量檢查

2.3.1 色譜條件 Kromasil C18色譜柱（4.6 mm×200 mm，5 μm）；以甲醇-1%冰乙酸（60∶40）為流動(dòng)相；流速為1.0 ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)250 nm；柱溫30℃，理論塔板數(shù)按馬兜鈴酸A峰計(jì)算，不低于2000。

2.3.2 供試品溶液的制備 取本品適量，傾倒出內(nèi)容物，精密稱取5 g，置燒瓶中，加入甲醇80 ml，水浴加熱回流提取，提取時(shí)間為2 h，提取液濾過(guò)，接取濾液，回收濾液至干，殘?jiān)?0%氨水20 ml溶解，用乙醚提取3次，每次20 ml，棄去乙醚層，水層滴加稀鹽酸，至pH 3～4，再加入乙醚20 ml，分取乙醚層，共提取3次，合并乙醚液，回收乙醚至干，殘?jiān)蛹状? ml使之溶解，即為供試品溶液。

2.3.3 對(duì)照品溶液的制備 取馬兜鈴酸A對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 毫升中含馬兜鈴酸A 0.022 mg的溶液。

2.3.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制及線性范圍的考察 取上述馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液，精密量取2、4、6、8、10 ml，分別置10 ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，配制成濃度為0.0044、0.0088、0.0132、0.0176、0.022 mg/ml的溶液，吸取上述系列濃度的對(duì)照品溶液10 μl，注入高效色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定。以測(cè)得的色譜峰積分面積為縱坐標(biāo)，以對(duì)照品的濃度含量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，得線性回歸方程Y=2.3183×104X+0.9281×103（r=0.9999），測(cè)得馬兜鈴酸A對(duì)照品線性范圍為0.044～0.22 μg。

2.3.5 精密度試驗(yàn) 取上述馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液（濃度為0.022 mg/ml），精密吸取5 μl，注入高效色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)測(cè)定6次，以所得色譜峰峰面積計(jì)算RSD為0.23%，表明儀器的精密度良好。

2.3.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取上述馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液（濃度為0.022 mg/ml），精密吸取5 μl，分別于0、2、4、6、8、10、12 h注入高效色譜儀，進(jìn)行測(cè)定，按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，以所得色譜峰峰面積計(jì)算RSD為1.52%，表明樣品中的馬兜鈴酸A在12 h內(nèi)測(cè)定，含量穩(wěn)定。

2.3.7 最低檢出限 取上述馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液（濃度為0.022 mg/ml），精密吸取1 ml，置25 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取20 μl，注入高效色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。從20 μl起依次遞減進(jìn)樣量，并記錄各色譜圖，結(jié)果表明當(dāng)進(jìn)樣量達(dá)2 μl時(shí)，色譜圖信噪比為3∶1，確定最低檢出量為2 μl，即含馬兜鈴酸A對(duì)照品為1.76 ng。

2.3.8 細(xì)辛藥材及樣品的馬兜鈴酸A含量測(cè)定 取3批樣品按2.3.2項(xiàng)下的方法制備供試品溶液。細(xì)辛藥材溶液的制備：取細(xì)辛藥材，精密稱取0.2 g，置燒瓶中，加入甲醇20 ml，水浴加熱回流提取，提取時(shí)間為2 h，提取液濾過(guò)，接取濾液，回收濾液至干，殘?jiān)?0%氨水10 ml溶解，用乙醚提取3次，每次10 ml，棄去乙醚層，水層滴加稀鹽酸，至pH 3～4，再加入乙醚15 ml，分取乙醚層，共提取3次，合并乙醚液，回收乙醚至干，殘?jiān)蛹状? ml使溶解，即得。分別精密吸取馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液（濃度為0.022 mg/ml） 5 ml、細(xì)辛藥材溶液和供試品溶液各10 ml，注入液相色譜儀，測(cè)定色譜圖見圖3～5。對(duì)兩批細(xì)辛藥材進(jìn)行檢測(cè)，其馬兜鈴酸A含量為34.3 μg/g，并對(duì)三批樣品進(jìn)行檢測(cè)，未檢出馬兜鈴酸A（表1）。

3 討論

本研究對(duì)鼻炎膠囊制劑中各味藥進(jìn)行了TLC定性鑒別，通過(guò)試驗(yàn)，確定了川芎、白芷的薄層鑒別方法。該方法專屬性強(qiáng)，陰性對(duì)照無(wú)干擾，可以作為該制劑的鑒別方法。川芎鑒別實(shí)驗(yàn)參考藥典[1]進(jìn)行鑒別，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)陰性對(duì)照有干擾。因此，參照文獻(xiàn)[2-4]進(jìn)行了反復(fù)實(shí)驗(yàn)，最后確定展開劑為石油醚（30～60℃）-二氯甲烷（1∶9），展開效果最好。白芷薄層鑒別參照藥典[1]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，展開效果好，斑點(diǎn)清晰。

