雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

宋 敏

葫蘆島市中心醫(yī)院二部腫瘤科，遼寧 葫蘆島 125000

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究

宋 敏

葫蘆島市中心醫(yī)院二部腫瘤科，遼寧 葫蘆島 125000

目的評(píng)價(jià)雷替曲塞治療晚期胃癌的療效及安全性。

雷替曲塞；奧沙利鉑；胃癌

胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，由于早期診斷率低，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，5年生存率<10%。目前臨床對(duì)于初治的進(jìn)展期胃癌尚無公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，而對(duì)于經(jīng)歷多線、多周期化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，此時(shí)體能狀態(tài)差、對(duì)化療敏感性及耐受性明顯下降，因此更迫切需要高效、低毒的新藥和新方案治療。2010年3月～2013年5月期間，本科應(yīng)用“雷替曲塞+奧沙利鉑”方案治療晚期胃癌20例。取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 20例均為Ⅳ期患者，其中男性14例，女性6例。入選標(biāo)準(zhǔn)：全組病例均為二線或多線化療后患者，且已停用化療1個(gè)月以上，既往均未使用雷替曲塞。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移合并肺轉(zhuǎn)移3例，肝合并腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移4例，腦轉(zhuǎn)移1例。年齡47～66歲，中位年齡56歲。預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，無化療禁忌，KPS>70分。

1.2 治療方法 20例患者均采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，雷替曲塞3 mg/m2靜滴，第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天，每三周重復(fù)1次。每2周期評(píng)價(jià)療效，直至疾病進(jìn)展或患者不能耐受化療。

1.3 療效和毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于近期客觀療效，按RECIST1.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR），以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率（DCR）。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為化療開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)，照NCI CTC 4.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～4分。主要觀察指標(biāo)是DCR和TTP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0版軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)后Fisher精確概率法，利用Life-Tables法計(jì)算中位TTP。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 20例患者均可評(píng)價(jià)療效，累計(jì)共完成78周期化療，平均3.9個(gè)周期（2～8周期）。其中PR 6例，SD 9例，PD 5例，有效率30%，臨床獲益率75%，20例患者中位TTP為6.0個(gè)月，見圖1。

圖1 20例晚期胃癌疾病進(jìn)展時(shí)間曲線

2.2 毒副反應(yīng) 每周期化療結(jié)束后均進(jìn)行評(píng)價(jià)化療相關(guān)不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、血小板下降及消化道副反應(yīng)，見表1。

表1 治療不良反應(yīng)［例（%）］

3 討論

胃癌是危害人類健康的最常見惡性腫瘤之一，除了早期胃癌外，大部分胃癌易在手術(shù)后復(fù)發(fā)，現(xiàn)今認(rèn)為晚期胃癌雖然是不可治愈的，但與最佳支持治療（BSC）相比，規(guī)范化療確實(shí)可以延長(zhǎng)患者的生存期，因此對(duì)于晚期多線化療復(fù)發(fā)的患者，如何尋找有效、耐受性好的藥物治療，更顯的尤為困難。

雷替曲塞（Raltitrexed，Tomudex）為高選擇性抗代謝藥。其在體內(nèi)被細(xì)胞主動(dòng)攝取后很快被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為一系列多聚谷氨酸類化合物，這些代謝物比雷替曲塞具有更強(qiáng)的抑制胸苷酸合成酶作用，從而抑制細(xì)胞DNA合成，并且潴留在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮細(xì)胞毒作用。對(duì)于既往接受氟尿嘧啶類藥物化療失敗的患者，仍可獲得較好的客觀緩解率。目前，已有報(bào)道證實(shí)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)、直腸癌療效佳，二者可達(dá)到協(xié)同增效的作用。本研究中近期療效觀察顯示，有效率30%，臨床獲益率75%，20例患者中位TTP為6個(gè)月。

綜上所述，目前化學(xué)治療是晚期胃癌的主要治療手段之一，治療方案的選擇要綜合考慮患者基礎(chǔ)狀態(tài)、耐受情況、爭(zhēng)取做到個(gè)體化治療。本研究初步觀察：雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期胃癌患者在接受二線或多線治療治療失敗后給予該方案治療中獲得較高DCR，且毒副反應(yīng)低，耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］National Cancer Institute． Common terminology criteria for adverse events（CTCAE）version 4．0［EB/OL］．2010［2012-09-05］． http://evs．nic．nih．gov/ftp/CTCAE/CTCAE_4．03_2010_06_14_QuickReference_5x7．pdf．

［2］Jackman A L，Kimbell R，F(xiàn)ord H E．Combination of raltitrexed with other cytotoxic agents: rationale and preclinical obsservations． Eur J cancer，1999，355（Suppl1）: 3-8．

R735．3

A

1674-9316（2014）03-0030-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．03．018

方法對(duì)20例經(jīng)過多線化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的晚期胃癌患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療。雷替曲塞3 mg/m2靜滴,第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天,每三周重復(fù)1次。

結(jié)果20例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中PR 6例，SD 9例，PD 5例。有效率30%，疾病控制率75%；中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為6．0個(gè)月，無化療相關(guān)死亡病例。最常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、胃腸道副反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高，但副反應(yīng)可耐受，無治療相關(guān)性死亡患者。

結(jié)論雷替曲塞治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌療效肯定、耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。