孕婦生殖道感染對(duì)胎膜早破早產(chǎn)和分娩方式及IL—12和IL—18的影響

徐鳳秋+杜曉東+陳建美

[摘要] 目的 探討孕婦生殖道感染對(duì)胎膜早破早產(chǎn)、分娩方式和IL-12、IL-18的影響，以期為臨床工作提供幫助。方法 收集我院有生殖道感染的孕婦89例作為觀察組，收集無生殖道感染的孕婦89例作為對(duì)照組，分析兩組相關(guān)指標(biāo)的差別。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組在母體病率、胎盤病理陽性率、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率、先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破及剖宮產(chǎn)發(fā)生率的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組陰道分泌物中白細(xì)胞介素-12（IL-12）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）的表達(dá)明顯高于對(duì)照組。結(jié)論 孕婦生殖道感染可以增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，且陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達(dá)升高，臨床應(yīng)對(duì)妊娠婦女進(jìn)行常規(guī)生殖道感染方面的檢測(cè)，以早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。

[關(guān)鍵詞] 孕婦生殖道感染；妊娠結(jié)局；白細(xì)胞介素-12；白細(xì)胞介素-18

[中圖分類號(hào)] R714.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）02-0135-03

The influence on PPROM， mode on delivery， expressions of IL-12 and IL-18 in pregnant women with reproductive tract infection

XU Fengqiu1 DU Xiaodong1 CHEN Jianmei2

1.Department of Gynaecology and Obstetrics， Maternal and Child Health Hospital of Lishui City in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 2.Department of Gynaecology and Obstetrics， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study the influence on PPROM， mode on delivery， expressions of IL-12 and IL-18 in pregnant women with reproductive tract infection， for providing support to clinical treatment. Methods A total of 89 pregnant women with reproductive tract infection were collected as the observation group， 89 normal pregnant women were collected as the control group. The related index were analyzed in the two groups. Results There were obviously significantly different on maternal disease rate， placental pathological positive rate， neonatal complication rate， threatened abortion， premature delivery， premature rupture of membranes and cesarean section rate in the two groups. The expressions of IL-12 and IL-18 of vaginal secretion were higher in the observation group than in the control group. Conclusion The genital tract infection can increase the incidence rate of adverse pregnancy outcome， increase the expressions of IL-12 and IL-18 of vaginal secretion. The reproductive tract infection should be prevented early in clinical work.

[Key words] Genital tract infection； Pregnancy outcome； IL-12； IL-18

妊娠婦女生殖道抵抗力下降，同時(shí)可受多種病原生物的影響，不僅影響孕婦的身體健康，還可引起不良的妊娠結(jié)局。生殖道感染后炎性因子出現(xiàn)變化。白細(xì)胞介素-12（IL-12）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）是重要的促炎性因子，當(dāng)二者高表達(dá)時(shí)，可加速局部和全身的炎癥進(jìn)程[1]。本實(shí)驗(yàn)探討生殖道感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響，關(guān)注患者陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達(dá)特點(diǎn)，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月～2012年12月我院婦產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查診斷為妊娠合并生殖道感染的89例患者作為觀察組，年齡23～38歲，平均（29.8±7.4）歲。孕周7～40周，平均（27.4±8.9）周。選擇同期在我院產(chǎn)前檢測(cè)無生殖道感染的孕婦89例作為對(duì)照組，年齡22～38歲，平均（30.8±7.9）歲。孕周7～40周，平均（27.9±8.8）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行陰道分泌物懸滴鏡檢滴蟲、念珠菌芽孢和假菌絲，并行細(xì)菌性陰道病檢測(cè)；宮頸管分泌物做支原體培養(yǎng)及衣原體培養(yǎng)，對(duì)可疑患者作人乳頭瘤病毒、淋球菌DNA定量檢測(cè)。endprint

1.3 陰道分泌物中IL-12、IL-18檢測(cè)

應(yīng)用ELISA法對(duì)陰道分泌物中IL-12和IL-18進(jìn)行檢測(cè)，均由檢驗(yàn)科同一主管檢驗(yàn)師進(jìn)行操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SAS 6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠結(jié)局比較

觀察組與對(duì)照組母體病率、胎盤病理陽性率、先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.2 兩組新生兒并發(fā)癥比較

觀察組新生兒并發(fā)癥有胎兒畸形、胎兒窘迫、新生兒黃疸、新生兒肺炎。觀察組中新生兒黃疸1例，新生兒肺炎1例，對(duì)照組中胎兒畸形1例、胎兒窘迫3例、新生兒黃疸4例、新生兒肺炎4例。由表2可見，兩組新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組新生兒并發(fā)癥的比較

2.3 兩組患者分娩方式比較

觀察組剖宮產(chǎn)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者分娩方式比較[n（%）]