馬兜鈴酸是細(xì)辛、關(guān)木通等馬兜鈴科植物中的一類硝基菲羧酸類化合物，主要由馬兜鈴酸A、B、C、D、E及其衍生物組成[5-6]。臨床關(guān)于馬兜鈴酸腎損害的報(bào)道不斷出現(xiàn)，“馬兜鈴酸腎病”也得到醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注[7-8]。研究表明，馬兜鈴酸作用部位在腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞，其毒性機(jī)制主要是導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的變性、壞死和凋亡， 加速腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，引起腎衰竭等[9-11]。為有效控制馬兜鈴酸的腎毒性，有學(xué)者采用HPLC法對(duì)藥材中馬兜鈴酸A進(jìn)行了測(cè)定[12-14]，參照上述文獻(xiàn)方法，本文采用HPLC法測(cè)定鼻炎膠囊中馬兜鈴酸A的含量，來(lái)控制制劑的安全性。測(cè)定結(jié)果表明，細(xì)辛藥材中馬兜鈴酸A的含量甚微，約為34.29 μg/g，含細(xì)辛藥材的三批鼻炎膠囊樣品中均未檢出馬兜酸A。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：38，97.

[2] 張村，李麗，耿立冬，等.川芎藥材有效成分鑒別及其含量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，200，528（2）：66-69.

[3] 郭麗蓉，劉宏偉，周莉玲.跌打止痛微乳噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（5）：1045-1048.

[4] 馮樹倩，李映輝.舒胸片中紅花及川芎的薄層鑒別[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：60-61.

[5] 胡志祥，王永紅，彭崇勝，等.近5年細(xì)辛及其制劑中馬兜鈴酸的研究進(jìn)展[J].中草藥，2010，41（2）：318-320.

[6] 黃永芬.關(guān)注馬兜鈴酸對(duì)人民健康的危害[J].中國(guó)藥業(yè)，2002，11（8）：16.

[7] 關(guān)小彬.警惕含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害[J].新醫(yī)學(xué)，2004，35（5）：305-306.

[8] 史文慧，郭蓉，羅朝利，等.59例馬兜鈴酸腎病的報(bào)道[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（2）：101-103.

[9] 熊靜悅，譚正懷.馬兜鈴酸的主要毒性作用及其相關(guān)機(jī)制[J].四川中醫(yī)，2011，29（9）：39-42.

[10] 崔曉紅，張?zhí)m桐，楊秀嶺.馬兜鈴酸毒性的研究新進(jìn)展[J].中草藥，2003，34（5）：附7-9.

[11] 王典仁，張中文，陸彥，等.馬兜鈴酸腎纖維化毒性研究進(jìn)展[J].中國(guó)獸藥雜志，2008，42（1）： 37-40.

[12] 李慶杰，劉永強(qiáng)，常艷茹，等.清腦止痛膠囊中馬兜鈴酸A限量測(cè)定[J].特產(chǎn)研究，2009，（4）：61-64.

[13] 劉新，林於.細(xì)辛中馬兜鈴酸的HPLC限量測(cè)定方法探討[J].中成藥，2008，30（6）：896-899.

[14] 蘇健，王寶琴，馬滕，等.含馬兜鈴酸中藥材與制劑的含量測(cè)定方法研究概述[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2005， 12（11）：53-55.

（收稿日期：2013-11-15 本文編輯：魏玉坡）

2.3.8 細(xì)辛藥材及樣品的馬兜鈴酸A含量測(cè)定 取3批樣品按2.3.2項(xiàng)下的方法制備供試品溶液。細(xì)辛藥材溶液的制備：取細(xì)辛藥材，精密稱取0.2 g，置燒瓶中，加入甲醇20 ml，水浴加熱回流提取，提取時(shí)間為2 h，提取液濾過(guò)，接取濾液，回收濾液至干，殘?jiān)?0%氨水10 ml溶解，用乙醚提取3次，每次10 ml，棄去乙醚層，水層滴加稀鹽酸，至pH 3～4，再加入乙醚15 ml，分取乙醚層，共提取3次，合并乙醚液，回收乙醚至干，殘?jiān)蛹状? ml使溶解，即得。分別精密吸取馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液（濃度為0.022 mg/ml） 5 ml、細(xì)辛藥材溶液和供試品溶液各10 ml，注入液相色譜儀，測(cè)定色譜圖見圖3～5。對(duì)兩批細(xì)辛藥材進(jìn)行檢測(cè)，其馬兜鈴酸A含量為34.3 μg/g，并對(duì)三批樣品進(jìn)行檢測(cè)，未檢出馬兜鈴酸A（表1）。

