蚤休和古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎臨床體會

劉愛菊　趙建夫　陳淑彥　張麗娟　耿娟

【摘要】 目的：探討蚤休和古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎的臨床有效性、不良反應(yīng)和合并癥。方法：回顧性分析2004年1月-2012年6月在本院用蚤休和古拉定治療的78例妊娠合并病毒性肝炎患者，總結(jié)治療后肝功能、血清病毒性標(biāo)志物測定值、臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：78例患者經(jīng)過治療后，基本治愈40例（51.28%），顯效25例（32.05%），好轉(zhuǎn)7例（8.97%），無效6例（7.69%），總有效率92.31%，無效率7.69%，78例均無明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。治療后肝功能ALT、AST、TBIL值恢復(fù)正常，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而TP、ALB、GLB治療前后測定值均在正常范圍；治療后病毒性標(biāo)志物測定抗HAV-IgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb各項平均滴度值逐漸下降，有的恢復(fù)到正常范圍，HBsAb滴度值升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：蚤休和古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎效果理想，無不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生，臨床、社會效益良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 蚤休； 古拉定； 妊娠； 病毒性肝炎

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的肝臟疾病。妊娠合并病毒性肝炎是產(chǎn)科常見的傳染病，對母嬰影響均較大[1]。近年來國內(nèi)外有關(guān)病毒性肝炎的研究進(jìn)展深入，但妊娠與肝炎互有影響，既要保障孕婦、胎兒安全正常又要對病毒性肝炎進(jìn)行治療和控制，臨床用藥非?？b密。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會會議通過，并詳告患者治療用藥情況和簽署知情同意書，本院2004年1月-2012年6月應(yīng)用蚤休、古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎78例，總結(jié)分析，臨床效果理想。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2004年1月-2012年6月診斷為妊娠合并病毒性肝炎的78例患者，給予中草藥蚤休聯(lián)合古拉定（還原型谷胱甘肽）藥物治療，患者年齡21～40歲，平均26歲，孕期5周～38周；其中早期妊娠27例，中期妊娠39例，晚期妊娠12例；所有患者治療前均無其他系統(tǒng)疾病和并發(fā)癥，既往有肝炎病毒感染史者3例，其余患者感染史不詳。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：78例患者均按照2000年第6次全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷方案[2]。臨床血清學(xué)檢測項目：（1）肝功能：主要項目有谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）；（2）甲型肝炎抗體：包括甲型肝炎抗體免疫球蛋白M（抗HAV-IgM）、甲型肝炎抗體免疫球蛋白G（抗HAV-IgG）；乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物五項（乙肝五項）：乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（HBsAb）、e抗原（HBeAg）、e抗體（HBeAb）、核心抗體（HBcAb）。按血清病毒性標(biāo)志物分為：甲型病毒性肝炎13例，乙型病毒性肝炎65例。臨床基礎(chǔ)癥狀為發(fā)熱和消化系統(tǒng)癥狀（惡心、嘔吐）及乏力、肝區(qū)不適或隱痛；體征為肝區(qū)輕度壓痛，26例患者眼鞏膜輕度黃染（均為乙型病毒性肝炎患者），B超示肝臟正?；蜉p度腫大；13例甲型病毒性肝炎患者急性發(fā)病。78例患者中有72例來自于農(nóng)村，大多為經(jīng)濟(jì)比較落后且人群衛(wèi)生概念模糊以及村莊衛(wèi)生狀況較差的村落，6例為機(jī)關(guān)、企事業(yè)單位人員。

