肥胖兒童血清CT、25-OHD水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系

劉艷明，吳嬌華，羅建明

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧530021)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，肥胖者日漸增多，肥胖可引起糖尿病、高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化，成為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，兒童青少年肥胖已經(jīng)成為全球性的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。研究表明，胰島素抵抗是引起肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素和核心環(huán)節(jié)，肥胖患兒發(fā)生胰島素抵抗的機(jī)制仍未完全明了，脂肪代謝紊亂與胰島素抵抗密切相關(guān)。文獻(xiàn)［1］報(bào)道，瘦素(LP)、脂聯(lián)素(ADPN)等脂源性細(xì)胞因子與肥胖的諸多代謝異常相關(guān)聯(lián)。人體中血清卡尼汀(CT)水平存在明顯差異，CT在體內(nèi)促進(jìn)脂肪氧化供能、調(diào)整能量代謝，具有減肥、抗疲勞等作用［2］。維生素D營養(yǎng)狀況與代謝綜合征、2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有密切的聯(lián)系［3］。2007年6月～2012年6月，我們對(duì)不同程度、類型肥胖兒童血清卡尼汀(CT)、25-羥基維生素D(25-OHD)進(jìn)行檢測，并分析兩者與胰島素抵抗的關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我醫(yī)院收治的單純性肥胖患兒60例(觀察組)，男34例，女26例;年齡(10.8± 3.7)歲;均排除其他疾病引起的癥狀性肥胖;輕度肥胖［超過標(biāo)準(zhǔn)BMI 20%，標(biāo)準(zhǔn)BMI參照我國九市城區(qū)健康男、女童每厘米身高體質(zhì)量表］23例，中度肥胖(超過標(biāo)準(zhǔn)BMI 30%)30例，重度肥胖(超過標(biāo)準(zhǔn)BMI 50%)7例;腹型肥胖［腰圍(WC)≥同性別年齡別第95百分位值(P95)［4］］37例，周圍型肥胖33例。另選同年齡段非肥胖健康體檢兒童30例作為對(duì)照組，男16例，女14例;年齡(11.1±2.5)歲。均征得家長同意進(jìn)入本研究。

1.2 觀察方法 ①CT:采用高效液相色譜法測定CT，色譜柱(Hypersil C18，4.6 mm×200 mm，5μm);流動(dòng)相:乙腈0.1mol/L乙酸銨(28∶72);流速:1.2 mL/min;柱溫:40℃;檢測波長:Ex 248 nm，Em 418 nm。高效液相色譜儀(日本島津，LC-10ATvp輸液泵，RF-10AXL熒光檢測器，CLASS-VP色譜工作站)，CT對(duì)照品為東北制藥總廠生產(chǎn)。②25-OHD:采用免疫化學(xué)發(fā)光法，Cobase 411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑購自瑞士羅氏公司，批間變異系數(shù)和批內(nèi)變異系數(shù)均＜10%。③BMI、腰臀比(WHR):患兒脫鞋、穿單衣，身高、空腹體質(zhì)量由專業(yè)人員測量，精確至0.1 cm和0.1 kg。通過肋骨下緣和骼前上嵴的中間水平及股骨粗隆水平，測量WC、臀圍，精確到0.1 cm，并計(jì)算BMI=空腹體質(zhì)量/身高2，WHR=WC/臀圍。④空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS):空腹12 h后8 Am采肘靜脈或股靜脈血2mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG;留取靜脈血3mL EDTA抗凝，盡快低溫離心2 000 r/min離心10 min，各自的血清標(biāo)本密封后置-20℃凍存。放射免疫分析法測定FINS。⑤胰島素抵抗指數(shù)(InRI):采用HOMA-IR公式計(jì)算，即HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5，此值為非正態(tài)分布，故取其自然對(duì)數(shù)進(jìn)行計(jì)算。⑥LP、ADPN:采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒為美國Sigma公司產(chǎn)品，靈敏度為0.5μg/L，批內(nèi)、批間變異系數(shù)均＜10.0%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。資料的正態(tài)性用柯爾莫哥洛夫—斯米爾諾夫檢驗(yàn)(One-Sample KolmogorowSmirnov Test，K-STest)，其中偏態(tài)分布資料，經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布后進(jìn)行分析;計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，多組間比較采用方差分析，組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，單因素分析采用Pearson相關(guān)和偏相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CT、25-OHD、BMI、WHR、FBG、FINS、InRI、LP、ADPN水平比較 結(jié)果見表1。

