血清腫瘤標(biāo)志物與惡性腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)在胃腸道腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李 靜 呼志西 尉俊生

陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西延安 716000

血清腫瘤標(biāo)志物與惡性腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)在胃腸道腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李 靜 呼志西 尉俊生

陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西延安 716000

目的 分析血清腫瘤標(biāo)志物與惡性腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)在胃腸道腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2010年1月—2013年3月在該院進(jìn)行治療的胃腸道良性病以及胃腸道惡性腫瘤的患者134例，其中惡性腫瘤組（78例）和良性病組（56例），對(duì)惡性腫瘤組和良性病組的CEA、CA153、CA125、TSGF進(jìn)行檢測(cè)以及觀察聯(lián)合檢測(cè)和單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。結(jié)果 惡性腫瘤中的胃癌、結(jié)直腸癌、十二指腸癌的患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、CA125均顯著高于良性病組；惡性腫瘤中的胃癌、結(jié)直腸癌、十二指腸癌的患者惡性腫瘤因子TSGF均顯著高于良性病組（P<0.05）；聯(lián)合檢測(cè)中的敏感性和準(zhǔn)確性均顯著高于腫瘤標(biāo)志物或惡性腫瘤因子的單項(xiàng)檢測(cè)中，但特異性略低（P<0.05），CEA、CA125、CA153以及TSGF的單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)（P<0.05）。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物以及惡性腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)可以提高胃腸道惡性腫瘤的診斷率以及敏感性。

胃腸道惡性腫瘤；腫瘤標(biāo)志物；惡性腫瘤因子；臨床檢驗(yàn)

早期腫瘤診斷一直是臨床腫瘤防治中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床檢驗(yàn)在早期腫瘤診斷中的作用得到人們的重視，其中包括腫瘤因子的檢測(cè)和腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，一種檢測(cè)手段在早期腫瘤的診斷中價(jià)值效果不佳[1]。研究顯示，多種檢測(cè)手段的聯(lián)合使用可以有效提高早期腫瘤的診斷陽(yáng)性率，并且相關(guān)檢測(cè)手段還可以應(yīng)用到藥物對(duì)于腫瘤的效果和腫瘤是否復(fù)發(fā)的評(píng)估當(dāng)中[2]。因此，該研究選取2010年1月—2013年3月份在該院進(jìn)行治療的胃腸道良性病以及胃腸道惡性腫瘤的患者134例，用以分析血清腫瘤標(biāo)志物與惡性腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)在胃腸道腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文所選用的臨床研究資料為在該院進(jìn)行治療的胃腸道良性病以及胃腸道惡性腫瘤的患者134例，其中胃腸道惡性腫瘤的患者78例，入組的78例惡性腫瘤患者均進(jìn)行手術(shù)，病理結(jié)果均顯示胃腸道惡性腫瘤。其中男性41例，女性37例，平均年齡為（51.39±6.28）歲，入組的78例患者，胃癌患者有 39例，結(jié)直腸癌患者25例，十二指腸癌患者14例；與此同時(shí)，選取同時(shí)期在該院住院治療的胃腸道良性患者56例，其中男性29例，女性27例，平均年齡為（53.14±5.16）歲，經(jīng)過(guò)相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，惡性腫瘤組（78例）和良性病組（56例）在年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明惡性腫瘤組和良性病組具有可比性。

1.2 方法

對(duì)惡性腫瘤組和良性病組的患者進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物和惡性腫瘤因子的檢測(cè)。檢測(cè)的儀器（全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）由Stratec Biomedical Systems AG公司提供，型號(hào)為ZX6 Lumino。

取患者清晨空腹靜脈血3 mL，置于離心機(jī)內(nèi)，離心后，分離取出血清，放在-20℃中保存。將患者的血清置于化學(xué)發(fā)光免疫分析儀當(dāng)中，檢測(cè)患者的血清腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125以及CA153），而惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）的檢測(cè)則采用生化比色法。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)惡性腫瘤組和良性病組的 CEA、CA153、CA125、TSGF進(jìn)行檢測(cè)以及觀察聯(lián)合檢測(cè)和單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件為SPSS 13.0，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料的組間比較采用的是 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用的是χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡性腫瘤組和良性病組的腫瘤標(biāo)志物與相關(guān)惡性腫瘤因子的檢測(cè)結(jié)果比較