1.2 治療方法 患者確定診斷后保持休息、合理飲食，大便通暢。常規(guī)應(yīng)用維生素。選取正規(guī)中草藥蚤休（安徽亳州宇康醫(yī)藥有限公司，產(chǎn)地四川）12 g，用清水洗凈去雜，放入砂鍋中倒入沸開水適量浸泡15 min，倒掉浸泡水，再取甘草15 g，一并放入砂鍋中加入清水500 mL浸泡10 h，進(jìn)行微火熬煎，至煎液100 mL為好；再復(fù)煎，把復(fù)煎液和先煎液一并倒入容器備用。用法：把煎好的備用藥液分成兩份，早晚各一次飲服，1劑/d。1個月為一療程，兩療程之間停用5 d，用藥時長為6～12個月。古拉定粉針劑（意大利斯德大藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20040005）1.2～1.8 g，溶解后入10%葡萄糖溶液200 mL靜脈點滴，1次/d；4周為1療程，一般應(yīng)用1～3療程。治療期間定期復(fù)查肝功能，前3個月每月復(fù)查1次血清病毒性標(biāo)志物，以后2～3個月復(fù)查1次，必要時進(jìn)行產(chǎn)科監(jiān)護(hù)，早孕者保肝治療后根據(jù)患者意愿可繼續(xù)妊娠；中晚期患者盡量避免終止妊娠，以免手術(shù)操作或藥物對肝臟的影響。

1.3 臨床檢測項目 肝功能測定，由生化自動分析儀（cx9型，美國backman公司）檢測；病毒性標(biāo)志物測定，甲肝定性采用化學(xué)發(fā)光法、乙肝定量檢測采用固相放射免疫法（IRMA）、SPPIA法。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照全國第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議提出的《病毒性肝炎防治方案（修訂案）》[3]作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：（1）基本治愈：臨床癥狀和體征消失，肝功能測定恢復(fù)正常，病毒性標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)，維持一年以上；（2）顯效：臨床癥狀和體征基本消失，肝功能測定恢復(fù)正常，病毒性標(biāo)志物測定甲肝抗體陰轉(zhuǎn)、乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)有一項陰轉(zhuǎn)；（3）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征改善一半以上，肝功能測定下降超過治療前50%，病毒性標(biāo)志物測定甲肝抗體陰轉(zhuǎn)、乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)下降；（4）無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能測定數(shù)據(jù)比較 治療前肝功能主要數(shù)據(jù)明顯高出正常值，隨著時間療程規(guī)范用藥，肝功能逐漸恢復(fù)，治療12個月后肝功能數(shù)據(jù)指標(biāo)逐漸恢復(fù)到正常范圍，治療后肝功能測定數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于治療前，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而TP、ALB、GLB治療前后測定值均在正常范圍（P>0.05），見表1。endprint

2.2 治療前后病毒性標(biāo)志物測定結(jié)果比較 治療前13例甲肝抗體陽性，經(jīng)療程規(guī)范用藥后，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG逐漸陰轉(zhuǎn)（字2=11.077，P<0.05；字2=11.077，P<0.05），治療12個月后測定陰性；治療前65例HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項平均滴度值升高，HBsAb滴度值正常，治療12個月后HBsAg、HBeAg、HBcAb各項平均滴度值逐漸下降，有的恢復(fù)到正常范圍，HBsAb滴度值升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 臨床療效 根據(jù)療程規(guī)范治療12個月后綜合臨床癥狀、體征以及各項輔助檢查情況，按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)可得，基本治愈40例（51.28%），顯效25例（32.05%），好轉(zhuǎn)7例（8.97%），無效6例（7.69%），總有效率92.31%，無效率7.69%，78例均無明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。療程結(jié)束時，3例于肝功能恢復(fù)后自愿行人工流產(chǎn)，剩余患者在治療后都能順利完成妊娠、分娩，新生兒情況良好。

3 討論

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染所致?，F(xiàn)代研究可分為甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等，臨床上常見、多發(fā)的還是乙型病毒性肝炎和甲型病毒性肝炎[4-5]。

