探討同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎臟損傷的價(jià)值

任允斌 薛李榮

山西省呂梁市柳林縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西呂梁 033300

探討同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎臟損傷的價(jià)值

任允斌 薛李榮

山西省呂梁市柳林縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西呂梁 033300

目的探討同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎臟損傷的價(jià)值。方法選取2012年1月—2012年12月確診的140例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)尿常規(guī)定性分為兩組，尿蛋白陰性77例為A組，尿蛋白定性陽(yáng)性63例為B組；另選同期健康體檢者56例作為正常對(duì)照組（C組），分別檢測(cè)A組、B組、C組的血清Hcy、HbA1c和U-mAlb。結(jié)果A組、B組的各項(xiàng)指標(biāo)變化與正常對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，尿蛋白陽(yáng)性組較尿蛋白陰性組三項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高（P＜0.01）。A組與B組各指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率均明顯高出對(duì)照組（P＜0.01），B組各指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率均明顯高于C組（P＜0.01）。在A組中三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢出陽(yáng)性人數(shù)為56例，總陽(yáng)性率為72.73%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.01）。糖尿病組中血清Hcy、HbA1c與U-mAlb呈正相關(guān)。結(jié)論血清Hcy、HbA1c和U-mAlb是DM早期腎損傷的標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)可以有效的提高檢測(cè)陽(yáng)性率，另外能對(duì)早期預(yù)防、早期治療DN起非常重要的作用，同時(shí)還能起到監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展的作用，具有很高的臨床價(jià)值。

同型半胱氨酸；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；糖尿病早期腎臟

糖尿病(DM)是一種內(nèi)分泌代謝障礙綜合癥。常伴有腎臟病變的緩慢性進(jìn)行性惡化，其中，糖尿病腎病(DN)是DM的并發(fā)癥之一，并且發(fā)病比較慢[1]。相關(guān)的研究表明，在DM患者中存在Hcy代謝異常的情況出現(xiàn)，根據(jù)報(bào)道顯示，可以將高Hcy血癥作為DN的危險(xiǎn)因素之一。為探討同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎臟損傷的價(jià)值，選取2012年1月—2012年12月確診的140例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組選擇患者均為在該院確診的140例2型糖尿病患者，全部患者均符合2010年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男性患者76例，女性患者64例，男∶女=1.19∶1，患者的年齡20～90歲之間，平均年齡（59.8±4.4）歲。排除酮癥酸中毒、非DM腎病者、泌尿系感染的患者，另外排除腫瘤、肝臟疾病及血管病變的患者。其中，HbA1c＜7.0%的患者38例，占27.14%，7.0%≤HbA1c≤10.0%的患者59例，占42.14%，HbA1c＞10.0%的患者43例，占30.71%。根據(jù)尿常規(guī)定性將全部的患者分為兩組，A組和B組，其中A組（77例）為尿蛋白陰性，B組（63例）為尿蛋白定性陽(yáng)性；另外，選同期健康體檢者C組（56例）作為正常對(duì)照組，其中男性29例，女性27例，男∶女=1.07∶1，年齡為22～88歲，平均年齡（59.2±4.3）歲。

1.2 方法

受檢者均禁食12 h，次日晨靜脈采血，生化分離膠管3 mL（分離血清至冰箱備用）在HITACHI7600-020全自動(dòng)生化分析儀上用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy，試劑由四川某生物科技股份有限公司提供；乙二胺四乙酸二甲抗凝管2 mL用離子交換液相色譜法檢測(cè)HbA1c，儀器為MQ-2000糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑；留取晨尿做尿蛋白定性測(cè)定后離心取上清液用速率散射法檢測(cè)U-mAlb，應(yīng)用IMMAGE全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑測(cè)定；尿常規(guī)定性用杭州某生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑在Mission U168尿液分析儀上測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組、B組、C組的血清Hcy、HbA1c和U-mAlb比較結(jié)果

