芪蓉潤(rùn)腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床觀察

馮 宇，崔藝馨，徐睿鑫，李紹旦（解放軍總醫(yī)院中醫(yī)院，北京 100853）

芪蓉潤(rùn)腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床觀察

馮 宇，崔藝馨，徐睿鑫，李紹旦（解放軍總醫(yī)院中醫(yī)院，北京 100853）

目的：研究芪蓉潤(rùn)腸口服液治療阿片類藥物所致便秘的臨床效果。方法：采用隨機(jī)對(duì)照研究，將82例因阿片類藥物所致便秘的患者隨機(jī)分為兩組：治療組42例（予芪蓉潤(rùn)腸口服液每次20 mL，tid）與對(duì)照組40例（予乳果糖口服液每次15 mL，tid）。記錄兩組患者治療的有效率及治療前后排便頻率、排便時(shí)間、大便性狀、排便困難程度評(píng)分的變化情況。結(jié)果：治療組的總有效率為95.2%，對(duì)照組的總有效率為72.5%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；治療后兩組各癥狀指標(biāo)均有顯著改善，且治療組治療后在排便頻率、時(shí)間及困難程度評(píng)分方面與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。結(jié)論：芪蓉潤(rùn)腸口服液能有效增加阿片類藥物導(dǎo)致便秘患者的排便頻率，縮短排便時(shí)間，減輕排便困難程度。

阿片類藥物；便秘；芪蓉潤(rùn)腸口服液；癌痛

阿片類是目前臨床惡性腫瘤患者比較有效和常用的止痛藥物，但服用后便秘發(fā)生率較高，尤其是老年患者便秘發(fā)生率可達(dá)到46.9%[1]，影響患者生活質(zhì)量，制約阿片類藥物的臨床應(yīng)用。為減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，我們對(duì)2011年8月 – 2013年12月期間因口服阿片類藥物所致便秘的腫瘤患者給予芪蓉潤(rùn)腸口服液進(jìn)行治療，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月 – 2013年12月在我院中醫(yī)科住院及門(mén)診惡性腫瘤患者82例，診斷為中度癌性疼痛，中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、脾腎不足證型。隨機(jī)分為兩組：治療組42例，男性23例，女性19例；年齡56 ～ 78歲，平均（71.68±8.56）歲；肺癌28例，胃癌6例，胰腺癌4例，肝癌2例，乳腺癌2例。對(duì)照組40例，男性22例，女性18例；年齡59 ～ 79歲，平均（72.17±9.53）歲；肺癌31例，胃癌6例，胰腺癌2例，乳腺癌1例。兩組患者在年齡、性別及疾病分布等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部1993年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療便秘的臨床研究指導(dǎo)原則”的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[2]。便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）排便間隔長(zhǎng)，每次排便間隔時(shí)間在72 h以上；（2）便質(zhì)干結(jié)，甚則如羊糞或團(tuán)塊，排便費(fèi)力，或大便并非干結(jié)而排出困難者。中醫(yī)氣陰兩虛、脾腎不足證辨證標(biāo)準(zhǔn)：（1）排便費(fèi)力，便質(zhì)干或不干；（2）神疲氣短，面色無(wú)華，心悸，腰膝酸軟，口干，頭暈；（3）舌淡，苔薄少津，脈細(xì)無(wú)力。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）已經(jīng)明確診斷為惡性腫瘤（不包括直腸癌及結(jié)腸癌），存在癌痛，目前正在服用阿片類藥物；（2）屬于氣陰兩虛、脾腎不足證型；（3）無(wú)便秘病史，口服阿片類止痛藥后出現(xiàn)便秘；（4）卡氏評(píng)分大于60分；預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上；（5）年齡50 ～ 80歲；（6）簽署知情同意書(shū)，獲取知情同意書(shū)的過(guò)程符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有消化系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的便秘；（2）其他藥物導(dǎo)致的便秘；（3）合并嚴(yán)重肝腎和血液系統(tǒng)疾??；（4）不愿接受本方法治療；（5）在服用湯藥的過(guò)程中，應(yīng)用過(guò)聚乙二醇電解質(zhì)散、酚酞片等通便西藥或開(kāi)塞露、肥皂水灌腸。

1.4 治療方法

治療組和對(duì)照組繼續(xù)使用鎮(zhèn)痛藥物。治療組給予芪蓉潤(rùn)腸口服液(北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)14013)，每次20 mL，tid，于清晨、中午及睡前空腹口服。對(duì)照組口服乳果糖口服液（荷蘭蘇威制藥公司，批號(hào)1083418），每次15 mL，tid。所有患者不再應(yīng)用其他通便藥物，開(kāi)始服藥后即記錄排便情況，若治療期間出現(xiàn)泄瀉的患者停止通便治療，且作為有效病例。超過(guò)5 d未排便者視為無(wú)效，給予灌腸等積極通便處理，4周后進(jìn)行總體療效判定。