在本研究中，78例患者是由甲型病毒性肝炎和乙型病毒性肝炎組成，在臨床活動中未發(fā)現(xiàn)其他類型病毒性肝炎患者，這樣就存在或多或少的不足，但是病毒性肝炎的總體治療原則是保肝護(hù)肝，抗病毒和對癥治療，故此不會影響對療效的判定[6]。妊娠合并病毒性肝炎由肝炎病毒感染所致，臨床上對母嬰影響均較大。妊娠與病毒性肝炎互為不利因素，肝炎可影響妊娠，對母兒可產(chǎn)生不良后果[7]；妊娠也影響肝炎，增加肝臟負(fù)擔(dān)，加重病情。由于妊娠處于特殊生理時期，臨床常用、且效果肯定的保肝抗炎藥物（如甘利欣）不宜應(yīng)用，其他保肝退黃作用的中藥又易引起子宮異常收縮。古拉定由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，能激活多種酶，從而促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)及糖類代謝，可保護(hù)肝臟，尚可補(bǔ)充內(nèi)源性谷胱甘肽的不足，糾正低氧血癥，保護(hù)肝臟的合成和解毒功能[8]。國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝護(hù)肝效果，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是治療病毒性肝炎的理想藥物[9]。草藥蚤休為百合科植物，藥性苦，微寒。根據(jù)《雷公炮制藥性解》和現(xiàn)代中藥研究，用沸開水適量浸泡15 min，去除表皮皂甙、苦味、生物堿、黃酮等物質(zhì)，這樣可避免子宮平滑肌痙攣收縮和其他不良反應(yīng)[10]?，F(xiàn)代研究其化學(xué)成分為蚤休甙及18種氨基酸等，臨床主要藥理作用為廣譜抗菌、抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等[11]。在應(yīng)用蚤休、古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎中，78例患者都符合妊娠合并病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療上按時間、療程規(guī)則給藥，用藥1個月臨床癥狀、體征逐漸緩解，ALT、AST、TBIL指標(biāo)明顯下降，肝炎病毒標(biāo)志物測定有降低趨勢[12]；治療3個月臨床癥狀、體征基本消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)恢復(fù)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG開始陰轉(zhuǎn)，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項滴度值下降，HBsAb滴度值漸升高；治療12個月臨床癥狀、體征皆已消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG均陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb平均滴度值在正常范圍，HBsAb滴度值升高。綜合上述指標(biāo)，隨著時間、療程規(guī)則用藥，患者臨床癥狀、體征逐漸消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)在3個月恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)；抗HAV-IgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb基本陰轉(zhuǎn)，已抑制病毒復(fù)制；HBsAb滴度增高，機(jī)體已產(chǎn)生相應(yīng)免疫抗體[13]；HBcAb滴度值升高曾受HBV感染或無臨床意義。在用藥過程中，對孕胎兒進(jìn)行早期和孕圍期監(jiān)測[14]，定期監(jiān)測孕產(chǎn)婦生理指標(biāo)變化，主要是全面體格檢查，了解各系統(tǒng)情況，如妊娠期高血壓疾病、心臟病、腎臟病、貧血、糖尿病等，是否有并發(fā)癥；觀測藥物對胎兒的影響，如胎兒各階段生理發(fā)育，畸胎，缺陷等。在孕圍期監(jiān)測中，未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形、缺陷，母體及胎兒生理指標(biāo)正常，足月順娩，無早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后出血等，無明顯不良反應(yīng)、并發(fā)癥。治療前后肝功能ALT、AST、TBIL指標(biāo)對比（P<0.05），治療前后甲型肝炎（抗HAV-IgM、抗HAV-IgG）、乙型肝炎（HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb）血清標(biāo)志物測定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。肝功能指標(biāo)測定恢復(fù)到正常范圍是判定藥物療效的重要條件；肝炎病毒血清標(biāo)志物定性和定量測定，是判定病情預(yù)期恢復(fù)、藥物動態(tài)療效、臨床治療效果的主要依據(jù)；臨床癥狀、體征緩解或消失是判定藥物治療效果的主要依據(jù)之一[15-16]。在本研究治療后，6例無效患者，其原因是3例患者未按療程規(guī)范用藥，2例患者在治療過程中自行停藥，1例早期妊娠患者肝功能恢復(fù)后自愿終止妊娠，未按時間、療程規(guī)范治療。

