單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液治療皰疹性口腔炎126例

潘 斌 吳月超 黃愛(ài)萍

浙江省玉環(huán)縣人民醫(yī)院兒科 玉環(huán) 317600

觀察指標(biāo)：兩組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、口腔皰疹消失時(shí)間、淋巴結(jié)消退時(shí)間。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：治療5天后癥狀及體征消失，皰疹處潰瘍愈合，體溫正常;有效:治療5天后癥狀和體征明顯減輕，體溫正常;無(wú)效:治療5天癥狀和體征雖減輕，但局部疼痛明顯存在，仍有發(fā)熱。

3.2 結(jié) 果 治療5天，治療組總有效率95.2%，對(duì)照組總有效率69.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。治療組臨床癥狀、體征改善時(shí)間較對(duì)照組均明顯縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

皰疹性口腔炎是小兒常見(jiàn)的急性病毒性口腔黏膜感染，由單純皰疹病毒I型感染引起，傳染性較強(qiáng)，可單獨(dú)發(fā)病，也可繼發(fā)于全身性疾病。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜出現(xiàn)皰疹潰瘍、流涎，因局部疼痛拒食、煩躁不安，該病無(wú)特效治療方法。筆者采用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液治療皰疹性口腔炎患兒126例，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2010年1月—2012年1月本院收治皰疹性口腔炎患兒126例，男75例，女51例，年齡7個(gè)月～6歲，其中3歲以下115例（91.3%）；有發(fā)熱、哭鬧不安、厭食或少食等前驅(qū)癥狀者102例（90.0%）；126例口腔均有皰疹，為圓形或卵圓形丘疹，深在性小水皰，皰壁厚不易破裂，大小2～3mm，周?chē)@以紅暈，主要分布在唇、齒齦、舌面及頰黏膜等處，有數(shù)個(gè)或十多個(gè)之多，少數(shù)伴有潰瘍，表面覆有淡黃色分泌物，周邊有紅暈；頸部及頜下淋巴結(jié)腫大53例（42.1%），其中血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)＞10.0×109/L 86例（68.3%），（4.0～10.0）×109/L 40例（31.7%）；淋巴細(xì)胞高于正常78例（61.9%）。隨機(jī)分為治療組63例，男37例，女26例，年齡0.6～6歲，平均 1.5歲；病程 1～5天，平均3天。對(duì)照組63例，男 38例，女 25例，年齡 0.7～6歲，平均1.7歲；病程1～6天，平均4天。兩組患兒性別、年齡、病程、病情具有可比性（P＞0.05）。均符合皰疹性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 治療方法

兩組患兒均予常規(guī)退熱、補(bǔ)液、預(yù)防繼發(fā)感染，治療組同時(shí)予單磷酸阿糖腺苷5～10mg/（kg·d）加入5%葡萄糖或生理鹽水中靜脈滴注，并給予蒲地藍(lán)消炎口服液口服，＜1歲1次5mL，≥1歲1次10mL，1天2次。對(duì)照組予利巴韋林10～15mg/（kg·d），靜脈滴注，1天1次。兩組均以5天為1個(gè)療程。

表1 兩組療效比較 例

表2 兩組癥狀體征改善時(shí)間比較（x±s） 天

3.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療后血、尿常規(guī)和肝腎功能無(wú)明顯異常變化。

4 討 論

小兒急性皰疹性口腔炎早期在齒齦、唇內(nèi)、舌、頰等部位口腔黏膜出現(xiàn)單個(gè)或成簇的小皰疹，直徑2～3mm，覆以黃白色偽膜，膜脫落后形成潰瘍，有時(shí)累及上額和咽部。主要表現(xiàn)為口痛、流涎、拒食，并有發(fā)熱，體溫可高達(dá)40℃以上，多見(jiàn)于1～3歲小兒。易在衛(wèi)生條件差的家庭和托兒所中感染傳播。按所含核酸不同病毒可分為DNA病毒及RNA病毒兩大類(lèi)，單純皰疹病毒Ⅰ型屬于DNA病毒。利巴韋林是應(yīng)用較早、較廣的抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒作用，但其主要針對(duì)RNA病毒，因此療效有限。單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過(guò)磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）。Ara-ATP可與脫氧腺苷三磷酸（dATP）競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到病毒DNAP上，而抑制酶的活性及病毒DNA的合成，同時(shí)通過(guò)抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3’-OH位置末端，抑制病毒DNA的繼續(xù)合成，從而發(fā)揮其抗病毒作用[3]。單磷酸阿糖腺苷目前主要用于治療慢性病毒性肝炎、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘病毒以及多種動(dòng)物皰疹病毒和少數(shù)致癌RNA病毒等，實(shí)驗(yàn)證明，中、小劑量的單磷酸阿糖腺苷對(duì)人體無(wú)毒副作用和致畸胎作用[4]，因此適合皰疹性口腔炎的治療。

皰疹性口腔炎屬中醫(yī)“口瘡”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，心開(kāi)竅于舌，脾開(kāi)竅于口，腎脈上行挾舌本。故心脾有熱，或腎虛火旺，均可循經(jīng)上攻，熏灼肌膜，潰爛成瘡而致病。皰疹性口腔炎可為外感風(fēng)熱之邪，由肌表侵入，內(nèi)應(yīng)于脾胃。脾開(kāi)竅于口，齒齦屬胃，風(fēng)熱邪毒上攻，故口舌生瘡。以疏風(fēng)清熱解毒為治療原則。蒲地藍(lán)消炎口服液以蒲公英、苦地丁、板蘭根、黃芩為主，其中黃芩能清熱燥濕、瀉火解毒、止血；蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根能清熱解毒、消腫散結(jié)、涼血、利咽。諸藥合用，共奏清熱利濕、清熱解毒之功效。藥理研究表明，黃芩具有較好的抗菌、消炎、解熱作用，能降低炎癥反應(yīng)引起的組織腫脹，其抗菌譜較廣，黃芩煎劑對(duì)細(xì)菌、病毒有一定的抑制作用；板藍(lán)根有抗病毒作用，臨床上廣泛用于病毒感染性疾?。黄压⑴c苦地丁均有較好的抗菌作用，其抗菌譜與黃芩相似。四藥組方具有較好的清熱解毒、抗病毒及抗菌作用[5]。

本組結(jié)果顯示，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療皰疹性口腔炎療效優(yōu)于利巴韋林治療，且退熱時(shí)間、皰疹和潰瘍消失時(shí)間均明顯縮短，具有迅速緩解癥狀，防止繼發(fā)細(xì)菌感染，避免抗生素應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，兩藥聯(lián)用，臨床療效滿(mǎn)意。

［1］沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：233.

［2］石四箴.兒童口腔病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：142-143.

［3］師海波，王克林.最新臨床藥物手冊(cè)［M］.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2007：154.

［4］周莉紅，項(xiàng)光亞，張漢萍，等.單磷酸阿糖腺苷的合成［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2006，41（12）：954.

［5］王曉俊.蒲地藍(lán)消炎口服液治療流行性腮腺炎30例臨床療效觀察［J］.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，13（6）：32.