乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察

李征

新沂市人民醫(yī)院傳染科，江蘇新沂221400

乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察

李征

新沂市人民醫(yī)院傳染科，江蘇新沂221400

目的觀察阿德福韋酯及拉米夫定抗病毒治療乙肝肝硬化的臨床療效。方法該院對2013年1月—2014年1月收治入院的48例乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療，按照隨機原則將患者分為兩組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組實施拉米夫定抗病毒治療，觀察組采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進行抗病毒治療。結(jié)果觀察組和對照組治療后總有效率分別為87.5%和75.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義，χ2=5.2，P＜0.05?；颊呓?jīng)過治療后，血清AST與ALT均較治療前有所下降，且兩組患者治療前后的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；組間比較發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組與對照組之間的血清AST與ALT比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降更明顯，且兩組的HBV DNA定量及Child-Pugh下降分值比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論對于乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療可以有效延緩病程進展，改善患者的肝功能，聯(lián)合用藥效果更佳。

乙肝；肝硬化;抗病毒治療

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染導致肝細胞反復破壞，最終與炎癥因子共同作用造成肝臟彌漫性纖維化，假小葉形成，喪失正常的肝功能。乙肝肝硬化患者病程進展較快，后期并發(fā)癥多，嚴重威脅患者的生命。有研究顯示，慢性乙肝患者進展為肝硬化的累積發(fā)生率與持續(xù)高病毒載量呈正相關(guān)，HBV DNA是獨立于HBeAg和ALT以外預測肝硬化發(fā)生的危險因素之一[1]。因此抗病毒治療是控制乙肝肝硬化病程進展的一種重要手段。近年來大量循證醫(yī)學證據(jù)表明，抗病毒治療能阻斷或延緩乙肝肝硬化的病情進展。為進一步探究抗病毒治療對于乙肝肝硬化的療效影響，該院對2013年1月—2014年1月收治入院的48例乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療，療效較為滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為入住該院的48例乙肝肝硬化患者。其中男28例，女20例，年齡45～67歲，平均年齡（52.7±11.9）歲。病程在4.3～11.2年，平均病程（5.5±2.4）年。所以患者HBV-DNA檢測均為陽性，ALT為65-194U/L，AST為82～311U/L，ALB為31～47g/L。按照隨機原則將患者分為兩組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組實施拉米夫定抗病毒治療，觀察組采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進行抗病毒治療。所有患者均簽署抗病毒治療知情同意書。所有患者均符合2000年全國第10次病毒性肝炎與肝病學術(shù)會議病毒性肝炎肝硬化診斷標準。兩組患者的性別、年齡、病程與臨床表現(xiàn)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予肝炎肝硬化常規(guī)治療，主要包括營養(yǎng)支持、糾正水鹽代謝、酸堿平衡等對癥治療以及藥物保肝治療等。對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)實施拉米夫定(國藥準字：H20103481，規(guī)格：0.1 g)抗病毒治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿德福韋酯（國藥準字：H20140073，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合拉米夫定進行抗病毒治療。其中阿德福韋酯，1片/次/d,口服，拉米夫定100 mg,1次/d,口服。兩組的治療療程均為30 d。

1.3 療效標準

痊愈：治療后癥狀完全消失，肝功能正常；顯效：治療后癥狀基本消失，肝功能正常；有效：治療后癥狀有所改善，肝功能正?；蛎笇W指標較原值下降50%以上；無效：未達到上述標準[2]。兩組在治療前后采用全自動生化分析儀測量血清AST與ALT的含量。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗,用[n(%)]表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

結(jié)果顯示，觀察組和對照組治療后總有效率分別為87.5%和75.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），χ2=5.2。見表1。

表1 兩組臨床療效對比

2.2 兩組患者治療前后血清AST與ALT含量比較

患者經(jīng)過治療后，血清AST與ALT均較治療前有所下降，且兩組患者治療前后的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；組間比較發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組與對照組之間的血清AST與ALT比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清AST與ALT含量對比（±s）

表2 兩組治療前后血清AST與ALT含量對比（±s）

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05。

指標對照組（U/L）觀察組（U/L）治療前治療后治療前治療后AST（n=24）ALT(n=24) tP 125.6±10.7 84.3±13.4 79.126 <0.05（67.3±14.3）*（53.2±11.8）*57.263 <0.05 126.5±11.2 85.1±12.9 79.127 <0.05（27.8±6.5）*#（26.3±5.7）*#18.347 <0.05