臨床應(yīng)用研究表明，蚤休、古拉定是治療妊娠合并病毒性肝炎的理想藥物，有極大的臨床效益和社會效益，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-07-10） （本文編輯：歐麗）endprint

2.2 治療前后病毒性標(biāo)志物測定結(jié)果比較 治療前13例甲肝抗體陽性，經(jīng)療程規(guī)范用藥后，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG逐漸陰轉(zhuǎn)（字2=11.077，P<0.05；字2=11.077，P<0.05），治療12個月后測定陰性；治療前65例HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項平均滴度值升高，HBsAb滴度值正常，治療12個月后HBsAg、HBeAg、HBcAb各項平均滴度值逐漸下降，有的恢復(fù)到正常范圍，HBsAb滴度值升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 臨床療效 根據(jù)療程規(guī)范治療12個月后綜合臨床癥狀、體征以及各項輔助檢查情況，按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)可得，基本治愈40例（51.28%），顯效25例（32.05%），好轉(zhuǎn)7例（8.97%），無效6例（7.69%），總有效率92.31%，無效率7.69%，78例均無明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。療程結(jié)束時，3例于肝功能恢復(fù)后自愿行人工流產(chǎn)，剩余患者在治療后都能順利完成妊娠、分娩，新生兒情況良好。

3 討論

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染所致?，F(xiàn)代研究可分為甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等，臨床上常見、多發(fā)的還是乙型病毒性肝炎和甲型病毒性肝炎[4-5]。

在本研究中，78例患者是由甲型病毒性肝炎和乙型病毒性肝炎組成，在臨床活動中未發(fā)現(xiàn)其他類型病毒性肝炎患者，這樣就存在或多或少的不足，但是病毒性肝炎的總體治療原則是保肝護(hù)肝，抗病毒和對癥治療，故此不會影響對療效的判定[6]。妊娠合并病毒性肝炎由肝炎病毒感染所致，臨床上對母嬰影響均較大。妊娠與病毒性肝炎互為不利因素，肝炎可影響妊娠，對母兒可產(chǎn)生不良后果[7]；妊娠也影響肝炎，增加肝臟負(fù)擔(dān)，加重病情。由于妊娠處于特殊生理時期，臨床常用、且效果肯定的保肝抗炎藥物（如甘利欣）不宜應(yīng)用，其他保肝退黃作用的中藥又易引起子宮異常收縮。古拉定由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，能激活多種酶，從而促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)及糖類代謝，可保護(hù)肝臟，尚可補(bǔ)充內(nèi)源性谷胱甘肽的不足，糾正低氧血癥，保護(hù)肝臟的合成和解毒功能[8]。國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝護(hù)肝效果，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是治療病毒性肝炎的理想藥物[9]。草藥蚤休為百合科植物，藥性苦，微寒。根據(jù)《雷公炮制藥性解》和現(xiàn)代中藥研究，用沸開水適量浸泡15 min，去除表皮皂甙、苦味、生物堿、黃酮等物質(zhì)，這樣可避免子宮平滑肌痙攣收縮和其他不良反應(yīng)[10]?，F(xiàn)代研究其化學(xué)成分為蚤休甙及18種氨基酸等，臨床主要藥理作用為廣譜抗菌、抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等[11]。在應(yīng)用蚤休、古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎中，78例患者都符合妊娠合并病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療上按時間、療程規(guī)則給藥，用藥1個月臨床癥狀、體征逐漸緩解，ALT、AST、TBIL指標(biāo)明顯下降，肝炎病毒標(biāo)志物測定有降低趨勢[12]；治療3個月臨床癥狀、體征基本消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)恢復(fù)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG開始陰轉(zhuǎn)，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項滴度值下降，HBsAb滴度值漸升高；治療12個月臨床癥狀、體征皆已消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG均陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb平均滴度值在正常范圍，HBsAb滴度值升高。綜合上述指標(biāo)，隨著時間、療程規(guī)則用藥，患者臨床癥狀、體征逐漸消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)在3個月恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)；抗HAV-IgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb基本陰轉(zhuǎn)，已抑制病毒復(fù)制；HBsAb滴度增高，機(jī)體已產(chǎn)生相應(yīng)免疫抗體[13]；HBcAb滴度值升高曾受HBV感染或無臨床意義。在用藥過程中，對孕胎兒進(jìn)行早期和孕圍期監(jiān)測[14]，定期監(jiān)測孕產(chǎn)婦生理指標(biāo)變化，主要是全面體格檢查，了解各系統(tǒng)情況，如妊娠期高血壓疾病、心臟病、腎臟病、貧血、糖尿病等，是否有并發(fā)癥；觀測藥物對胎兒的影響，如胎兒各階段生理發(fā)育，畸胎，缺陷等。在孕圍期監(jiān)測中，未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形、缺陷，母體及胎兒生理指標(biāo)正常，足月順娩，無早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后出血等，無明顯不良反應(yīng)、并發(fā)癥。治療前后肝功能ALT、AST、TBIL指標(biāo)對比（P<0.05），治療前后甲型肝炎（抗HAV-IgM、抗HAV-IgG）、乙型肝炎（HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb）血清標(biāo)志物測定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。肝功能指標(biāo)測定恢復(fù)到正常范圍是判定藥物療效的重要條件；肝炎病毒血清標(biāo)志物定性和定量測定，是判定病情預(yù)期恢復(fù)、藥物動態(tài)療效、臨床治療效果的主要依據(jù)；臨床癥狀、體征緩解或消失是判定藥物治療效果的主要依據(jù)之一[15-16]。在本研究治療后，6例無效患者，其原因是3例患者未按療程規(guī)范用藥，2例患者在治療過程中自行停藥，1例早期妊娠患者肝功能恢復(fù)后自愿終止妊娠，未按時間、療程規(guī)范治療。

