西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性研究

柳鳴

湖南省財(cái)貿(mào)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南長(zhǎng)沙 410000

·醫(yī)藥論壇·

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性研究

柳鳴

湖南省財(cái)貿(mào)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南長(zhǎng)沙 410000

目的探討分析西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性。方法收集該院2012年9月—2013年9月期間新診斷的2型糖尿病患者50例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表分組的方式分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組患者各25例。對(duì)照組患者單純采用二甲雙胍治療，試驗(yàn)組患者采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行分析對(duì)比。結(jié)果研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及HbAlc（糖化血紅蛋白）明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P＞0．05)。結(jié)論西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病具有良好的臨床效果，值得在臨床應(yīng)用上推廣。

西格列??；二甲雙胍；2型糖尿??；安全性

據(jù)有關(guān)臨床統(tǒng)計(jì)資料表明，隨著如今我國(guó)生活水平的發(fā)展提高，糖尿病患者不斷增多，目前我國(guó)的2型糖尿病患者大約已超過(guò)九千萬(wàn)，嚴(yán)重威脅了人們的身體健康和生活質(zhì)量。而隨著醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展提高，臨床上治療2型糖尿病的藥物也不斷增多，并各具優(yōu)勢(shì)弊端，西格列汀和二甲雙胍便是常見(jiàn)的2型糖尿病治療藥物[1-2]。為了進(jìn)一步分析西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性，該文收集該院2012年9月—2013年9月期間新診斷的50例2型糖尿病患者進(jìn)行了分組試驗(yàn)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院新診斷的50例2型糖尿病患者，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表分組的方式將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各25名，試驗(yàn)組中男14例，女11例，年齡20～76歲，平均年齡（47.33±10.21）歲；對(duì)照組中男15例，女10例，年齡19～75歲，平均年齡（46.63± 10.55）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純采用二甲雙胍治療，每次劑量0.5 g，3次/d，用藥方式為口服；試驗(yàn)組患者采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法用量同對(duì)照組一致，西格列汀每次劑量0.5 g，3次/d，用藥方式為口服。

1.3 效果判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者治療一個(gè)月后的血糖水平、HbAlc（糖化血紅蛋白）以及并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行分析對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及HbAlc（糖化血紅蛋白）明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)，試驗(yàn)組中有2名患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，并發(fā)癥發(fā)生率為8.0%，對(duì)照組中有3名患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，并發(fā)癥發(fā)生率為12.0%，兩組患者均未出現(xiàn)低血糖癥狀，血常規(guī)、尿常規(guī)檢查均無(wú)異常，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(χ2=0.22，P＞0．05)。具體情況見(jiàn)表1。

3 討論

糖尿病主要是由于精神因素、微生物感染、遺傳因素、免疫功能紊亂等因素引起機(jī)體之中的胰島β細(xì)胞出現(xiàn)功能降低以及胰島素抵抗的現(xiàn)象，當(dāng)病情沒(méi)有得到及時(shí)的控制就會(huì)進(jìn)一步引發(fā)脂肪、電解質(zhì)、水、蛋白質(zhì)等發(fā)生代謝紊亂，最終導(dǎo)致糖尿病發(fā)生。糖尿病又可以分為1型糖尿病和2型糖尿病，并以2型糖尿病為主，大約占據(jù)了總數(shù)的90%以上，該病患者不需要依靠胰島素，但需要應(yīng)用口服降糖藥物來(lái)控制血糖。2型糖尿病患者受到致病因子的影響，導(dǎo)致了正常的血液結(jié)構(gòu)平衡被破壞，從而降低了血中胰島素效力，隨著病情的發(fā)展會(huì)逐漸對(duì)胰島造成傷害，降低了該器官的代償能力[3]。如果長(zhǎng)期處于這種狀態(tài)則單純采用口服降糖藥無(wú)法將病情控制在合理的狀態(tài)，需要加用其它藥物積極進(jìn)行治療。

