“萬(wàn)能流感疫苗”離我們有多遠(yuǎn)

馬琳·麥肯娜

2013年冬春季節(jié)，一種在人體從未出現(xiàn)過(guò)的流感病毒在中國(guó)流行，病人的癥狀十分嚴(yán)重。盡管這種被稱(chēng)為H7N9的病毒在鳥(niǎo)類(lèi)中進(jìn)化，但卻發(fā)生突變并開(kāi)始傳播給人。在幾個(gè)月的時(shí)間里，有135人感染，其中44人死亡，疫情直到夏季到來(lái)才有所緩解。

對(duì)于世界各地的人們而言，一旦H7N9爆發(fā)，引起大范圍流行，將會(huì)措手不及，成千上萬(wàn)的人也許會(huì)因此而喪命。

問(wèn)題的癥結(jié)在于，每一種新的流感病毒都需要新的疫苗來(lái)預(yù)防，而研制新疫苗需要時(shí)間。即使在典型的流感季節(jié)，病毒也會(huì)因變異而有所不同。多數(shù)情況下，疫苗制造商會(huì)預(yù)測(cè)出這些變化，并相應(yīng)地改變疫苗配方以抵抗新病毒。然而，當(dāng)H7N9這類(lèi)病毒突然出現(xiàn)時(shí)，人們卻不得不從頭開(kāi)始研制疫苗，而這一過(guò)程耗時(shí)漫長(zhǎng)，不少人在此期間會(huì)被感染，并受到死亡的威脅。

多年來(lái)，公共衛(wèi)生官員們都期盼著扭轉(zhuǎn)這一局面，設(shè)想制造出一種“萬(wàn)能流感疫苗”來(lái)應(yīng)對(duì)形形色色的病毒。雖然經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次失望，但近期的研究終于顯示了生產(chǎn)這種通用疫苗的可能性。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（NIH）院長(zhǎng)弗朗西斯·科林斯近期暗示，也許五年內(nèi)，人們能研制出這類(lèi)疫苗。但是在這類(lèi)疫苗公開(kāi)推出之前，研究人員必須說(shuō)服制造商或政府給予更多的研究資助，還需要向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）證明這種疫苗的安全性。

自從流感疫苗上世紀(jì)40年代研制成功以來(lái)，其工作原理都是一致的：每種疫苗都含有流感抗原，即少許可觸發(fā)人體免疫反應(yīng)的病毒分子。用于常規(guī)流感疫苗中的抗原是一種蘑菇狀的蛋白碎片，被稱(chēng)為血凝素。它能從流感病毒的表面凸出來(lái)，使病毒依附在受感染者的細(xì)胞上。人體一旦接觸這類(lèi)蛋白，免疫系統(tǒng)就會(huì)產(chǎn)生名為抗體的前哨分子，它們能識(shí)別任何含有同一類(lèi)血凝素的流感病毒，從而對(duì)它們發(fā)起攻擊。

但是，流感病毒進(jìn)化得很快，一旦病毒產(chǎn)生少許變化，人體免疫系統(tǒng)就難以識(shí)別新型流感病毒，因而也難以產(chǎn)生抗體來(lái)消除它們。所以，我們每年都要注射新的流感疫苗。

1993年，日本研究人員發(fā)現(xiàn)，有時(shí)老鼠會(huì)產(chǎn)生一種針對(duì)兩種帶有不同血凝素流感病毒的抗體，更高效的疫苗從而問(wèn)世。15年過(guò)后，幾個(gè)研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，人類(lèi)有時(shí)也會(huì)產(chǎn)生這類(lèi)有交叉保護(hù)作用的廣譜抗體。這類(lèi)抗體多不會(huì)依附在血凝素的蘑菇帽上，而在其纖細(xì)的莖干部。事實(shí)證明，這個(gè)部位的分子發(fā)生的結(jié)構(gòu)突變更少——多數(shù)流感病毒血凝素的莖干部組成類(lèi)似，因而研究人員推測(cè)，能識(shí)別此類(lèi)血凝素的抗體可以抵抗多種不同的病毒。

事實(shí)上，在日本最早研制多能疫苗之后的15年里，對(duì)通用流感疫苗的研究少之又少。2009年4月，高傳染性新型豬流感H1N1突然由豬傳染到人身上。雖然制造商們花了數(shù)月來(lái)準(zhǔn)備2009～2010年的疫苗，但卻無(wú)法抵抗H1N1。由于H1N1疫苗研制較晚及其不易被大規(guī)模復(fù)制，拖延了生產(chǎn)速度，疫苗投入市場(chǎng)的時(shí)間比計(jì)劃晚了好幾個(gè)月。截至第二年春天，H1N1導(dǎo)致全球18000人死亡。這樣的拖延引發(fā)了流感疫苗制造業(yè)的根本變化。

NIH新型呼吸道病毒科主任坎塔·蘇巴拉奧承認(rèn)，“我們意識(shí)到，盡管如今技術(shù)發(fā)達(dá)，及時(shí)研制并投入全新、有效的疫苗仍很困難?！?/p>

即使研究人員解決了“萬(wàn)能流感疫苗”的技術(shù)性難題，真正的阻礙還在于如何保證未來(lái)的研發(fā)資金以及獲得聯(lián)邦政府的審批。有人提出，盡管現(xiàn)存疫苗不完善，但是它們?cè)诙鄶?shù)情況下能夠提供保護(hù)，為什么還要花上百萬(wàn)美金來(lái)研制新產(chǎn)品呢？所謂“萬(wàn)能流感疫苗”的一些特性也成為推動(dòng)其研發(fā)的阻力：研究表明，試驗(yàn)性“萬(wàn)能流感疫苗”引發(fā)的免疫反應(yīng)不如現(xiàn)有疫苗，而解決這一問(wèn)題還需找到新的方法。

此外，還有程序方面的問(wèn)題：任何新型流感疫苗都必須經(jīng)過(guò)FDA的審批。由于現(xiàn)有的季節(jié)性疫苗在成分上變化很少，因此能很快通過(guò)審批。如果使用新型的通用疫苗，則需要重新審查。首個(gè)治療兒童肺炎的佩爾疫苗花了15年才獲審批，而且經(jīng)過(guò)了大量的臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在使用的流感疫苗也曾經(jīng)過(guò)了六七十年的FDA審查以及臨床試驗(yàn)。而如果采用全新的疫苗，審查會(huì)從頭開(kāi)始。

FDA對(duì)審批的謹(jǐn)慎以及疫苗研發(fā)者和制造商對(duì)生產(chǎn)足夠完善的產(chǎn)品的執(zhí)著，使很多人都懷疑通用流感疫苗究竟能否上市。然而，鑒于流感病毒快速變異的特性，以及新型致命病毒可能隨時(shí)由動(dòng)物傳染給人類(lèi)的形勢(shì)——H7N9感染病例近期又開(kāi)始在中國(guó)各地出現(xiàn)，盡快找出萬(wàn)能疫苗的解決之道才是上策。

（譯/王?。?/p>

（作者系美國(guó)資深健康記者，美國(guó)健康新聞協(xié)會(huì)理事，著有《超級(jí)細(xì)菌》一書(shū)）