劉 坤,張 英,唐 強(qiáng)
(1. 北京大學(xué) 首鋼醫(yī)院 心內(nèi)科,北京100041;2. 大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科,遼寧 大連116011)
原發(fā)性高血壓是高發(fā)疾病,常并發(fā)心腦腎等臟器損害,嚴(yán)重威脅人類健康。近年來高血壓的發(fā)病率逐年升高,臨床上需給予更多的關(guān)注。H 型高血壓是指伴有同型半胱氨酸(Hcy)增高的高血壓,在中國原發(fā)性高血壓患者中約占75%。血壓變異性(blood pressure variability,BPV)是血壓的基本特征,反應(yīng)一段時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度。左心室肥厚是高血壓常見的并發(fā)癥,隨著病程的延長,因肥厚心肌失代償,出現(xiàn)心功能不全,嚴(yán)重危險(xiǎn)人類健康。本文通過對(duì)高Hcy 血癥型高血壓患者BPV 及左心室肥厚的研究,探討Hcy 與BPV 及左心室肥厚的關(guān)系。
入選病例:北京大學(xué)首鋼醫(yī)院2012年2月—2014年1月入院的高血壓患者148 例,其中男性患者85 例,女性患者63 例,平均年齡(64.83 ±11.67)歲。根據(jù)入院后同型半胱氨酸(Hcy)水平,分為H型高血壓組(H 組,Hcy≥15 mmol/L)及非H 型高血壓組(非H 組,Hcy <15 mmol/L)。其中H 組92例,非H 組56 例。兩組間患者在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病史、高脂血癥病史、吸煙史等資料上無差別(P >0.05),見表1。原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中國高血壓防治指南[1]診斷標(biāo)準(zhǔn);排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、6月內(nèi)腦卒中、感染、外傷手術(shù)、惡性腫瘤、服用精神類藥物。
表1 兩組間基線資料比較Tab 1 Comparison of clinical data between the two groups
1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè):入院后檢測(cè)兩組患者Hcy、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素氮(Bun)、肌酐(Cr)、空腹血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)。
1.2.2 動(dòng)態(tài)血壓檢查:采用ABPM 無創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀,監(jiān)測(cè)24 h 血壓,從上午8:00 至次日8:00。其中白天(6:00 ~22:00)每30 min 測(cè)血壓1次,夜間(22:00 ~6:00)每60 min 測(cè)血壓1 次。有效ABPM 數(shù)據(jù)為檢測(cè)時(shí)間≥24 h,且有效讀數(shù)>80%。記錄全天平均收縮壓(24hASBP)舒張壓(24hADBP)脈壓(24hABPP);白晝平均收縮壓(dSBP)舒張壓(dDBP)脈壓(dPP),夜間平均收縮壓(nSBP)舒張壓(nDBP)脈壓(nPP)。BPV 指標(biāo)包括24 h 收縮壓和舒張壓變異(24hSSD、24hDSD)、日間及夜間收縮壓和舒張壓變異(dSSD、dDSD、nSSD、nDSD)。
1.2.3 心臟超聲檢查:采用Phillip 彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng),測(cè)量左室后壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。根據(jù)Devereux 公式計(jì)算左心室質(zhì)量(LVM)及左心室質(zhì) 量 指 數(shù)(LVMI)。LVM = 0. 8 × 1. 04 ×[(LVEDD+IVST +LVPWT)3-LVEDD3]+0.6 g。LVMI=LVM/體表面積。體表面積(男)=0.0057 ×身高+0. 0121 × BMI +0. 0882;體表面積(女)=0.0073 ×身高+0.0127 ×BMI-0.2106。
應(yīng)用SPSS17.0 軟件對(duì)患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,所有計(jì)量資料以± s 表示,計(jì)數(shù)資料以率表示,連續(xù)兩個(gè)變量兩組之間比較采用t 檢驗(yàn),兩分類變量的組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P <0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組血Hcy 及生化指標(biāo)見表2。H 組與非H 組在AST、ALT、Bun、Cr、Glu、TC、TG、LDL -C 之間未見明顯差異,P >0.05。見表2。
兩組24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD檢測(cè)結(jié)果見表3。兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)相比,差異均有顯著性意義,P <0.05。見表3。
兩組IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD、LVM、LVMI 測(cè)定結(jié)果見表4。兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)相比,差異具有顯著性意義,P <0.05。
表2 兩組間生化指標(biāo)比較Tab 2 Comparison of biochemical indicators between the two groups
表3 兩組間血壓變異率比較Tab 3 Comparison of blood pressure variability between the two groups
表4 兩組間左室肥厚指標(biāo)比較Tab 4 Comparison of left ventricular hypertrophy between the two groups