1.5 便秘評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

按照“功能性便秘羅馬Ⅱ診斷指標(biāo)”及“糞便性狀Bristol分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”設(shè)計(jì)的便秘癥狀評(píng)估表制定[3]。便秘總評(píng)分等于便秘頻率、大便性狀及排便困難程度計(jì)分之和。排便頻率計(jì)分：1至2天排大便1次，計(jì)為0分；3天排大便1次，計(jì)為1分；4至5天排大便1次，計(jì)為2分；5天以上排大便1次，計(jì)為3分。排便時(shí)間計(jì)分：每次排便的時(shí)間小于10分鐘，計(jì)為0分；10至15分鐘，計(jì)為1分；15至25分鐘，計(jì)為2分；大于25分鐘，計(jì)為3分。大便性狀計(jì)分：大便性狀為柔軟的香腸狀或軟團(tuán)塊、泥漿狀、水樣便，計(jì)為0分；成干裂的香腸狀，計(jì)為1分；成團(tuán)塊狀，計(jì)為2分；成分離的硬團(tuán)，計(jì)為3分。排便困難程度計(jì)分：沒(méi)有排便困難與用力排便，計(jì)為0分；偶爾有，計(jì)為1分；時(shí)常有，計(jì)為2分；經(jīng)常有：計(jì)為3分。

1.6 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者總有效率、便秘各癥狀評(píng)分及便秘總評(píng)分，兩組在治療前及治療后均檢驗(yàn)檢查安全性指標(biāo)（血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，心電圖）。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)治療原則及文獻(xiàn)[3]等進(jìn)行制定。臨床痊愈：大便正常或恢復(fù)至患病前的水平，與便秘相關(guān)的癥狀全部消失。顯效：便秘癥狀明顯減輕，排便間歇時(shí)間及大便性狀接近正常，或大便性狀稍干但排便間歇時(shí)間在72 h以內(nèi)，其他與便秘相關(guān)伴隨癥狀消失。有效：排便間歇時(shí)間縮短1 d，或便質(zhì)干結(jié)癥狀減輕，其他便秘相關(guān)伴隨癥狀均減輕。無(wú)效：便秘及其他相關(guān)伴隨癥狀無(wú)改善。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

兩組性別經(jīng)χ2檢驗(yàn)、年齡經(jīng)成組資料t檢驗(yàn)，均無(wú)顯著性差異（P ＞ 0.05）；兩組患者治療前臨床癥狀、生活質(zhì)量經(jīng)成組資料的非參數(shù)檢驗(yàn)，均無(wú)顯著性差異（P ＞ 0.05），基線資料具有可比性。

2.2 各項(xiàng)便秘癥狀評(píng)分比較

治療組和對(duì)照組治療前后及治療后兩組組間比較，在排便頻率、排便時(shí)間、排便困難程度方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），說(shuō)明在改善便秘的各項(xiàng)評(píng)分方面，兩組均有較好療效，治療組在改善便秘總評(píng)分方面較對(duì)照組有明顯優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表1。

2.3 治療有效率

治療組總有效率為95.2%，對(duì)照組總有效率為72.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后便秘各癥狀評(píng)分比較Tab 1 Comparison of constipation symptom score before and after treatment between two groups

表2 兩組治療效果比較.例（%）Tab 2 Comparison of therapeutic efficiency between two groups. case(%)

2.4 不良反應(yīng)及隨訪情況

參照WHO制定的急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者治療后血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查均無(wú)明顯異常。兩組患者均隨訪2周，治療組復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例。

3 討論

目前臨床上廣泛應(yīng)用阿片類藥物治療中度以上癌痛，如硫酸嗎啡控釋片、鹽酸羥考酮控釋片等，取得了明顯的止痛效果，但其不良反應(yīng)如便秘、惡心嘔吐、過(guò)度鎮(zhèn)靜等也隨之出現(xiàn)，其中以便秘最為常見(jiàn)[4]，有文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道阿片類藥物導(dǎo)致便秘的發(fā)生率高達(dá)90% ～100%。西藥導(dǎo)瀉藥如酚酞也可以減輕便秘癥狀，但晚期惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)、放化療后體質(zhì)虛弱，服用導(dǎo)瀉藥物容易加重?fù)p傷患者體質(zhì)。