臨床應(yīng)用研究表明，蚤休、古拉定是治療妊娠合并病毒性肝炎的理想藥物，有極大的臨床效益和社會效益，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-07-10） （本文編輯：歐麗）endprint

2.2 治療前后病毒性標(biāo)志物測定結(jié)果比較 治療前13例甲肝抗體陽性，經(jīng)療程規(guī)范用藥后，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG逐漸陰轉(zhuǎn)（字2=11.077，P<0.05；字2=11.077，P<0.05），治療12個月后測定陰性；治療前65例HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項平均滴度值升高，HBsAb滴度值正常，治療12個月后HBsAg、HBeAg、HBcAb各項平均滴度值逐漸下降，有的恢復(fù)到正常范圍，HBsAb滴度值升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 臨床療效 根據(jù)療程規(guī)范治療12個月后綜合臨床癥狀、體征以及各項輔助檢查情況，按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)可得，基本治愈40例（51.28%），顯效25例（32.05%），好轉(zhuǎn)7例（8.97%），無效6例（7.69%），總有效率92.31%，無效率7.69%，78例均無明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。療程結(jié)束時，3例于肝功能恢復(fù)后自愿行人工流產(chǎn)，剩余患者在治療后都能順利完成妊娠、分娩，新生兒情況良好。

3 討論

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染所致?，F(xiàn)代研究可分為甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等，臨床上常見、多發(fā)的還是乙型病毒性肝炎和甲型病毒性肝炎[4-5]。