該組研究顯示，惡性腫瘤中的胃癌CEA高于良性病組（t=6.42，P<0.05）、結(jié)直腸癌 CEA 高于良性病組（t=5.11，P<0.05）、十二指腸癌的患者腫瘤標(biāo)志物CEA （t=5.62，P<0.05）顯著高于良性病組；惡性腫瘤中的胃癌CA153顯著高于良性病組 （t=4.23，P<0.05）；惡性腫瘤中的結(jié)直腸癌CA153顯著高于良性病組 （t=3.17，P<0.05）；惡性腫瘤中的十二指腸癌CA153顯著高于良性病組（t=3.19，P<0.05）、惡性腫瘤中的胃癌CA125顯著高于良性病組（t=4.42，P<0.05）；惡性腫瘤中的結(jié)直腸癌CA125顯著高于良性病組（t=3.21，P<0.05）；惡性腫瘤中的十二指腸癌CA125顯著高于良性病組（t=3.13，P<0.05）；惡性腫瘤中的胃癌惡性腫瘤因子TSGF顯著高于良性組（t=3.09，P<0.05）、惡性腫瘤中的結(jié)直腸癌惡性腫瘤因子TSGF顯著高于良性組（t=2.20，P<0.05）、惡性腫瘤中的十二指腸癌惡性腫瘤因子TSGF顯著高于良性組（t=2.12，P<0.05），見(jiàn)表 1。

表1 惡性腫瘤組和良性病組的腫瘤標(biāo)志物與相關(guān)惡性腫瘤因子的檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 腫瘤標(biāo)志物和惡性腫瘤因子單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性的比較

該組研究顯示，胃腸道惡性腫瘤中，聯(lián)合檢測(cè)中的敏感性和準(zhǔn)確性均顯著高于腫瘤標(biāo)志物或惡性腫瘤因子的單項(xiàng)檢測(cè)中，但特異性略低（P<0.05）；CEA（χ2=4.15，P<0.05）的單項(xiàng)單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)、CA125（χ2=3.86，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)、CA153（χ2=5.13，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)以及TSGF（χ2=3.91，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)；CEA（χ2=3.92，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)、CA125（χ2=4.03，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)、CA153（χ2=3.95，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)以及TSGF（χ2=3.97，P<0.05）單項(xiàng)檢測(cè)的準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)，見(jiàn)表2。

3 討論

惡性腫瘤目前是威脅人類生命健康的主要疾病之一，我國(guó)的惡性腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)[3]，我國(guó)在惡性腫瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但是惡性腫瘤死亡率仍然居高不下，這是因?yàn)閻盒阅[瘤的早期診斷率不高，多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)處于疾病進(jìn)展期，而失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[4]。目前臨床應(yīng)用于早期惡性腫瘤的診斷措施包括臨床檢驗(yàn)和臨床影像學(xué)診斷，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)具有劃時(shí)代的意義[5]，在惡性腫瘤的診治中發(fā)揮了巨大的作用，諸如早期惡性腫瘤的診斷與篩查、腫瘤治療藥物對(duì)于腫瘤的敏感度、治療效果的評(píng)估、惡性腫瘤在手術(shù)后是否復(fù)發(fā)以及腫瘤在治療之后的相關(guān)隨訪評(píng)價(jià)中均具有十分重要的意義。早期的消化道惡性腫瘤由于臨床癥狀不明顯，患者難以察覺(jué)，早期診斷需要多種篩查和診斷手段的應(yīng)用，消化道內(nèi)鏡是較為準(zhǔn)確的診斷手段，但是由于患者的恐懼、費(fèi)用等因素限制了其在惡性腫瘤篩查中的應(yīng)用，常用的手段是腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，目前較為常用的指標(biāo)包括CEA、CA199、AFP以及CA153等等。