BPV 是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度,是體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)綜合平衡的結(jié)果[2]。BPV 與高血壓靶器官損害存在明顯相關(guān),且為獨(dú)立危險(xiǎn)因素;收縮壓變異率及最大收縮壓是卒中及冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3-5]。本研究中,H 組患者BPV 較非H 組患者明顯升高,且差異具有顯著性意義,提示H 型高血壓患者有更高的靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)。這可能與Hcy 的以下作用機(jī)制有關(guān):Hcy 可通過自身氧化作用,產(chǎn)生氧自由基,從而能引起血管內(nèi)皮依賴性的舒張功能失調(diào);激活凝血系統(tǒng),使血小板存活期縮短,粘附性增高;降低內(nèi)皮源性一氧化氮活性,使血管擴(kuò)張受損,動(dòng)脈彈性下降等。高血壓聯(lián)合Hcy 升高,可顯著增加血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[6]。另外,交感神經(jīng)活性、腦利鈉肽亦可能與BPV 升高有關(guān)[7-8]。
左心室肥厚是高血壓標(biāo)志性靶器官損害之一,是心力衰竭、心律失常、心肌梗死等疾病的危險(xiǎn)因素。本研究中,H 型高血壓患者左心室肥厚程度高于非H 型高血壓患者,其IVST、LVPWR、LVM、LVMI明顯升高(P <0.05),提示左心室肥厚與Hcy 有相關(guān)性可能。有研究表明,Hcy 可通過促進(jìn)氧化反應(yīng)加重高血壓引起的心肌肥大及心肌纖維化;還可以引起線粒體通透性改變,使心肌細(xì)胞收縮功能異常;Hcy 還可以激活交感神經(jīng)興奮性,使心肌肥厚[9-11]。以上因素,可能是Hcy 加重高血壓患者左心室肥厚的機(jī)制。
高Hcy 血癥,可增加BPV,并加重高血壓左室肥厚,加重高血壓的心臟及血管損害,尤其在老年患者中。研究表明,在中國老年高血壓患者中,BPV明顯升高,帶來更大的臨床危害[12],故應(yīng)積極干預(yù),不可忽視。臨床工作中,對(duì)H 型高血壓患者,除積極控制血壓外,應(yīng)注意控制體重、戒煙、多攝入綠色蔬菜,合并補(bǔ)充葉酸,降低血中同型半胱氨酸水平,降低BPV,減慢左室肥厚發(fā)展,保護(hù)心功能[13]。
[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579 -616.
[2] Mancia G,Grassi G. Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability[J]. J Cardiovasc Pharmacol,2000,35(7 Suppl 4):S15 -S19.
[3] Gosse P,Lasserre R,Minifi C,et al. Blood pressure surge on rising[J]. Hypertens,2004,22(6):1113 -1118.
[4] Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al. Prognostic significance of visit - to - visit variability,maximum systolic blood pressure,and episodic hypertension[J]. Lancet,2010,375(9718):895 -905.
[5] Kawai T,Ohishi M,Ito N,et al. Alteration of vascular function is an important factor in the correlation between visit-to-visit blood pressure variability and cardiovascular disease[J]. Hypertens,2013,31(7):1387 -1395.
[6] Towfighi A,Markovic D,Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals:a nationwide study[J].Neurol Sci,2010,298(1 -2):153 -157.
[7] Coulson JM. The relationship between blood pressure variability and catecholamine metabolites:a pilot study [J].Hum Hypertens,2014,doi:10.1038.
[8] Masugata H,Senda S,Inukai M,et al. Analysis of association between brain natriuretic peptide levels and blood pressure variability[J]. Exp Ther Med,2014,8(1):21 -24.
[9] Joseph J,Washington A,Joseph L,et al. Hyperhomocysteinemia leads to adverse cardiac remodeling in hypertensive rats[J]. Physiol Heart Circ Physiol,2002,283(6):H2567 -H2574.
[10] Moshal KS,Metreveli N,F(xiàn)rank I,et al. Mitochondrial MMP activation,dysfunction and arrhythmogenesis in hyperhomocysteinemia[J]. Curr Vasc Pharmacol,2008,6(2):84 -92.
[11] Wocial B,Berent H,Kostrubiec M,et al. Homocysteine,adrenergic activity and left ventricular mass in patients with essential hypertension [J]. Blood Press,2002,11(4):201 -205.
[12] Qin X,Zhang Q,Yang S,et al.Blood Pressure Variability and Morning Blood Pressure Surge in Elderly Chinese Hypertensive Patients[J]. J Clin Hypertens (Greenwich),2014,doi:10.1111.
[13] Qin X,Li J,Cui Y,et al. Effect of folic acid intervention on the change of serum folate level in hypertensive Chinese adults:do methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase gene polymorphisms affect therapeutic responses?[J]. Pharmacogenet Genomics,2012,22(6):421 -428.