A組Hcy、HbA1c和U-mAlb分別為（14.51±5.59）、（8.56± 1.65）、（29.21±13.39）；A組Hcy、HbA1c和U-mAlb分別為（23.71±11.91）、（10.01±2.53）、（263.34±156.23）；C組Hcy、HbA1c和U-mAlb分別為（8.29±3.72）、（5.01±0.64）、（11.21±5.31），C組Hcy、HbA1c和U-mAlb各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于A組、B組，差異有顯著性（P＜0.01)。另外，B組與A組比較，三項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高，差異有顯著性意義（P＜0.01）。本組研究結(jié)果表明，Hcy、HbA1c和U-mAlb在尿蛋白出現(xiàn)前就已出現(xiàn)明顯的異常，且這種異常變化伴隨著腎損傷程度的加重而明顯。

2.2 A組、B組、C組血Hcy、HbA1c和尿U-mAlb的異常檢出率

A組與B組各指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，A組與B組均明顯高出C組，差異有顯著性意義（P＜0.01），B組各指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率與C組比較，均顯著高于C組，兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.01），詳情見(jiàn)表1。

2.3 尿蛋白陰性組血清Hcy、HbA1c和尿U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果

尿蛋白陰性77例，U-mAlb陽(yáng)性數(shù)30例，陽(yáng)性率為38.96%；Hcy+U-mAlb陽(yáng)性數(shù)53例，陽(yáng)性率為68.83%；HbA1c+U-mAlb陽(yáng)性數(shù)51例，陽(yáng)性率為66.23%；Hcy+HbA1c+U-mAlb陽(yáng)性數(shù)56例，陽(yáng)性率為72.73%。在A組中三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢出陽(yáng)性人數(shù)為56例，總陽(yáng)性率為72.73%，A組與單項(xiàng)檢測(cè)組比較，顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)組，差異有顯著性意義（P＜0.01）。

表1 各組指標(biāo)檢測(cè)情況[n(%)]

2.4 各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

相關(guān)分析結(jié)果顯示，糖尿病組中血清Hcy、HbA1c與U-mAlb呈正相關(guān)（r為0.435，0.489，P＜0.01）。

3 討論

DN是DM患者死亡一個(gè)非常主要的因素，另外，隨著DN病程的不斷增加，DN的發(fā)病率也呈現(xiàn)出相應(yīng)的增加的趨勢(shì)，根據(jù)資料顯示，DM病史＞20年的患者發(fā)生DN的機(jī)率為100%。但是，如果堅(jiān)持早期診斷和早期治療的原則，DM病患在可逆階段就開(kāi)展早期治療，則有利于進(jìn)一步控制DN的發(fā)病率。U-mAlb的分子量有65000，是一種中等分子量，一般情況下，當(dāng)腎小球遭受到了比較輕微損傷時(shí)，U-mAlb才能從尿中排出，而在正常人的尿中排出的量非常小。體積屏障及其電荷屏障這兩種屏障是腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)蛋白質(zhì)有的兩種屏障，DN早期階段，如果腎小球?yàn)V過(guò)膜富含電荷的成分唾液酸硫酸肝素的含量降低，那么產(chǎn)生對(duì)帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)排斥的情況，也逐漸減少。進(jìn)而，可引起U-mAlb濾出。U-mAlb作為健康人參考指標(biāo)中，尿中白蛋白的具體超出標(biāo)準(zhǔn)情況的指標(biāo)，如果通過(guò)常規(guī)方式，是無(wú)法有效地檢測(cè)出此類(lèi)微量的變化情況的。U-mAlb在指導(dǎo)糖尿病早期腎臟受損治療中的有效指標(biāo)之一[3]。