表1 兩組血清CT、25-OHD、BM I、WHR、FBG、FINS、InRI、LP、ADPN水平比較(±s)

表1 兩組血清CT、25-OHD、BM I、WHR、FBG、FINS、InRI、LP、ADPN水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05，△P＜0.01

組別 CT(μmol/L)25-OHD(nmol/L)BMI(kg/m2) WHR FBG(mmol/L)FINS(mU/L) InRI LP(μg/L)ADPN(mg/L)觀察組 43.67±12.75*31.94±11.52* 28.14±3.25△ 1.18±0.11* 6.8±1.6* 23.41±4.57*1.64±0.41△ 24.5±6.1△ 6.8±4.5*對(duì)照組 58.31±21.25 42.75±13.28 20.15±1.37 0.72±0.03 4.7±1.3 11.83±3.67 0.73±0.18 6.9±5.3 14.4±3.7

2.2 觀察組不同肥胖程度、類型患兒血清CT、25-OHD水平比較 結(jié)果見表2。

2.3 觀察組患兒血清CT、25-OHD與其余觀察指標(biāo)的相關(guān)性 觀察組兒童血清CT與ADPN(r= 0.364，P＜0.01)、25-OHD(r=0.251，P＜0.05)呈正相關(guān)，與WHR(r=-0.351，P＜0.01)、FINS(r= -0.270，P＜0.05)、InRI(r=-0.395，P＜0.01)、LP (r=-0.273，P＜0.01)呈負(fù)相關(guān)。觀察組患兒血清25-OHD與ADPN呈正相關(guān)(r=0.417，P＜0.01)，與WHR(r=-0.435，P＜0.01)、InRI(r=-0.317，P＜0.01)、LP(r=-0.291，P＜0.01)呈負(fù)相關(guān)。

表2 觀察組不同肥胖程度、類型患兒血清CT、25-OHD水平比較(±s)

表2 觀察組不同肥胖程度、類型患兒血清CT、25-OHD水平比較(±s)

注:與重度者比較，*P＜0.05;與周圍型者比較，△P＜0.05

觀察組 n CT(μmol/L) 25-OHD(nmol/L)肥胖程度輕度 23 52.11±24.50* 38.56±12.73*中度 30 48.67±21.35* 36.14±14.25*重度 7 31.95±16.23 25.05±13.74肥胖類型腹型 37 32.17±16.52△ 24.51±15.42△周圍型33 42.67±17.35 35.51±15.42

3 討論

肥胖是由于能量代謝失衡、攝食過多或耗能不足所導(dǎo)致機(jī)體脂肪容量增多的狀態(tài)，常伴有不同程度的血脂異常、高胰島素血癥和胰島素抵抗，是2型糖尿病和心血管疾病一個(gè)最重要的危險(xiǎn)因子。CT是一種水溶性的條件必需營養(yǎng)素，可協(xié)助長鏈脂肪酸通過線粒體膜，促進(jìn)脂肪氧化供能，與脂肪代謝有著密切的關(guān)系［5］。近年來，關(guān)于CT的生物學(xué)作用的研究引起廣泛的關(guān)注。Ribas等［6］研究顯示，CT缺乏時(shí)機(jī)體抗氧化能力降低，血異丙腎上腺素、酪氨酸二聚體等反應(yīng)氧化應(yīng)激因子水平降低。但至今關(guān)于CT與兒童肥胖的關(guān)系研究部報(bào)道不多。Meyburg等［7］報(bào)道，兒童血清CT與年齡、性別、體質(zhì)量有關(guān)，作者前期的研究中發(fā)現(xiàn)單純性肥胖兒童血清CT的濃度降低，其水平與游離脂肪酸及InRI呈負(fù)相關(guān)［8］。本研究顯示，觀察組輕度、中度肥胖患兒血清CT、25-OHD水平較重度患兒升高，腹型肥胖患兒血清CT、25-OHD水平較周圍型患兒降低;且觀察組患兒血清CT水平與WHR、FINS、InRI呈負(fù)相關(guān)，提示肥胖兒童血清CT與體內(nèi)代謝紊亂有關(guān)。肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的機(jī)制復(fù)雜，脂肪組織的分泌功能紊亂扮演了重要角色，LP、ADPN為脂肪組織特異分泌脂肪因子，與肥胖嚴(yán)重程度有關(guān)，還與肥胖類型有關(guān)［9］。研究［10］表明，L-CT具有增強(qiáng)肥胖小鼠脂肪酸代謝，特別是中長鏈脂肪酸代謝，降低血脂的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒血清CT與ADPN呈正相關(guān)，與LP水平呈負(fù)相關(guān)。因此，我們推測肥胖兒童血清CT的降低可能與其脂肪代謝紊亂有關(guān)。在脂肪酸的β氧化供能過程中，CT是將活化長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行代謝的唯一載體，促進(jìn)脂肪酸氧化功能、促進(jìn)糖原和蛋白質(zhì)的合成，體內(nèi)肉毒堿的缺乏將導(dǎo)致脂肪酸代謝障礙引起多種疾病，包括高血脂、低血糖、高血氨、骨骼肌病和肌無力等［11］。Modrego等［12］對(duì)肥胖小鼠模型飼料中加入CT進(jìn)行干預(yù)后，與對(duì)照組比較，CT干預(yù)組血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等明顯降低。鑒于以上研究，我們認(rèn)為對(duì)肥胖兒童適量補(bǔ)充CT可能有助于改善肥胖相關(guān)代謝紊亂。