3 討論

本研究對(duì)鼻炎膠囊制劑中各味藥進(jìn)行了TLC定性鑒別，通過(guò)試驗(yàn)，確定了川芎、白芷的薄層鑒別方法。該方法專屬性強(qiáng)，陰性對(duì)照無(wú)干擾，可以作為該制劑的鑒別方法。川芎鑒別實(shí)驗(yàn)參考藥典[1]進(jìn)行鑒別，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)陰性對(duì)照有干擾。因此，參照文獻(xiàn)[2-4]進(jìn)行了反復(fù)實(shí)驗(yàn)，最后確定展開劑為石油醚（30～60℃）-二氯甲烷（1∶9），展開效果最好。白芷薄層鑒別參照藥典[1]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，展開效果好，斑點(diǎn)清晰。

馬兜鈴酸是細(xì)辛、關(guān)木通等馬兜鈴科植物中的一類硝基菲羧酸類化合物，主要由馬兜鈴酸A、B、C、D、E及其衍生物組成[5-6]。臨床關(guān)于馬兜鈴酸腎損害的報(bào)道不斷出現(xiàn)，“馬兜鈴酸腎病”也得到醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注[7-8]。研究表明，馬兜鈴酸作用部位在腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞，其毒性機(jī)制主要是導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的變性、壞死和凋亡， 加速腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，引起腎衰竭等[9-11]。為有效控制馬兜鈴酸的腎毒性，有學(xué)者采用HPLC法對(duì)藥材中馬兜鈴酸A進(jìn)行了測(cè)定[12-14]，參照上述文獻(xiàn)方法，本文采用HPLC法測(cè)定鼻炎膠囊中馬兜鈴酸A的含量，來(lái)控制制劑的安全性。測(cè)定結(jié)果表明，細(xì)辛藥材中馬兜鈴酸A的含量甚微，約為34.29 μg/g，含細(xì)辛藥材的三批鼻炎膠囊樣品中均未檢出馬兜酸A。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：38，97.

[2] 張村，李麗，耿立冬，等.川芎藥材有效成分鑒別及其含量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，200，528（2）：66-69.

[3] 郭麗蓉，劉宏偉，周莉玲.跌打止痛微乳噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（5）：1045-1048.

[4] 馮樹倩，李映輝.舒胸片中紅花及川芎的薄層鑒別[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：60-61.

[5] 胡志祥，王永紅，彭崇勝，等.近5年細(xì)辛及其制劑中馬兜鈴酸的研究進(jìn)展[J].中草藥，2010，41（2）：318-320.

[6] 黃永芬.關(guān)注馬兜鈴酸對(duì)人民健康的危害[J].中國(guó)藥業(yè)，2002，11（8）：16.

[7] 關(guān)小彬.警惕含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害[J].新醫(yī)學(xué)，2004，35（5）：305-306.

[8] 史文慧，郭蓉，羅朝利，等.59例馬兜鈴酸腎病的報(bào)道[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（2）：101-103.

[9] 熊靜悅，譚正懷.馬兜鈴酸的主要毒性作用及其相關(guān)機(jī)制[J].四川中醫(yī)，2011，29（9）：39-42.

[10] 崔曉紅，張?zhí)m桐，楊秀嶺.馬兜鈴酸毒性的研究新進(jìn)展[J].中草藥，2003，34（5）：附7-9.

[11] 王典仁，張中文，陸彥，等.馬兜鈴酸腎纖維化毒性研究進(jìn)展[J].中國(guó)獸藥雜志，2008，42（1）： 37-40.

[12] 李慶杰，劉永強(qiáng)，常艷茹，等.清腦止痛膠囊中馬兜鈴酸A限量測(cè)定[J].特產(chǎn)研究，2009，（4）：61-64.

[13] 劉新，林於.細(xì)辛中馬兜鈴酸的HPLC限量測(cè)定方法探討[J].中成藥，2008，30（6）：896-899.

[14] 蘇健，王寶琴，馬滕，等.含馬兜鈴酸中藥材與制劑的含量測(cè)定方法研究概述[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2005， 12（11）：53-55.

（收稿日期：2013-11-15 本文編輯：魏玉坡）

2.3.8 細(xì)辛藥材及樣品的馬兜鈴酸A含量測(cè)定 取3批樣品按2.3.2項(xiàng)下的方法制備供試品溶液。細(xì)辛藥材溶液的制備：取細(xì)辛藥材，精密稱取0.2 g，置燒瓶中，加入甲醇20 ml，水浴加熱回流提取，提取時(shí)間為2 h，提取液濾過(guò)，接取濾液，回收濾液至干，殘?jiān)?0%氨水10 ml溶解，用乙醚提取3次，每次10 ml，棄去乙醚層，水層滴加稀鹽酸，至pH 3～4，再加入乙醚15 ml，分取乙醚層，共提取3次，合并乙醚液，回收乙醚至干，殘?jiān)蛹状? ml使溶解，即得。分別精密吸取馬兜鈴酸A對(duì)照品溶液（濃度為0.022 mg/ml） 5 ml、細(xì)辛藥材溶液和供試品溶液各10 ml，注入液相色譜儀，測(cè)定色譜圖見圖3～5。對(duì)兩批細(xì)辛藥材進(jìn)行檢測(cè)，其馬兜鈴酸A含量為34.3 μg/g，并對(duì)三批樣品進(jìn)行檢測(cè)，未檢出馬兜鈴酸A（表1）。