HbA1c作為一種非酶縮合產(chǎn)物，主要是在血液中葡萄糖游離醛基與血紅蛋白（Hb）游離氨基之間產(chǎn)生的，這種合成過(guò)程表現(xiàn)出了緩慢且相對(duì)不可逆的特性，持續(xù)于紅細(xì)胞生命周期中，因此，HbA1c對(duì)于前6～10周的平均血糖水平是能夠作為反映參考的。HbA1c是指導(dǎo)腎臟早期損害的治療中，主要的參考指標(biāo)[4]。該文調(diào)查結(jié)果顯示，A組、B組的HbA1c和U-mAlb水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，明顯高于C組，差異有顯著性意義（P＜0.01），而B(niǎo)組的HbA1c和U-mAlb與C組和A組比較，均顯著高于C組、A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（P＜0.01）。分析其原因：DM作為慢性高血糖癥之一，HbA1c顯示出了紅細(xì)胞中血紅蛋白長(zhǎng)期作用情況，與血中葡萄糖含量存在密切正相關(guān)，若葡萄糖含量越高，HbA1c合成隨之增多，而氧合Hb降低，不利于紅細(xì)胞的攜氧情況，而導(dǎo)致腎臟微血管的灌注不良，出現(xiàn)組織細(xì)胞缺氧，血管內(nèi)皮損壞，伴隨著內(nèi)皮素和NO等血管活性物質(zhì)的釋放出來(lái)，促使腎血管收縮，腎部位的血液流動(dòng)逐漸下降，腎小球出現(xiàn)硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同時(shí)HbA1c沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，使腎小球處于高濾狀態(tài)，從而引起腎損害，U-mAlb是腎臟早期損害的重要標(biāo)志。U-mAlb癥發(fā)生與發(fā)展的危險(xiǎn)性隨著HbA1c增高而增高。因此，聯(lián)合檢測(cè)U-mAlb和HbA1c，在抑制DN的惡化和發(fā)展及檢查治療效果方面存在積極的指導(dǎo)意義。

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是導(dǎo)致心血管疾病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。近來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中存在Hcy代謝異常，高Hcy血癥作為糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素之一日益受到關(guān)注[5]。本組調(diào)查結(jié)果顯示，A組的DM患者Hcy陽(yáng)性率為63.64%（49/77)，該項(xiàng)結(jié)果與該文研究對(duì)象均是癥狀較重的住院患者有一定的聯(lián)系，伴隨著DM病患的病情持續(xù)惡化，Hcy陽(yáng)性率方面，尿蛋白陽(yáng)性組為96.83%，DM患者兩組Hcy均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01），并與U-mAlb呈正相關(guān)（P＜0.01）。上述結(jié)論與李喜榮等[7]報(bào)道一致，顯示在監(jiān)測(cè)DM患者早期腎損傷治療方面，血清Hcy指標(biāo)具備有積極參考意義。

該文調(diào)查結(jié)果表明，尿蛋白陰性組中三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.01）。當(dāng)前，臨床治療中，判斷糖尿病的早期腎損害主要以尿微量白蛋白為主?；谀蛭⒘堪椎鞍椎淖饔靡蛩睾芏?，如尿路感染、酮癥狀態(tài)、婦女月經(jīng)期、運(yùn)動(dòng)及血壓等因素，影響最終檢測(cè)結(jié)果。而Hcy和HbA1c的影響因素少于前者，如炎癥、性別、發(fā)熱等因素不受影響。在糖尿病患者中三者聯(lián)合檢測(cè)有利于進(jìn)一步正確診斷糖尿病早期腎損傷。從該研究結(jié)論看，在病患發(fā)生大量蛋白尿之前，對(duì)Hcy、HbA1c和U-mAlb進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，有助于提高檢測(cè)陽(yáng)性率，有早期預(yù)測(cè)DM患者并發(fā)糖尿病腎病的可行性，預(yù)防措施可積極跟進(jìn)。

總之，DM早期腎損傷參考指標(biāo)中，主要有血清Hcy、HbA1c和U-mAlb構(gòu)成，聯(lián)合檢測(cè)能夠?qū)崿F(xiàn)如下作用，一是檢測(cè)陽(yáng)性率的提高，二是有利于實(shí)現(xiàn)早期預(yù)防、早期治療DN，同時(shí)還能起到監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展的作用，具有很高的臨床價(jià)值。

[1]屈振東,徐堅(jiān).糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病早期腎損傷中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(34):73-74.

[2]李紅麗.尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(3):361-362.

[3]李喜榮,周世鋒.3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎損傷的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011,8⑴:14-17.

[4]徐紅珍,王露,馬正坤.同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎損傷的診斷價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(26): 289-290.

[5]何雪梅,蔣洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎病中的意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(1):41-42.

R587.2

A

1672-4062（2014）06（b）－0047-02

2014-03-25）

任允斌（1959.4-），男，籍貫：山西省柳林縣王家溝鄉(xiāng)任家山村,學(xué)歷:承德醫(yī)學(xué)院本科，職稱：副主任檢驗(yàn)師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)。