2.3 兩組患者治療后HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降情況比較

與對照組相比，觀察組HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降更明顯，且兩組的HBV DNA定量及Child-Pugh下降分值比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療30 d后HBV DNA定量及Child-Pugh評分下降值比較

3 討論

流行病學資料顯示，目前我國慢性HBV感染者高達9300萬，其中超過30%的患者在未來15年內(nèi)會發(fā)展成乙肝病毒性肝硬化，在乙肝肝硬化的失代償期，會出現(xiàn)很多并發(fā)癥，如腹水、門靜脈高壓及肝性腦病，上消化道出血等，嚴重危害患者的生命安全，患者的生存率僅為14%[3]目前對于乙肝肝硬化失代償期的治療,主要強調(diào)保肝、利尿、支持及對癥治療，臨床資料顯示，治療結(jié)果并不理想。有研究顯示，HBV持續(xù)復制和肝臟炎性反應(yīng)壞死是肝炎肝硬化病情進展的主要決定因素，乙肝肝硬化如果能夠去除病因就有可能阻止疾病繼續(xù)進展，使活動性肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)殪o止性肝硬化，阻止肝硬化快速發(fā)展為肝衰竭，延長患者的生存時間，提高患者的生存率。因此積極控制HBV的活動，減少肝細胞的破壞已經(jīng)成為乙肝肝硬化治療的重要手段。

目前用于抗HBV一線藥物主要包括兩大類，干擾素和核苷類藥物。干擾素主要是通過調(diào)節(jié)免疫細胞功能，抑制病毒復制發(fā)揮抗病毒作用，其抗病毒效應(yīng)較為廣泛，但是不良反應(yīng)較多，且肝硬化失代償期是干擾素應(yīng)用的禁忌證，所以在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴格遵循其適應(yīng)癥。單一藥物抗病毒治療容易產(chǎn)生耐藥，且一旦發(fā)生耐藥，可以導致肝炎復發(fā)、病情迅速加重，甚至危及患者的生命。潘紅英等研究結(jié)果顯示，LAM和ADV初始聯(lián)合用藥治療肝硬化患者的效果優(yōu)于各單一用藥[4]。該研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組治療后總有效率分別為87.5%和75.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降更明顯，且兩組的HBV DNA定量及Child-Pugh下降分值比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組在乙肝肝硬化常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進行抗病毒治療，效果較為理想,以上結(jié)果與王紅英[4]等在關(guān)于抗病毒治療90例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病效果分析一文中所研究的結(jié)果相一致，具有臨床意義?；颊叩母喂δ苊黠@得到改善。拉米夫定是一種核苷類似物HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,可以在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化形式發(fā)揮抗病毒作用。拉米夫定可以快速抑制HBV復制，使乙肝病毒由活動狀態(tài)轉(zhuǎn)為靜止狀態(tài)，延緩肝細胞的破壞，改善肝功能，減輕患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間。阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物,也是HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對野生型HBV及拉米夫定耐藥株均有效，可抑制拉米夫定引起的變異株，其本身耐藥發(fā)生率低。肝功能的明顯改善延緩了肝硬化的進程，減輕了由肝硬化引起的一系列臨床癥狀，如門脈高壓、上消化道出血等，提高了患者的生存質(zhì)量。同時，由于HBV病毒復制受到抑制，肝細胞的破壞減少，患者血清AST與ALT均較治療前有所降低，且兩組的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；這一結(jié)果與楊益大等的研究結(jié)果一致[5-6]。

綜上所述，對于乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療可以有效延緩病程進展，改善患者的肝功能。聯(lián)合用藥不僅能夠減少耐藥現(xiàn)象，治療效果也更為理想。因此，在臨床工作中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定合理的抗病毒方案，以達到較為滿意的治療效果。

[1]軒杰,唐江燕,王淑琴，等.抗病毒治療乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病70例療效觀察[J].北煤炭醫(yī)學院學報,2011,13(1):48-49.

[2]繼紅,段紅巖,范海威.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,10(9):63.

[3]郭診利.抗病毒治療乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病的臨床療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(3):28-32.

[4]王紅英.抗病毒治療90例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病效果分析[J].心血管病防治知識,2014,2(5):131-133.

[5]王彩榮,鄭皓.乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2013,7(21):51-52.

[6]張婷婷.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療療效相關(guān)的遺傳因素研究[D].安徽醫(yī)科大學，2013.

R512.62

A

1672-5654（2014）11（c）-0157-02

2014-08-28）

李征(1971-)，男，本科，江蘇新沂人，主治醫(yī)師，主要研究方向：消化道出血治療方面。