3 討論

本研究對(duì)鼻炎膠囊制劑中各味藥進(jìn)行了TLC定性鑒別，通過(guò)試驗(yàn)，確定了川芎、白芷的薄層鑒別方法。該方法專屬性強(qiáng)，陰性對(duì)照無(wú)干擾，可以作為該制劑的鑒別方法。川芎鑒別實(shí)驗(yàn)參考藥典[1]進(jìn)行鑒別，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)陰性對(duì)照有干擾。因此，參照文獻(xiàn)[2-4]進(jìn)行了反復(fù)實(shí)驗(yàn)，最后確定展開劑為石油醚（30～60℃）-二氯甲烷（1∶9），展開效果最好。白芷薄層鑒別參照藥典[1]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，展開效果好，斑點(diǎn)清晰。

馬兜鈴酸是細(xì)辛、關(guān)木通等馬兜鈴科植物中的一類硝基菲羧酸類化合物，主要由馬兜鈴酸A、B、C、D、E及其衍生物組成[5-6]。臨床關(guān)于馬兜鈴酸腎損害的報(bào)道不斷出現(xiàn)，“馬兜鈴酸腎病”也得到醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注[7-8]。研究表明，馬兜鈴酸作用部位在腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞，其毒性機(jī)制主要是導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的變性、壞死和凋亡， 加速腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，引起腎衰竭等[9-11]。為有效控制馬兜鈴酸的腎毒性，有學(xué)者采用HPLC法對(duì)藥材中馬兜鈴酸A進(jìn)行了測(cè)定[12-14]，參照上述文獻(xiàn)方法，本文采用HPLC法測(cè)定鼻炎膠囊中馬兜鈴酸A的含量，來(lái)控制制劑的安全性。測(cè)定結(jié)果表明，細(xì)辛藥材中馬兜鈴酸A的含量甚微，約為34.29 μg/g，含細(xì)辛藥材的三批鼻炎膠囊樣品中均未檢出馬兜酸A。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：38，97.

[2] 張村，李麗，耿立冬，等.川芎藥材有效成分鑒別及其含量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，200，528（2）：66-69.

[3] 郭麗蓉，劉宏偉，周莉玲.跌打止痛微乳噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（5）：1045-1048.

[4] 馮樹倩，李映輝.舒胸片中紅花及川芎的薄層鑒別[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：60-61.

[5] 胡志祥，王永紅，彭崇勝，等.近5年細(xì)辛及其制劑中馬兜鈴酸的研究進(jìn)展[J].中草藥，2010，41（2）：318-320.

[6] 黃永芬.關(guān)注馬兜鈴酸對(duì)人民健康的危害[J].中國(guó)藥業(yè)，2002，11（8）：16.

[7] 關(guān)小彬.警惕含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害[J].新醫(yī)學(xué)，2004，35（5）：305-306.

[8] 史文慧，郭蓉，羅朝利，等.59例馬兜鈴酸腎病的報(bào)道[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（2）：101-103.

[9] 熊靜悅，譚正懷.馬兜鈴酸的主要毒性作用及其相關(guān)機(jī)制[J].四川中醫(yī)，2011，29（9）：39-42.

[10] 崔曉紅，張?zhí)m桐，楊秀嶺.馬兜鈴酸毒性的研究新進(jìn)展[J].中草藥，2003，34（5）：附7-9.

[11] 王典仁，張中文，陸彥，等.馬兜鈴酸腎纖維化毒性研究進(jìn)展[J].中國(guó)獸藥雜志，2008，42（1）： 37-40.

[12] 李慶杰，劉永強(qiáng)，常艷茹，等.清腦止痛膠囊中馬兜鈴酸A限量測(cè)定[J].特產(chǎn)研究，2009，（4）：61-64.

[13] 劉新，林於.細(xì)辛中馬兜鈴酸的HPLC限量測(cè)定方法探討[J].中成藥，2008，30（6）：896-899.

[14] 蘇健，王寶琴，馬滕，等.含馬兜鈴酸中藥材與制劑的含量測(cè)定方法研究概述[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2005， 12（11）：53-55.

（收稿日期：2013-11-15 本文編輯：魏玉坡）