學(xué)者研究表明，2型糖尿主要是由于胰島素抵抗、胰島素分泌

相對(duì)不足導(dǎo)致。DPP-4（二肽基肽酶）抑制劑會(huì)對(duì)DPP-4產(chǎn)生抑制作用，從而對(duì)GLP-1（胰高血糖素樣肽）失活產(chǎn)生抑制作用，從而使胰島素的分泌得到加強(qiáng)，并進(jìn)一步對(duì)胰高血糖素的分泌產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到降低血糖的效果。隨著醫(yī)學(xué)研究者的深入，臨床表明，GLP-1可以使胰島β細(xì)胞的數(shù)量和體積增強(qiáng)，并對(duì)β細(xì)胞的衰亡產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮對(duì)β細(xì)胞的保護(hù)作用[4]。

西格列汀屬于DPP-4高效抑制劑，能選擇性的對(duì)DPP-4產(chǎn)生抑制作用，從而使內(nèi)源性GLP-1濃度得到提高，最終發(fā)揮對(duì)血糖水平的調(diào)節(jié)作用。二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥物，主要是通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白來(lái)恢復(fù)胰島素對(duì)于腺普酸環(huán)化酶的抑制作用，從而對(duì)肝糖原的異生產(chǎn)生抑制作用，減少肝臟葡萄糖的輸出，最終對(duì)腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖產(chǎn)生作用，從而提高葡萄糖利用，最終達(dá)到降低血糖的目標(biāo)。歸納起來(lái)，二甲雙胍發(fā)揮降糖效果的機(jī)制主要表現(xiàn)為以下三個(gè)方面：首先是提高周?chē)M織細(xì)胞（肌肉等）對(duì)葡萄糖的利用；其次是通過(guò)對(duì)肝糖原異生作用產(chǎn)生抑制效果，以此促進(jìn)低肝糖輸出減少，進(jìn)而發(fā)揮降糖效果；最后是通過(guò)對(duì)腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖產(chǎn)生抑制作用[5-6]。該藥物的藥理機(jī)制與胰島素作用不同，二甲雙胍不會(huì)引起脂肪合成加強(qiáng)，因此不會(huì)對(duì)正常人產(chǎn)生明顯降血糖作用，所以在治療過(guò)程中不會(huì)導(dǎo)致低血壓發(fā)生。

胡朝謙[7]過(guò)試驗(yàn)表明，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能將血糖控制在合理水平，并能夠降低外源性胰島素用量，主要是由于西格列汀可以提高胰島素的敏感性，從而使胰島素發(fā)揮更好的藥效作用。相關(guān)學(xué)者通過(guò)對(duì)100名2型糖尿病患者進(jìn)行了分組試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，應(yīng)用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療可有效提高HbA1c下降幅度，從而提高達(dá)標(biāo)率，并減少胰島素用量，在提高治療效果的同時(shí)減少并發(fā)癥發(fā)生，并減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

該文主要通過(guò)分組對(duì)照的形式，對(duì)該院2012年9月—2013年9月期間新診斷的50例2型糖尿病患者進(jìn)行了研究分析。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及HbAlc（糖化血紅蛋白）明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)，而兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P＞0．05)。由此表明，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病具有良好的臨床效果，能有效促進(jìn)患者的血糖和糖化血紅蛋白水平改善，且不會(huì)引起明顯不良反應(yīng)，是一種安全可行的方式，值得在臨床應(yīng)用上推廣。

[1]焦秀敏,許秀萍,趙晶，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察[J].臨床薈萃,2013,28(1):44-45,48.

[2]周鵬,金曉霞,王雪花，等.西格列汀及西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2012,29(10):676-678.

[3]傅軍,徐宏彬,俞杰，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中南藥學(xué),2012,10(9):707-712.

[4]周迪軍,孫文利,丁蓉，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(15):84-86.

[5]胡郁剛,陳秋通,劉小翠，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(22):3493-3494.

[6]王秀艷,潘天榮,鐘興，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島功能的影響[J].中華糖尿病雜志,2014,6(6):382-385.

[7]胡朝謙,于珮,李春君，等.西格列汀或吡格列酮＋二甲雙胍對(duì)單用二甲雙胍血糖控制不佳T2DM患者的療效和安全性比較[J].山東醫(yī)藥,2014,7 (21):61-63.

R587.1

A

1672-4062（2014）10（b）－0002-02

2014-07-29）

柳鳴（1980.11-），女，本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌方面的診斷與治療。