丹參多酚酸鹽聯(lián)合曲美他嗪治療老年不穩(wěn)定心絞痛的療效觀察

周 坤 王 梅

河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院東院區(qū)心內(nèi)一科，河北省石家莊市 050035

老年不穩(wěn)定性心絞痛是臨床上常見的冠心病類型，冠心病從臨床表現(xiàn)主要屬于中醫(yī)學中的“胸痹”、“心痛”、“心胃痛（心脾痛）”等病癥范疇。其主因是冠狀動脈粥樣斑塊破裂出血，從而使血小板聚集增多，導致其黏附性增加，形成血栓或冠脈痙攣而造成冠狀動脈閉塞或狹窄，最終導致心肌缺血、缺氧、心肌能量代謝障礙。不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種類型，病情不穩(wěn)定，容易導致急性心肌梗死（AMI）及猝死。丹參多酚酸鹽具有清除自由基、抗氧化、活血化淤通脈的作用，有較強心血管保護作用。曲美他嗪是哌嗪類衍生物，可以在心肌缺血時節(jié)約能量，保護及增強心肌細胞線粒體功能及能量代謝［1］。有關(guān)丹參多酚酸鹽與曲美他嗪聯(lián)合應用治療老年不穩(wěn)定性心絞痛的效果鮮有報道，本研究對這兩種藥物聯(lián)合治療老年不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效、心電圖改善、血脂、血液流變學的影響及相關(guān)不良反應等進行了觀察和分析，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2010年5月－2011年5月收治的老年不穩(wěn)定心絞痛（UA）患者100例。所有患者均符合1979年WHO臨床命名的《缺血性心臟病的命名與診斷標準》［2］不穩(wěn)定心絞痛的診斷。隨機分為兩組，治療組50例，男33例，女17例；年齡60～84歲，平均年齡72歲；病程5～25年，平均12.5年；其中合并高血壓病者14例，糖尿病者9例，陳舊性心肌梗死10例，腦血管病7例。對照組50例，男32例，女18例；年齡61～83歲，平均年齡71.8歲，病程6～24年，平均11.9年，其中合并高血壓病者15例，合并糖尿病者11例，合并陳舊性心肌梗死8例，腦血管病9例。兩組間年齡、性別、并發(fā)疾病等一般資料情況比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)治療抗心絞痛，如吸氧、抗血小板聚集、減少心肌耗氧、硝酸甘油擴冠等。對照組用常規(guī)西藥治療抗心絞痛；治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用丹參多酚酸鹽200mg加生理鹽水250ml，靜脈點滴，1次／d，同時給予曲美他嗪（TMZ）20mg，口服，3次／d；療程為4周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前、后臨床療效及檢測變化，并記錄患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、心電圖、血脂、血流變；同時觀察并注意不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準［3］心絞痛臨床癥狀療效改善判定標準：顯效：患者心絞痛癥狀消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前沒有變化，甚至加重。顯效和有效計為總有效。心電圖改善判定標準：顯效：靜息心電圖恢復正常；有效：靜息心電圖缺血性ST段下降，回升1.0 mV以上，但未達到正常水平，或主要導聯(lián)倒置T波變淺＞50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同，甚至加重。顯效和有效計為總有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較應用t檢驗，計數(shù)資料組間比較應用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后心絞痛臨床療效比較 用藥4周后，對照組患者心絞痛臨床癥狀改善總有效率為64%；治療組患者心絞痛臨床癥狀改善總有效率為92%；治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛臨床癥狀改善效果比較

2.2 兩組患者治療后心電圖改善效果比較 用藥4周后，對照組心電圖改善總有效率為68%；治療組心電圖改善總有效率為90%；治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心電圖改善效果比較

2.3 兩組患者治療前、后血脂及血液流變學指標比較 兩組患者治療后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、全血比黏度及血漿比黏度水平較治療前均有下降（P＜0.05），治療組較對照組下降更明顯（P＜0.05），見表3。

2.4 安全性分析 兩組患者治療前、后肝腎功能、血常規(guī)檢查等檢查結(jié)果均正常，均未出現(xiàn)因不良反應而中斷治療的患者，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