表2 腫瘤標(biāo)志物和惡性腫瘤因子單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性的比較

目前的臨床檢驗(yàn)發(fā)展方向趨向于多種惡性腫瘤指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)，諸如肝癌、胰腺癌以及乳腺癌，標(biāo)志物的單項(xiàng)檢測(cè)并不能滿足臨床需要，往往敏感性和準(zhǔn)確性不能令人滿意，這種缺陷并不是認(rèn)為造成，這種誤差取決于腫瘤標(biāo)志物自身的局限性，首先，腫瘤標(biāo)志物并不是通常人們認(rèn)為的特異性腫瘤抗原，僅僅是腫瘤的相關(guān)抗原，其主要組成部分是腫瘤相關(guān)的物質(zhì)；其次，一種腫瘤標(biāo)志物可以同時(shí)出現(xiàn)在兩種或者兩種以上的腫瘤當(dāng)中，而同一種腫瘤也可以表達(dá)多種腫瘤標(biāo)志物，有研究顯示，單種腫瘤標(biāo)志物可以應(yīng)用于胃癌的檢測(cè)當(dāng)中，如CA72-4可以作為胃癌的獨(dú)立預(yù)測(cè)預(yù)后因子，而CA199被認(rèn)為與胃癌的預(yù)后相關(guān)，但是各腫瘤標(biāo)志物獨(dú)立應(yīng)用診斷陽(yáng)性率只在20%～30%之間，仍然不高[6]。另有研究顯示，將腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用于胰腺癌的檢測(cè)中可以提高診斷陽(yáng)性率，陽(yáng)性率在50%～70%之間[7]。惡性腫瘤特異性因子是一種惡性腫瘤在發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到促進(jìn)腫瘤周圍血管增殖的特異性因子，研究顯示，腫瘤特異性生長(zhǎng)因子可以顯著提高消化道惡性腫瘤的診斷陽(yáng)性率[8]。但是腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合惡性腫瘤因子應(yīng)用于消化道惡性腫瘤檢測(cè)中的報(bào)道仍然較少，該組研究顯示，采用CEA、CA125、CA153以及TSGF的單項(xiàng)檢測(cè)出了特異性略高于聯(lián)合檢測(cè)以外，其敏感性和準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)手段，但是，值得注意的是，在單種腫瘤的檢測(cè)中，如結(jié)直腸癌，其CEA的水平顯著高于其他腫瘤[8]，此種腫瘤的臨床診斷可以首先考慮單項(xiàng)檢測(cè)，從而快速、準(zhǔn)確的確診，但是不可忽略的是本組研究的樣本量仍然較少，日后需要擁有大樣本資料的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物以及惡性腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)可以提高胃腸道惡性腫瘤的診斷率以及敏感性，在早期消化道惡性腫瘤的臨床檢驗(yàn)和診斷中可以發(fā)揮重要作用。

[1]徐風(fēng)亮，吳鵬，徐日.血清腫瘤標(biāo)記物與卵巢良惡性腫瘤的相關(guān)性分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013,7（6）：2407-2410.

[2]賀燕麗，王民憲，李忠廉.聯(lián)合檢測(cè)血清癌胚抗原和糖鏈抗原19-9對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷意義[J].中華消化雜志，2010,30（8）：560-561.

[3]代敏，任建松，李霓，等.中國(guó)2008年腫瘤發(fā)病和死亡隋況估計(jì)及預(yù)測(cè)[J].中華流行病學(xué)雜志，2012,33（1）：57-61.

[4]儲(chǔ)大同.惡性腫瘤個(gè)體化治療靶向藥物的臨床表現(xiàn)[J].中華腫瘤雜志，2010,32（10）：721-724.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì).腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012,35（2）：103-116.

[6]朱昱冰，葛少華，張連海，等.腫瘤標(biāo)志物在胃癌患者中的診斷及預(yù)后價(jià)值[J].中華胃腸外科雜志，2012,15（2）：161-164.

[7]賈志凌,張宏艷,劉暢，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在胰腺癌診斷中應(yīng)用[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011,25（2）：130-131.

[8]翟力平，安賀娟.腫瘤特異性生長(zhǎng)因子檢測(cè)對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷的臨床意義[J].中華老年多器官疾病雜志，2013,12（8）：632.

R735

A

1674-0742（2014）11（a）－0173-03

李靜（1978.1-），男，陜西延安人，本科，主管檢驗(yàn)師，研究方向：檢驗(yàn)。

2014-08-07）