2.4 兩組患者陰道分泌物中IL-12、IL-18表達(dá)比較

觀察組患者陰道分泌物中IL-12、IL-18的表達(dá)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者陰道分泌物中IL-12、IL-18表達(dá)比較（x±s，mg/L）

3 討論

生殖道感染是女性生殖健康中不可忽視的問題，尤其是圍生期感染不僅對(duì)孕產(chǎn)婦有明顯的影響，而且對(duì)胎兒也有不良的影響。生殖道感染是指生殖道病原微生物上行性感染[2]。正常情況下，細(xì)胞與陰道壁上皮均為負(fù)電荷，同時(shí)排斥不利于粘附，而正常陰道菌群以乳酸桿菌為主，同時(shí)還有表皮葡萄球菌、糞腸球菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、沙眼衣原體、大腸桿菌等[3-5]。這些對(duì)維持正常陰道菌群有關(guān)鍵作用。研究顯示影響陰道內(nèi)環(huán)境的因素較多，如性激素、避孕工具、性生活、藥物及疾病等[6]。譚玉清等[7]通過對(duì)3063例孕婦在初產(chǎn)檢時(shí)檢測(cè)病原學(xué)后，關(guān)注對(duì)妊娠結(jié)局的影響，結(jié)果顯示孕早中期病原微生物感染會(huì)增加不良妊娠的發(fā)生率，同時(shí)積極對(duì)妊娠婦女進(jìn)行常規(guī)生殖道感染的監(jiān)測(cè)，對(duì)抗感染治療有重要價(jià)值。也有觀點(diǎn)認(rèn)為妊娠期體內(nèi)高雌激素，陰道內(nèi)糖原合成增加，同時(shí)體內(nèi)過氧化氫陽性乳酸菌相對(duì)不足，此時(shí)受機(jī)體免疫作用的影響有利于細(xì)菌的生長[8]。也有研究顯示當(dāng)支原體感染后，支原體內(nèi)的磷脂酶能破壞宿主細(xì)胞，破壞羊膜細(xì)胞，使胎膜早破的發(fā)生率明顯升高[9]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為孕婦初診感染時(shí)，機(jī)體尚未產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，不能有針對(duì)性地抵御病原體的入侵，因此病原體容易傳給胎兒，引起相關(guān)的并發(fā)癥[10-12]。IL-12和IL-18作為體內(nèi)重要的促炎介質(zhì)，主要由抗原刺激后的單核、巨噬細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)K細(xì)胞和NK細(xì)胞有顯著的刺激作用，并能促使NK細(xì)胞、CD4、CD8細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng)。IL-12和IL-18還可以使Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化[13，14]。IL-18還具有促進(jìn)輔助淋巴細(xì)胞分泌IL-1、IL-2的作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)Fas-FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α水平的提高。

本研究顯示觀察組患者的母體病率、胎盤病理陽性率、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率、先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破和剖宮產(chǎn)的發(fā)生率均明顯升高，提示孕婦生殖道感染是引發(fā)圍產(chǎn)期不良事件的重要因素，臨床應(yīng)注意預(yù)防并積極治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示觀察組患者陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，提示感染患者炎性因子高表達(dá)。臨床可以監(jiān)測(cè)IL-12和IL-18的表達(dá)，對(duì)潛在感染或癥狀不明顯的感染患者提供客觀指標(biāo)。IL-12和IL-18可以作為全程監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)在臨床中積極應(yīng)用，由于其促進(jìn)炎性和免疫性反應(yīng)的發(fā)展，因此其內(nèi)在意義可能更為重要。由于既往人們關(guān)注最多的IL-12和IL-18表達(dá)是在血清中，但陰道分泌物中IL-12和IL-18高表達(dá)可能與血清中有一致性的表達(dá)。雖然IL-12和IL-18具有內(nèi)在的協(xié)同作用，但與二者有關(guān)的細(xì)胞因子和炎性物質(zhì)也可能參與到IL-12和IL-18高表達(dá)并促進(jìn)生殖道感染的病變中，這需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。對(duì)感染患者，需進(jìn)行積極治療。妊娠期是一個(gè)特殊的生理時(shí)期，各系統(tǒng)均有明顯的適應(yīng)性改變，且用藥不當(dāng)在治療生殖道感染的同時(shí)也可影響胎兒發(fā)育[15，16]。因此孕早期最好不用或少用，不濫用抗生素，積極應(yīng)用療效肯定的藥物進(jìn)行治療，并嚴(yán)格掌握劑量及持續(xù)時(shí)間，合理用藥。

綜上所述，孕婦生殖道感染可以增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達(dá)升高，臨床應(yīng)對(duì)妊娠婦女進(jìn)行常規(guī)生殖道感染方面的檢測(cè)，以早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。

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（收稿日期：2013-07-22）endprint