艾迪注射液配合化療治療肺癌及對(duì)細(xì)胞因子的影響

徐 艷 李盼盼 蔣志紅 宋 敏 張志敏 海軍總醫(yī)院呼吸內(nèi)科（北京 海淀 100048）

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。已有實(shí)驗(yàn)證明，機(jī)體白細(xì)胞介素－6（Interleukin－6，IL－6）水平的升高對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有抵抗作用［1］；腫瘤壞死因子－α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）作為能夠殺傷腫瘤細(xì)胞的因子在腫瘤患者體內(nèi)明顯高于健康人群，有文獻(xiàn)報(bào)道，化療后無(wú)復(fù)發(fā)的腫瘤患者TNF-α水平與正常人無(wú)差異，而復(fù)發(fā)的患者TNF-α明顯升高，與化療前水平差不多［2］。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β（Transforming growth factor-β，TGF-β）對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用，有研究報(bào)道腫瘤周圍組織TGF-β的活化引起放射性炎癥、纖維化、促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)［3］?；熓欠伟┗颊叩闹饕委煼椒ū粡V泛應(yīng)用于臨床，但化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)人體正常的細(xì)胞也有一定的損害，如何提高化療的肺癌患者的生活質(zhì)量是治療期間醫(yī)護(hù)人員較為關(guān)注的問(wèn)題。艾迪注射液是由中藥提取而來(lái)，針對(duì)腫瘤具有殺傷作用的同時(shí)降低患者的耐藥性，提高機(jī)體自身免疫功能，輔助化療提高療效。本研究針對(duì)本院收治的肺癌患者給予艾迪注射液的治療方案，對(duì)該方案下患者的療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況及細(xì)胞因子的改善作用進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料本院自2012年9月～2013年10月間收治的肺癌化療患者63例，隨機(jī)分為治療組（32例）和對(duì)照組（31例），治療組32例患者中男性21例，女11例；年齡在39～71歲，平均年齡54.1±6.1歲；臨床分期Ⅱ期19例，Ⅲ期11例，Ⅳ期1例；轉(zhuǎn)移情況：32例患者中發(fā)生轉(zhuǎn)移者7例（其中肝轉(zhuǎn)移4例，胃轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移1例），余者均未發(fā)生轉(zhuǎn)移。對(duì)照組31例患者中男19例，女12例；年齡在41～70歲，平均54.5±5.5歲；臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期8例，Ⅳ期3例；轉(zhuǎn)移情況：發(fā)生轉(zhuǎn)移6例（其中肝轉(zhuǎn)移3例，胃轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移1例）。兩組患者在性別、年齡、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況等臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組臨床情況，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①上述患者均符合《哈里森內(nèi)科學(xué)》中對(duì)肺癌患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②KPS評(píng)分在50～70分，健康狀況能夠接受化療者；③患者疾病狀況不宜進(jìn)行手術(shù)治療；④在本研究治療前，患者并未接受影響本研究的治療方案；⑤患者知情同意，并簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)；②研究過(guò)程中，患者對(duì)化療藥物過(guò)敏；③伴有重大疾病，或者有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者。

治療方法本研究過(guò)程中，兩組均予地塞米松磷酸鈉＋澤菲＋卡鉑化療，治療組在上述治療方案上加用艾迪注射液。地塞米松磷酸鈉（山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020290 劑量靜脈注射5mg；澤菲（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）1000mg／m2；卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020181）300mg／m2。三者聯(lián)合應(yīng)用，5次每周，連續(xù)2周。治療組在化療的同時(shí)給予艾迪注射液治療，劑量100mL聯(lián)合0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注。每日2次。10d為1個(gè)周期，每個(gè)周期間隔21d，兩組治療4個(gè)周期后比較相關(guān)指標(biāo)和臨床療效。

療效標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法 對(duì)患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL－6，TNF-α和 TGF－β的水平檢測(cè)，檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科腫瘤學(xué)》進(jìn)行評(píng)定［4］。顯效：腫瘤消失，患者生活質(zhì)量顯著改善。有效：腫瘤體積顯著縮小，患者生活質(zhì)量明顯改善。無(wú)效：腫瘤體積無(wú)變化甚至增大，患者生活質(zhì)量無(wú)變化甚至降低。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)參照WHO頒布的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)將其分為五級(jí)，分別是0度、I度、II度、III度、IV度，依次代表嚴(yán)重程度加重［5］。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以）表示，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

治療結(jié)果兩組患者細(xì)胞因子比較 治療前兩組患者各細(xì)胞因子組件比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果均與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組的細(xì)胞因子IL－6高于對(duì)照組（P＜0.05），TNF-α和 TGF－β的水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者細(xì)胞因子比較（，mmol·L－1）

表1 兩組患者細(xì)胞因子比較（，mmol·L－1）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05