人體維生素D主要來自陽光照射皮膚后合成和飲食攝入，其經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)骨鈣代謝。但是近年發(fā)現(xiàn)除骨骼系統(tǒng)，其它許多組織和細(xì)胞表面也表達(dá)VDR，長期缺乏維生素D可能增加癌癥、牛皮癬、糖尿病和自身免疫病、高血壓等疾病的風(fēng)險(xiǎn)［13］。流行病學(xué)研究［14］顯示，維生素D與代謝綜合征、2型糖尿病的密切聯(lián)系，維生素D缺乏不僅可以使胰島β細(xì)胞功能紊亂、加重胰島素抵抗，而且可以增加糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)病率。

肥胖患者發(fā)生低維生素D血癥或維生素D缺乏的機(jī)率增高，這可能是肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗、代謝綜合征的機(jī)率大大增加的原因［15］。Thomas等［16］對(duì)133例肥胖兒童病例—對(duì)照研究表明，肥胖兒童血清25-OHD3水平與甲狀旁腺激素水平呈正相關(guān)，與體質(zhì)指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，其中35例肥胖兒童減肥治療后血清25-OHD3水平較減肥治療前明顯升高。Richard等［17］最近對(duì)90例祖居于加利福尼亞州的16～22歲女性青年的研究顯示，當(dāng)校正了混雜因素后，血清25-OHD3水平與體脂百分比、BMI、WC等呈負(fù)相關(guān)。本研究顯示，觀察組患兒血清25-OHD水平與FBG、WHR、InRI呈負(fù)相關(guān)。以上研究結(jié)果提示，血清25-OHD3水平可以作為肥胖代謝異常的一個(gè)敏感指標(biāo)。以往研究發(fā)現(xiàn)，腹型(中心性)肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)。本研究顯示，觀察組腹型肥胖患兒血清25-OHD水平低于周圍型肥胖患兒，且25-OHD水平與WHR、InRI均呈負(fù)相關(guān)，提示血清25-OHD可能與脂肪組織分布異常及腹部內(nèi)臟脂肪堆積有關(guān)，可能是胰島素抵抗和心血管并發(fā)癥的預(yù)測因子。研究［18］表明，在體內(nèi)1，25-OH2D3及維生素D受體在調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪細(xì)胞代謝和脂質(zhì)的儲(chǔ)存、能量代謝平衡方面起重要的作用。據(jù)此我們有理由推測，維生素D可能通過維生素D受體信號(hào)通路調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子的分泌，從而參與胰島素抵抗的調(diào)控。因此，維生素D與兒童肥胖的關(guān)系是非常密切的，因此應(yīng)該關(guān)注維生素D在肥胖代謝調(diào)控、肥胖治療及預(yù)防中的重要作用。近來有學(xué)者［19］指出，在全國范圍內(nèi)提倡普遍適量補(bǔ)充維生素D對(duì)維護(hù)我國公民健康肯定會(huì)有很大益處。

總之，不同類型及程度肥胖患兒血清CT、25-OHD水平不同，CT、25-OHD與肥胖兒童胰島素抵抗有關(guān)，我們推測對(duì)肥胖兒童血清CT及25-OHD水平定期動(dòng)態(tài)監(jiān)測以及適量補(bǔ)充可能有助于肥胖相關(guān)并發(fā)癥的防治。

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