在本研究中，78例患者是由甲型病毒性肝炎和乙型病毒性肝炎組成，在臨床活動中未發(fā)現(xiàn)其他類型病毒性肝炎患者，這樣就存在或多或少的不足，但是病毒性肝炎的總體治療原則是保肝護(hù)肝，抗病毒和對癥治療，故此不會影響對療效的判定[6]。妊娠合并病毒性肝炎由肝炎病毒感染所致，臨床上對母嬰影響均較大。妊娠與病毒性肝炎互為不利因素，肝炎可影響妊娠，對母兒可產(chǎn)生不良后果[7]；妊娠也影響肝炎，增加肝臟負(fù)擔(dān)，加重病情。由于妊娠處于特殊生理時期，臨床常用、且效果肯定的保肝抗炎藥物（如甘利欣）不宜應(yīng)用，其他保肝退黃作用的中藥又易引起子宮異常收縮。古拉定由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，能激活多種酶，從而促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)及糖類代謝，可保護(hù)肝臟，尚可補(bǔ)充內(nèi)源性谷胱甘肽的不足，糾正低氧血癥，保護(hù)肝臟的合成和解毒功能[8]。國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝護(hù)肝效果，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是治療病毒性肝炎的理想藥物[9]。草藥蚤休為百合科植物，藥性苦，微寒。根據(jù)《雷公炮制藥性解》和現(xiàn)代中藥研究，用沸開水適量浸泡15 min，去除表皮皂甙、苦味、生物堿、黃酮等物質(zhì)，這樣可避免子宮平滑肌痙攣收縮和其他不良反應(yīng)[10]。現(xiàn)代研究其化學(xué)成分為蚤休甙及18種氨基酸等，臨床主要藥理作用為廣譜抗菌、抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等[11]。在應(yīng)用蚤休、古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎中，78例患者都符合妊娠合并病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療上按時間、療程規(guī)則給藥，用藥1個月臨床癥狀、體征逐漸緩解，ALT、AST、TBIL指標(biāo)明顯下降，肝炎病毒標(biāo)志物測定有降低趨勢[12]；治療3個月臨床癥狀、體征基本消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)恢復(fù)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG開始陰轉(zhuǎn)，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項滴度值下降，HBsAb滴度值漸升高；治療12個月臨床癥狀、體征皆已消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG均陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb平均滴度值在正常范圍，HBsAb滴度值升高。綜合上述指標(biāo)，隨著時間、療程規(guī)則用藥，患者臨床癥狀、體征逐漸消失，ALT、AST、TBIL指標(biāo)在3個月恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)；抗HAV-IgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb基本陰轉(zhuǎn)，已抑制病毒復(fù)制；HBsAb滴度增高，機(jī)體已產(chǎn)生相應(yīng)免疫抗體[13]；HBcAb滴度值升高曾受HBV感染或無臨床意義。在用藥過程中，對孕胎兒進(jìn)行早期和孕圍期監(jiān)測[14]，定期監(jiān)測孕產(chǎn)婦生理指標(biāo)變化，主要是全面體格檢查，了解各系統(tǒng)情況，如妊娠期高血壓疾病、心臟病、腎臟病、貧血、糖尿病等，是否有并發(fā)癥；觀測藥物對胎兒的影響，如胎兒各階段生理發(fā)育，畸胎，缺陷等。在孕圍期監(jiān)測中，未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形、缺陷，母體及胎兒生理指標(biāo)正常，足月順娩，無早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后出血等，無明顯不良反應(yīng)、并發(fā)癥。治療前后肝功能ALT、AST、TBIL指標(biāo)對比（P<0.05），治療前后甲型肝炎（抗HAV-IgM、抗HAV-IgG）、乙型肝炎（HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb）血清標(biāo)志物測定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。肝功能指標(biāo)測定恢復(fù)到正常范圍是判定藥物療效的重要條件；肝炎病毒血清標(biāo)志物定性和定量測定，是判定病情預(yù)期恢復(fù)、藥物動態(tài)療效、臨床治療效果的主要依據(jù)；臨床癥狀、體征緩解或消失是判定藥物治療效果的主要依據(jù)之一[15-16]。在本研究治療后，6例無效患者，其原因是3例患者未按療程規(guī)范用藥，2例患者在治療過程中自行停藥，1例早期妊娠患者肝功能恢復(fù)后自愿終止妊娠，未按時間、療程規(guī)范治療。

臨床應(yīng)用研究表明，蚤休、古拉定是治療妊娠合并病毒性肝炎的理想藥物，有極大的臨床效益和社會效益，值得臨床推廣應(yīng)用。

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