纈沙坦聯(lián)合LCI699治療高血壓的療效及對(duì)腎功能的影響

雍彩萍，汪華君

(1.鎮(zhèn)江市京口區(qū)健康路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，江蘇鎮(zhèn)江 212000;2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科)

纈沙坦聯(lián)合LCI699治療高血壓的療效及對(duì)腎功能的影響

雍彩萍1，汪華君2

(1.鎮(zhèn)江市京口區(qū)健康路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，江蘇鎮(zhèn)江 212000;2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科)

目的:探討LCI699片聯(lián)合纈沙坦分散片口服對(duì)原發(fā)性高血壓的治療效果，并隨訪2個(gè)月，觀察腎功能的損傷程度。方法:2009年1月-2013年3月收治的原發(fā)性高血壓患者100例，隨機(jī)分為兩組，每組50例。治療組使用纈沙坦分散片聯(lián)合LCI699片口服治療，對(duì)照組單獨(dú)使用纈沙坦治療，2個(gè)月后觀察療效并復(fù)查腎功能。結(jié)果:治療組的降壓有效率為93.4%(47/50)，明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后兩組患者肌酐、尿素氮水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組患者治療后Cystatin C和尿蛋白水平明顯高于治療組治療后(P＜0.05)。結(jié)論:纈沙坦分散片聯(lián)合LCI699片對(duì)原發(fā)性高血壓療效顯著，且對(duì)腎功能沒有明顯損害，值得臨床推廣。

纈沙坦分散片;醛固酮合酶抑制劑;高血壓;腎功能

原發(fā)性高血壓是中老年人的常見病，并有逐漸年輕化的趨勢(shì)。目前，治療高血壓的方法有很多種，藥物聯(lián)合治療是重要方法之一，但尚無完美的治療方案。為觀察纈沙坦分散片聯(lián)合醛固酮合酶抑制劑LCI699口服治療原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)腎功能的影響，本研究隨訪觀察了50例患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月-2013年3月我中心收治的原發(fā)性高血壓患者100例，男57例、女43例，年齡39-73歲，平均56.12±1.55歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴重要臟器器質(zhì)性疾病、近期有感染史及有藥物過敏史者[1]。100例高血壓患者中，1級(jí)高血壓23例，2級(jí)高血壓55例，3級(jí)高血壓22例。所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組50例，兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者行低鹽低脂飲食。在此基礎(chǔ)上，治療組口服用纈沙坦分散片10mg/次，1次/ d;LCI699，0.5mg/次，2次/d。對(duì)照組僅給予纈沙坦分散片，10mg/次，1次/d。兩組療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于療程結(jié)束時(shí)測(cè)血壓并記錄。并分別在入院時(shí)、療程結(jié)束后抽取靜脈血檢測(cè)腎功能，包括肌酐、尿素氮、Cystatin C和尿蛋白水平。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)中高血壓的治療標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療組和對(duì)照組的療效進(jìn)行評(píng)定:BP＜140/90mmHg，或舒張壓下降≥20mmHg為顯效;收縮壓下降≥20mmHg，或舒張壓下降10-19mmHg為有效;除此之外為無效。以顯效和有效的例數(shù)相加計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的降壓效果 治療組的降壓有效率為93.4%，明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1:

表1 兩組患者降壓效果比較

2.2 兩組腎功能檢測(cè)結(jié)果 治療后兩組患者肌酐、尿素氮檢測(cè)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組患者治療后Cystatin C和尿蛋白水平明顯高于治療組治療后，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2:

表2 兩組患者腎功能檢測(cè)結(jié)果(±s，n=50)

表2 兩組患者腎功能檢測(cè)結(jié)果(±s，n=50)

組別 肌酐(μmol/L) 尿素氮(μmol/L) Cystatin C(mg/L) 尿蛋白(mg/L)治療組 149.2±24.7 5.6±1.4 2.8±0.5 2.5±0.46治療前 對(duì)照組 147.6±22.8 5.7±1.2 2.6±0.9 2.9±0.49 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療組 138.4±22.8 5.1±1.1 1.2±0.6 1.43±0.28治療后 對(duì)照組 140.5±21.2 5.3±1.7 2.2±0.6 2.02±0.60 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

原發(fā)性高血壓是一個(gè)由遺傳、環(huán)境因素、飲食等多種原因引起的心血管綜合征，最終可導(dǎo)致心臟和血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，這是2005年由美國高血壓學(xué)會(huì)(ASH)提出的觀點(diǎn)。隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人民生活水平的提高，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率逐年上升[2]?！吨袊哐獕悍乐沃改稀诽岢?，采用兩種藥物聯(lián)合治療可以提高降壓效果，同時(shí)不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[3]。

高血壓患者常伴不同程度的腎損害，由于病程較長(zhǎng)，腎血管壓也較高，長(zhǎng)此以往造成腎動(dòng)脈內(nèi)膜破壞，腎小動(dòng)脈硬化，腎功能逐漸下降，表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率下降和濾過膜損傷。Cystatin C是一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì)，當(dāng)原發(fā)性腎小球或腎血管疾病造成腎小球?yàn)V過率下降時(shí)，Cystatin C水平會(huì)隨之升高，是早期腎功能損傷的敏感性標(biāo)志物[4]。尿蛋白正常在尿中排出很少，99%均在遠(yuǎn)曲小管被重吸收，因此尿蛋白升高也是早期腎臟損害的敏感指標(biāo)[5]。聯(lián)合檢測(cè)血Cystatin C和尿蛋白水平能反映早期腎損傷。而肌酐、尿素氮主要反映的是中晚期的腎損傷。因此，本研究選擇這四個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。

纈沙坦是一種非競(jìng)爭(zhēng)性特異性的血緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能阻斷血管緊張素AngⅡ受體，使血管平滑肌松弛，擴(kuò)張血管，起到降壓作用;同時(shí)也可使腎血管擴(kuò)張?jiān)黾幽I的血流量，提高腎小球?yàn)V過率，增加水鈉排泄，從而降低血容量，起到雙重降壓的效果。LCI699是一種醛固酮合酶抑制劑，醛固酮合酶(CYP11B2)作為腎上腺皮質(zhì)激素生物合成的關(guān)鍵酶，可催化作為底物的11-脫氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為醛固酮，醛固酮合酶抑制劑可抑制醛固酮合酶的活性[6]。同時(shí)，LCI699的副作用少，可防止抑制RAS系統(tǒng)后導(dǎo)致的醛固酮反跳性升高。Laurence等的研究也證實(shí)，LCI699有很好的降壓效果[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的降壓有效率明顯高于對(duì)照組，且在治療后未發(fā)現(xiàn)反應(yīng)腎功能的四個(gè)指標(biāo)上升的情況;而對(duì)照組治療后血Cystatin C和尿蛋白水平明顯升高。本研究表明，纈沙坦分散片聯(lián)合LCI699治療高血壓降壓效果好，且對(duì)腎功能沒有明顯損害。

綜上所述，纈沙坦分散片聯(lián)合LCI699可在不損害腎功能的前提下發(fā)揮協(xié)同降壓作用，但大樣本統(tǒng)計(jì)和遠(yuǎn)期隨訪仍需進(jìn)一步觀察，且具體機(jī)制尚須進(jìn)一步探討。

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