瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能的影響

馮惠平，馮惠清，王占啟，張?zhí)m芳，陳春紅，王艷飛

(河北大學附屬醫(yī)院，河北保定071000)

急性心肌梗死(AMI)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中病死率最高的急癥，炎癥反應在其發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［1］。目前，減輕動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應、促進斑塊穩(wěn)定已成為心血管領(lǐng)域的研究熱點。2012年7月～2013年6月，我們觀察了瑞舒伐他汀對AMI患者血清IL-6、血漿α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、腦鈉素(BNP)及心功能的影響，旨在進一步探討瑞舒伐他汀的作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的AMI患者66例，男45例，女21例;年齡41～74歲。均符合中華醫(yī)學會心血管分會制定的《急性冠脈綜合征和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中的診斷標準。排除標準:合并急慢性肝腎疾病、心肌病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病或腫瘤;合并甲狀腺功能異?；蚣甭愿腥?近6個月內(nèi)服用過他汀類調(diào)脂藥。將66例患者隨機分為常規(guī)組和強化組各33例，另選33例健康體檢者作為對照組，各組一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法 常規(guī)組和強化組患者均予休息、吸氧、β受體阻斷劑、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、低分子肝素、腸溶阿斯匹林、氯吡格雷等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組和強化組分別口服瑞舒伐他汀10、20 mg/d，均為每晚口服，療程均為32周。

1.3 觀察方法 ①IL-6、GMP-140、BNP:3組均于清晨空腹取肘靜脈血4 mL，分離血清，保存于-70℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測，試劑盒由上海艾萊薩科技有限公司提供，嚴格按照操作步驟檢測。②左心室射血分數(shù)(LVEF):所有患者于入院次日及32周做二維超聲心動圖檢查，采用雙平面Sinpson法計算LVEF。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，多組間比較采用χ2檢驗，兩兩比較采用q檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組血清IL-6、GMP-140、BNP水平及LVEF比較見表1。

3 討論

瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物，其分子結(jié)構(gòu)與其他他汀不同，具有選擇性分布并作用于肝中HMG-CoA還原酶催化性區(qū)域。其能減少甲羥戊酸合成，從而使內(nèi)源性膽固醇合成減少，并增加LDL受體，促進LDL分解，使血液中ox-LDL數(shù)量減少，進一步減少泡沫細胞的形成，在源頭上減輕了動脈粥樣斑塊形成，也減少了泡沫細胞所產(chǎn)生的各種炎性介質(zhì)，最終起到抑制炎性反應，穩(wěn)定動脈斑塊的作用［2～4］。在AMI中，炎癥損傷貫穿于心肌細胞損傷的全過程，是動脈粥樣硬化的核心因素，炎癥可導致斑塊破裂和血小板的聚集活化，從而形成易損斑塊［5，6］。

表1 各組血清IL-6、GM P-140、BNP水平及LVEF比較(±s)

表1 各組血清IL-6、GM P-140、BNP水平及LVEF比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01;與同組治療前比較，★P＜0.01;與常規(guī)組比較，▲P＜0.01

組別 IL-6(pg/mL)GMP-140(ng/mL)BNP(pg/mL) LVEF(%)強化組治療前 36.86±5.80* 48.81±6.47* 275.28±47.51* 49.9±7.6*治療后 15.73±4.15★▲ 21.46±5.72★▲ 99.71±38.83★▲58.3±7.9★▲常規(guī)組治療前 35.62±5.47* 48.28±6.41* 269.76±46.52* 50.2±6.9*治療后 23.17±4.63★ 32.19±5.73★ 156.73±43.38★ 56.3±6.4★對照組15.63±4.92 20.39±5.27 96.48±38.53 59.8±6.7

IL-6是參與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因子，在動脈粥樣硬化中大量表達，并促進金屬蛋白酶表達，增加斑塊不穩(wěn)定性［7～9］。本研究顯示，常規(guī)組、強化組治療前IL-6水平較對照組高，常規(guī)組、強化組治療后IL-6水平較治療前降低，強化組治療后IL-6水平較常規(guī)組降低，表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠狀動脈斑塊的破裂和血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生。

GMP-140是α-顆粒膜上的一種嵌合蛋白，當血小板處于靜止狀態(tài)時，其膜上表達的GMP-140極少。GMP-140只在血小板活化時α-顆粒膜迅速與質(zhì)膜融合，通過出胞作用使其在活化型血小板膜表面大量并持久表達，成為反映血小板活化程度的特異性分子標志物，且在啟動和擴大血栓形成中具有重要意義［10，11］。而血小板活化與動脈阻塞或進一步狹窄密切相關(guān)。本研究顯示，常規(guī)組、強化組治療前GMP-140水平較對照組高，常規(guī)組、強化組治療后GMP-140水平較治療前降低，強化組治療后GMP-140水平較常規(guī)組降低，提示瑞舒伐他汀可減少血小板活化，阻止血栓形成。

BNP水平與心衰嚴重程度有關(guān)。AMI后炎癥反應激活，導致心肌細胞壞死凋亡，加劇心功能惡化。AMI時梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界處缺血損傷的心肌細胞，以及梗死區(qū)存活的缺血損傷心肌細胞均可引起B(yǎng)NP分泌;AMI引起心室的收縮功能和呼吸功能急劇減弱，心室壁受到牽張，心室肌BNP基因表達，使血漿BNP水平顯著升高。BNP水平能反映心肌缺血損傷的范圍和嚴重程度，對冠心病患者早期診斷及危險分層有重要意義［12］。BNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度，對冠心病患者早期診斷及危險分層有重要意義［13］。本研究顯示，常規(guī)組、強化組治療前BNP水平較對照組高，常規(guī)組、強化組治療后BNP水平較治療前降低，強化組治療后BNP水平較常規(guī)組降低，提示瑞舒伐他汀可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，改善心功能。

LVEF值比心輸出量更靈敏地反映左心功能，故已成為重要的心肌泵功能指標，而廣泛應用于臨床診斷及藥物研究。本研究顯示，常規(guī)組、強化組治療前LVEF較對照組降低，常規(guī)組、強化組治療后LVEF較治療前升高，強化組治療后LVEF較常規(guī)組升高，表明早期足量應用瑞舒伐他汀可顯著改善AMI患者心功能。

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