組 別 n 時(shí)間 IL－6 TNF-α TGF-β治療組 32 治療前治療后27.32±19.4341.52±19.43▲△279.45±53.21114.45±43.12△▲44.12±13.4635.03±11.45△▲對(duì)照組 31 治療前治療后23.32±17.2339.73±21.46△285.23±56.34183.15±54.67△45.34±7.1240.45±5.23△

兩組患者臨床療效比較 兩組治療后均有較好臨床療效，其中治療組顯效7例，有效20例，無(wú)效5例，總有效率84.4%；對(duì)照組顯效5例，有效15例，無(wú)效11例，總有效率64.5%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例（%）

兩組患者血象及胃腸道不良反應(yīng)對(duì)比 治療組血象及胃腸道不良反應(yīng)均較對(duì)照組輕，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

討 論肺癌是原發(fā)性支氣管肺癌的簡(jiǎn)稱，腫瘤細(xì)胞源于支氣管黏膜或腺體，常有區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行播散，早期常有刺激性咳嗽、痰中帶血等呼吸道癥狀，病情進(jìn)展速度與細(xì)胞生物特性有關(guān)。肺癌為當(dāng)前世界各地肺癌最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是一種嚴(yán)重威脅人民健康和生命的疾病。細(xì)胞因子IL－6，TNF-α和TGF－β的水平在肺癌患者體內(nèi)反應(yīng)了患者的生活質(zhì)量、遠(yuǎn)期預(yù)后等方面都有很強(qiáng)的預(yù)示性作用［6－8］。相關(guān)研究認(rèn)為該類細(xì)胞因子參與了肺癌患者機(jī)能變化的整個(gè)過(guò)程，未治療前患者體內(nèi)IL－6，TNF-α和 TGF－β水平較低；治療后，患者相關(guān)指標(biāo)均明顯升高［9］。因此，化療對(duì)肺癌患者有較好的臨床療效，并能有效提高患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平。

表3 兩組患者血象及胃腸道不良反應(yīng)對(duì)比（例）

艾迪注射液均有腫瘤細(xì)胞直接殺傷作用、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管再生及骨髓保護(hù)增強(qiáng)免疫作用，在臨床上已廣泛應(yīng)用于接受放化療治療的的癌癥患者的輔助治療，并取得了一定的認(rèn)同［10，11］。艾迪注射液由人參、黃芪和刺五加與斑蝥等藥物組成?，F(xiàn)代研究認(rèn)為人參中含有人參皂苷，黃酮類，糖類等成分。人參中的人參皂苷中有抗腫瘤的作用的物質(zhì)成分，人參皂苷rh2、人參皂苷rh1、人參皂苷rg3和人參皂苷rg5都有一定的抗腫瘤活性［12］。人參皂苷Rh2是人參中抗腫瘤功效最好的成分，抑制腫瘤浸潤(rùn)及新生血管形成［13］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人參具有大補(bǔ)元?dú)?、?qiáng)心健脾的作用，對(duì)癌癥患者有很好的抑制作用，并能有效提高患者元?dú)?。黃芪多糖中的有效成分F3能夠增強(qiáng)藥物的腫瘤殺傷能力，同時(shí)黃芪具有抑制線粒體代謝活性，提高抗癌能力，提高免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃芪和人參均屬補(bǔ)氣良藥，能夠增強(qiáng)人參的功效，提高人體免疫力。近代醫(yī)學(xué)研究證明刺五加的作用特點(diǎn)與人參基本相同，具有調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂，使之趨于正常的功能。王訪等報(bào)道［14］，刺五加具有補(bǔ)中、益精、強(qiáng)意志、祛風(fēng)濕、壯筋骨、活血去瘀、健胃利尿等功能，其良好的抗疲勞作用較人參顯著，并能明顯的提高耐缺氧能力，對(duì)患者機(jī)體能力有很好的提升作用。同時(shí)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)斑蝥提取物斑蝥素及其衍生物具有顯著地抗癌作用，而去甲斑蝥素又能夠促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒細(xì)胞－單核細(xì)胞分化，增加白細(xì)胞，最終起到抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的效果［15］。

本研究通過(guò)艾迪注射液對(duì)肺癌患者進(jìn)行干預(yù)，兩組治療后均有較好臨床療效，其中接受艾迪注射液的治療組總有效率84.4%，對(duì)照組總有效率64.5%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。且治療組患者接受化療期間的血象及胃腸道不良反應(yīng)較對(duì)照組小，說(shuō)明艾迪注射液提高了患者的療效，降低了血象及胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)患者的治療起到了積極的輔助作用。治療后治療組的細(xì)胞因子IL－6高于對(duì)照組（P＜0.05），TNF-α和 TGF－β的水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步從分子角度證明了艾迪注射液對(duì)機(jī)體的作用是可靠有效的。

綜上所述艾迪注射液能有效升高肺癌放療患者血清細(xì)胞因子IL－6，TNF-α和 TGF－β的水平，提高患者臨床療效，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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