血清胱抑素C和血C反應(yīng)蛋白、尿微量白蛋白在早期診斷糖尿病腎病的價(jià)值

胡 玲 南京醫(yī)科大附屬淮安一院檢驗(yàn)科，江蘇省淮安市 223300

糖尿病腎病（DN）是由糖尿病導(dǎo)致的嚴(yán)重的、危害性最大的一種慢性并發(fā)癥之一，具有糖尿病全身性微血管病變的表現(xiàn)，臨床癥狀主要以蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、腎功能衰竭為主，是糖尿病致死的主要原因之一。DN的發(fā)病較為隱匿，早期腎損害亦無臨床癥狀，以往傳統(tǒng)檢測(cè)方法敏感性較低，在疾病的早期階段較難發(fā)現(xiàn)，一旦患者出現(xiàn)大量蛋白尿則病情大多數(shù)處于無法逆轉(zhuǎn)階段，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅［1，2］。本文通過測(cè)定糖尿病患者血清胱抑素C（Cysc）和血C反應(yīng)蛋白（CRP）、尿微量白蛋白（mALB）水平，對(duì)其在糖尿病腎病診治中的臨床意義進(jìn)行了探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 病例為2012年2月－2014年2月本院的50例臨床確診早期糖尿病腎病患者，所有入組患者診斷均符合2000年WHO世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（排除嚴(yán)重肝腎功能不全、全身性血液系統(tǒng)疾病、并發(fā)癥感染或腫瘤性病變嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾?。?，其中男27例，女23例，年齡38～77歲，平均年齡51歲；對(duì)照組選本院同期健康體檢者，45例中男26例，女19例，年齡39～70歲，平均年齡49歲。兩組在年齡、性別等一般情況方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器、試劑及方法 Cys－c使用OlympusAu2700全自動(dòng)生化分析儀，Cys－c用透射比濁法檢測(cè)，檢測(cè)試劑由廣東宏業(yè)抗體科技有限公司生產(chǎn)；血CRP和尿mALB使用美國德靈公司生產(chǎn)BN100特種蛋白分析儀，均采用免疫散射比濁法檢測(cè)。

1.3 樣本采集與測(cè)定 觀察對(duì)象均于清晨空腹采集肘靜脈血（排除溶血、脂血、黃疸），2h分離血清，待檢；收集隨意中斷尿5ml，通過3 000r／min速度離心，取上清液，1h內(nèi)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)均用SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用表示，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測(cè)結(jié)果，見表1。

表1 糖尿病腎病組與對(duì)照組血清Cys－c、CRP和尿mALB比較

表1 糖尿病腎病組與對(duì)照組血清Cys－c、CRP和尿mALB比較

注：與對(duì)照組相比＊P＜0.01。

組別 n Cys－c CRP mALB糖尿病腎病組50 2.04±0.59＊25.21±5.01＊182.12±271.21＊對(duì)照組 45 1.02±0.18 4.52±0.46 4.11±2.23

2.2 糖尿病腎病組血清Cys－c、C反應(yīng)蛋白、尿mALB陽性率：見表2。結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)陽性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)。

表2 糖尿病腎病組單項(xiàng)與聯(lián)檢的陽性率比較

2.3 糖尿病腎病組男女Cys－c、C反應(yīng)蛋白、尿mALB無明顯差異，見表3。

表3 糖尿病腎病組男女血Cys－c、CRP與尿mALB水平比較

表3 糖尿病腎病組男女血Cys－c、CRP與尿mALB水平比較

注：男女組之間比較P＞0.05。

糖尿病腎病組 n Cys－c CRP mALB男27 2.04±0.51 26.30±4.98 179.31±274.52女23 1.95±0.65 24.71±5.82 188.25±269.15

3 討論

糖尿病是引起早期腎功能損傷的主要原因之一，傳統(tǒng)的腎功能檢查敏感性低，僅出現(xiàn)腎小球的內(nèi)壓改變和尿液中出現(xiàn)微量蛋白，當(dāng)尿常規(guī)檢出蛋白時(shí)，腎臟損害往往已經(jīng)非常嚴(yán)重。

Cys－c是一種低分子量蛋白質(zhì)，可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定，由此可見胱抑素C是一種理想的反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。由表1可以看出糖尿病引起腎損害時(shí)，Cysc濃度增高，說明Cys－c對(duì)判斷糖尿病有無早期腎損害有重要意義。

CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)的極靈敏指標(biāo)，血清中CRP在對(duì)照組健康人群中濃度很低，在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫瘤浸潤時(shí)迅速顯著提高，是機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，本文中排除了其他炎癥對(duì)CRP的影響后，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病組血清CRP濃度顯著高于正常對(duì)照組?？梢越沂綜RP在早期腎損害時(shí)有意義。

尿微量蛋白分子量77kd，分子半徑4.0nm，正常情況下由于腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，使尿微量蛋白絕大部分不能通過濾過膜［3］。糖尿病引起腎損害時(shí)，腎小球?yàn)V過膜通透性增加，濾過膜上負(fù)電荷減少，靜電排斥力下降，會(huì)引起蛋白尿。本文中尿mALB與正常對(duì)照組比較差異顯著，可以說明尿mALB在腎功能受損時(shí)有意義。

本文發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病組患者血Cys－c、血CRP、尿mALB指標(biāo)與對(duì)照組比較有顯著差異（P＜0.01），其中血Cys－c的陽性率46%，血CRP陽性率40%，尿mALB陽性率48%，三者聯(lián)合檢測(cè)陽性率64%。故揭示血Cys－c、血CRP、尿mALB聯(lián)合檢測(cè)可較為準(zhǔn)確和客觀地判斷病情，可以提高檢測(cè)陽性率，對(duì)協(xié)助診斷糖尿病腎病的早期檢出具有理想作用。

［1］ Valk EJ，Bruijn JA，Bajema IM.Diabetic nephmpathy in huroans：pathologic diversity〔J〕.Curr Opin Nephrol Hypertns，2011，20（3）：285－289.

［2］ Shao C，Wang Y，Gao Y.Applications of urinary prtteomics in biomarker discovery〔J〕.Sci China Life Sci，2011，54（5）：409－417.

［3］ 林青，阮詩瑋.尿微量白蛋白聯(lián)合脲酶診斷腎臟早期損傷〔J〕.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1999，22（1）：30.