表3 兩組患者治療前、后血脂及血液流變學指標比較

表3 兩組患者治療前、后血脂及血液流變學指標比較

注：＊與治療前比較，P＜0.05；＃與對照組比較，P＜0.05。

組別 TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L）全血比黏度（mPa·s）血漿比黏度（mPa·s）對照組 治療前5.74±1.89 4.18±1.25 6.52±1.95 1.89±0.51治療后3.97±1.06＊ 2.95±0.91＊ 6.12±1.46 1.73±0.48治療組 治療前5.85±1.78 4.32±1.39 6.49±1.69 1.91±0.55治療后3.07±1.12＊＃ 2.27±0.96＊＃ 5.27±1.61＊＃ 1.28±0.33＊＃

冠心病已經(jīng)成為嚴重威脅人類健康的心臟類疾病之一，不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血缺氧，不能滿足心肌代謝需要，導致心肌缺血或再灌注損傷（Ischemic／Reperfusion Injury，I／RI），I／RI機 制 主 要 為：冠狀動脈血流恢復后，心肌生成和釋放大量的氧自由基，使心肌細胞膜和線粒體膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化、鈣離子內(nèi)流增加、泵出減少、細胞內(nèi)和線粒體內(nèi)鈣超載，使肌絲收縮增強、耗氧增加，而線粒體能量合成減少，最終導致細胞凋亡或死亡。其特征是癥狀呈進行性增加，若不及時進行正確干預，容易進展為AMI。

冠心病的主要機制是心血淤阻，活血化淤是中醫(yī)常用的治療方法之一。丹參具有活血、化淤止痛、通經(jīng)等作用，丹參多酚酸鹽是丹參主要提取成分，是治療心血管疾病的有效成分，具有明確的療效。有研究證實冠心病患者血液流變學指標存在異常，同時該類患者常伴有三酰甘油和或膽固醇等水平升高［4］。有研究表明急性心肌梗死患者應用丹參多酚注射液治療后，患者血黏度降低，尤其為全血黏度、血漿黏度的降低較為明顯（P＜0.05）。說明該藥物可改善心肌組織的微循環(huán)障礙［5］。丹參多酚酸鹽能顯著降低心絞痛患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原，從而改善患者微循環(huán)［6］。本研究也發(fā)現(xiàn)治療組血脂及血液流變學指標在治療后均比治療前有顯著的改善，說明丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定心絞痛具有良好的治療效果。

曲美他嗪是一種抗心絞痛和抗缺血藥物，抗心肌缺血的機制可通過抑制線粒體3－酮酰基輔酶A硫解酶，抑制長鏈脂肪酸的氧化，增加丙酮酸脫氫酶活性，提高心肌葡萄糖的氧化率［7］。減少心臟缺血時酸中毒，增加肌酸再磷酸化；抑制血栓形成，減輕細胞內(nèi)鈉和鈣的堆積，減少缺血時自由基產(chǎn)生所導致的細胞損害作用，保護細胞線粒體功能及能量代謝。減少并抑制白細胞向缺血組織聚集作用，減少組織損傷［8］。

本研究結(jié)果顯示：丹參多酚酸鹽聯(lián)合曲美他嗪（TMZ）可以有效的緩解患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、縮短心絞痛持續(xù)時間、減輕心絞痛疼痛程度，有效改善心絞痛患者心電圖心肌缺血狀況，并且治療前、后其血脂及血液流變學指標也有明顯的改善。其機制可能與丹參多酚酸鹽在藥理活性上體現(xiàn)出多靶點、多環(huán)節(jié)作用的特點有關(guān)，可改善血液流變學，有效降低全血黏度，降低血脂，改善血液高黏狀態(tài)，改善心肌組織微循環(huán)；通過擴張血管，加快血液流速，改善缺血心肌再灌注損傷；也具有抗凝、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定粥樣斑塊、清除自由基等作用。并且曲美他嗪通過使缺血心肌組織ATP增多，減輕組織酸中毒，從而使心肌細胞穩(wěn)定性得到保護，增強了線粒體的功能。本研究表明兩種藥物聯(lián)合不但可明顯增加冠狀動脈血流量，明顯改善心肌缺血程度，改善缺血心肌組織氧的供求關(guān)系，同時進一步提高了營養(yǎng)心肌細胞的作用，使心肌細胞組織耐缺氧能力明顯提高，從而明顯改善了不穩(wěn)定心絞痛患者的治療效果，因此丹參多酚酸鹽聯(lián)合曲美他嗪治療老年不穩(wěn)定心絞痛值得臨床推廣應用。

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