中醫(yī)藥治療便秘有著較好的效果[7-8]。中醫(yī)認(rèn)為，惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)、放療、反復(fù)化療后耗氣傷津，脾腎兩虛；氣虛則腸道傳導(dǎo)無(wú)力，津虧陰虛則腸道失于濡潤(rùn)，加之應(yīng)用阿片類藥物產(chǎn)生便秘，故臨床上應(yīng)用阿片類藥物的惡性腫瘤患者便秘多見(jiàn)氣陰兩虛、脾腎不足證型，治療上當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎、潤(rùn)腸通便為主。芪蓉潤(rùn)腸口服液主要成分有炙黃芪、肉蓯蓉、白術(shù)、太子參、地黃、玄參、麥冬、當(dāng)歸、制黃精、桑椹、黑芝麻、火麻仁、郁李仁、麩炒枳殼、蜂蜜。方中黃芪、白術(shù)等益氣健脾；肉蓯蓉、制黃精等溫補(bǔ)腎陽(yáng)；當(dāng)歸、地黃、郁李仁、火麻仁養(yǎng)陰潤(rùn)燥，全方具有益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎、潤(rùn)腸通便之功，而且本藥服用方便，患者易于接受。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用芪蓉潤(rùn)腸口服液治療阿片類藥物所致的便秘，總有效率為95.2%，對(duì)照組總有效率為72.5%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）；治療4周后比較，治療組較對(duì)照組在排便頻率、時(shí)間及困難程度方面改善明顯，結(jié)果表明芪蓉潤(rùn)腸口服液對(duì)阿片類藥物引起的便秘具有較好的療效。

此外，我們?cè)谂R床觀察中未發(fā)現(xiàn)芪蓉潤(rùn)腸口服液明顯的不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)（血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，心電圖）觀察未發(fā)現(xiàn)明顯異常變化，表明該藥物在臨床使用中安全、有效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]胡軍，孫詠濤.老年腫瘤患者應(yīng)用阿片類藥物治療中重度疼痛的不良反應(yīng)及分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34（9）：1367-1368.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版杜，1993：131-132.

[3]馬新英，張?chǎng)危瑒⒑ｏw，等.芪蓉潤(rùn)腸口服液配合腹部按摩治療老年肺癌患者便秘的臨床研究[J].光明中醫(yī)，2011，26（12）：2434-2436.

[4]李君.癌性疼痛藥物不良反應(yīng)的防治[J].臨床藥物治療雜志，2012，10（4）：37-40.

[5]李強(qiáng)，高屹.硫酸嗎啡控釋片在癌性疼痛中的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2005，6（1）：124-125.

[6]王偉蘭，張超，朱曼.從1例肺癌伴疼痛患者探討克唑替尼與阿片類止痛藥物的相互作用[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（5）：286-288.

[7]周君.中藥干預(yù)對(duì)乳腺癌化療患者便秘臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（5）：202-204.

[8]張翔，張喜平，程琪輝.中醫(yī)防治惡性腫瘤化療后排便習(xí)慣改變進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（2）：333-336.

Ef fi cacy observation of Qirong Runchang oral liquid in the treatment of constipation caused by opioid medicine

FENG Yu, CUI Yi-xin, XU Rui-xin, LI Shao-dan(Department of Traditional Chinese Medicine, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Objective:To observe the effect of Qirong Runchang oral liquid in the treatment of constipation caused by opioid medicine．Methods:A total of 82 patients with constipation taking opioid medicine were randomized into two groups; the treatment group (42 patients) was treated with Qirong Runchang oral liquid (20 mL, tid), the control group (40 patients) was treated with lactulose oral liquid (15 mL, tid). The constipation conditions in respect of frequency, time, dif fi culty of defecation and stool property were recorded and accessed by score system.Results:The overall ef fi cacy in treatment group and in control group was 95.2% and 72.5% respectively; the ef fi cacy was signi fi cantly different in these two groups (P ＜ 0.05). The symptom indexes in both of two groups improved obviously after treatment, and the constipation conditions in respect of frequency, time, dif fi culty of defecation in treatment group were better than those in control group with statistical signi fi cance (P ＜ 0.05).Conclusion:Qirong Runchang oral liquid could effectively improve the constipation symptoms such as increasing frequency, shortening time and relieving dif fi culty of defecation．

Opioid medicine; Constipation; Qirong Runchang oral liquid; Cancer pain

R969.4

A

1672 – 8157(2014)06 – 0337 – 03

2014-03-18

2014-05-15）

軍隊(duì)中醫(yī)藥科研專項(xiàng)課題（10ZYZ241）

李紹旦，男，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合診治惡性腫瘤。E-mail：lsd301@126.com

馮宇，男，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腫瘤、中醫(yī)消化。E-mail：fengwengang5097@sina.com